4Interacciones_fcologicas

Farmacologa para

Fisioterapeutas

Leonor Gmez Sayago Especialista en Farmacia Hospitalaria

18-19 mayo, 1-2 junio 2013

1

2 Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas

Mdulo IV: Interacciones Farmacolgicas

1. Concepto y clasificacin.

2. Tipos de interacciones

3. Interacciones muy graves

4. Actuacin frente a las interacciones

5. Consideraciones y valoracin por el fisioterapeuta


1. Interacciones Farmacolgicas. Conceptos y clasificacin.

Qu es una interaccin?

50% de las prescripciones conllevan al menos una interaccin.

Vital importancia para medicamentos de estrecho margen teraputico: - Aminoglucsidos -Fenitoina

- Carbamazepina -Tacrolimus

- Ciclosporina -Teofilina

- Digoxina -Warfarina

- Litio

Adverse Drug Reaction Bulletin ISSN 0044-6394 is published bimonthly by Lippincott Williams & Wilkins and distributed in the US by Mercury Airfreight International Inc., 365 Blair Road,

Avenel NJ, USA.



Clasificacin: 1. Segn el sentido de la interaccin

2. Segn las consecuencias que produzcan

3. Segn la naturaleza

4. Segn su repercusin clnica

5. Segn la frecuencia de aparicin



1. Segn el sentido de la interaccin:

Interacciones de sinergia:

Se incrementa el efecto del frmaco

Sumacin: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accin.

Potenciacin: Los frmacos producen el mismo efecto por mecanismos de accin diferentes.

Interacciones de antagonismo:

Disminucin del efecto de los frmacos.

Se produce cuando la accin un farmaco es disminuida o abolida como consecuencia de otro que actua sobre el mismo R


2. Segn las consecuencias que produzcan:

Interacciones benficas: Potencian la accin de un medicamento con la administracin de otro.

Interacciones banales: Son aquellas que no tienen importancia clnica.

Interacciones perjudiciales: Se presentan cuando las repercusiones clnicas de dichas interacciones

son adversas.

Se antagoniza el efecto de un frmaco por otra sustancia y el resultado no ayuda al paciente.

Producen efecto txico o empeoran un efecto adverso.


3. Segn la naturaleza*:

Interacciones fisicoqumicas: Son aquellas que interfieren en la integridad, liberacin y solubilizacin entre otros, de la forma farmacutica del medicamento.

Interacciones farmacodinmicas: Sobre el mecanismo de accin de un frmaco.

Interacciones farmacocinticas: Se producen cuando interfieren en la absorcin, distribucin, unin a protenas, metabolismo o eliminacin de un medicamento.


Interacciones muy graves*.

Interacciones graves.

Interacciones leves.

Interacciones sin trascendencia.

4. Segn la repercusin clnica:


Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas 10

Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100

Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000

Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000

Interacciones raras. 1:1000000

5. Segn la frecuencia de aparicin:


1. Interacciones fisicoqumicas

2. Interacciones farmacolgicas

2.1 Farmacodinmicas

2.2 Farmacocinticas

2. Tipos de Interacciones.

1. Interacciones Fisicoqumicas Se producen fuera del organismo, antes de la administracin, en el

proceso de la preparacin de soluciones parenterales.

Son reacciones de incompatibilidad entre frmacos.

Fenmenos que se pueden producir:

Reacciones de precipitacin

Incompatibilidad inica

Inactivacin y degradacin de los frmacos

Normas para evitar para las interacciones fisicoqumicas:

Evitar asociaciones mltiples

Vigilar la aparicin de precipitados, neblina, cambio de color

Minimizar el tiempo entre la mezcla y la administracin

Slo mezclar productos de los que exista certeza de su compatibilidad






2.1 Farmacodinmicas

2.2 Farmacocinticas


2. Interacciones Farmacolgicas

Modificacin del efecto del medicamento



2.Interacciones Farmacolgicas

Efecto Deseado

Reducir

Anular

Invertir




La administracin conjunta de dos o ms medicamentos implica una mayor posibilidad de que se presente una interaccin farmacolgica.




FACTORES QUE AUMENTAN LA PROBABILIDAD DE INTERACCIONES:



RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO Alta unin a protenas plasmticas

Frmacos inhibidores o inductores enzimticos

Frmacos que afectan a la funcin renal

Frmacos de estrecho margen teraputico

Pauta de administracin dosis/intervalo

Polifarmacia

RELACIONADOS CON EL PACIENTE Edad

Sexo

Caractersticas genticas

Situaciones fisiolgicas o patolgicas

Hbitos alimentarios, tabaco, alcohol, drogas de abuso

2. Interacciones Farmacolgicas No todas las interacciones farmacologicas son

adversas, existen combinaciones utiles y racionales.

Enfermedad Combinacin de medicamentos

Efecto

Hipertension Arterial Tiazida + Bloqueante

Potencializa efecto antihipertensivo

Infecciones Urinarias Sulfametoxazol +Trimetoprim

Mayor Espectro.

Asma Bronquial Salbutamol + Beclometasona

Potencia la accin farmacolgica.




Tipos de Interacciones

Farmacodinmicas Farmacocinticas






2.1 Farmacodinmicas

2.2 Farmacocinticas



2.1 Interacciones Farmacodinmicas


Son aquellas debida a la influencia que tiene un frmaco sobre el efecto de otro en el receptor/rgano en los que acta.

Puede aumentar los efectos farmacolgicos

(teraputicos y adversos): Sdme. Neurolptico maligno, Sdme. Serotoninrgico, prolongacin QT, bradicardia, miopata, hiperpotasemia, etc.

Interacciones Farmacodinmicas

Receptor

Efectos Farmacolgi

cos




Existen frmacos agonistas y antagonistas.

Agonistas: son molculas que al unirse a sus dianas provocan un cambio en la actividad de stas.

Antagonistas: impiden que sus dianas se activen por sus agonistas fisiolgicos o farmacolgicos.




Ocurre cuando dos o mas farmacos actuando por diferentes mecanismos y tal vez sobre diversos receptores producen efectos que pueden sumarse o antagonizarse entre si.

AINEs Furosemida

Disminuye la potencia de

la Furosemida







Se producen como consecuencia de la accin de 2 o ms frmacos sobre el mismo receptor, el mismo rgano o el mismo sistema fisiolgico.

Los fenmenos que se derivan de estas interacciones pueden ser: - SINERGISMO: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus efectos por separado. Puede ser: - Sinergismo de suma - Sinergismo de potenciacin - ANTAGONISMO: Disminucin o anulacin del efecto de un frmaco por la accin de otro. La estructura qumica es semejante y se une a los mismos R bloquendolos.

3 + 3= 6

3 x 3= 9




Ejemplos de Sinergismo:




Ejemplos de Antagonismo:




2.1 Farmacodinmicas

2.2 Farmacocinticas




Son aquellas debidas a la influencia que tiene un frmaco sobre el ciclo de otro en el organismo.

Incluye alteraciones en la absorcin,

distribucin, metabolismo y excrecin (ADME)

2.2 Interacciones Farmacocinticas

Interacciones Farmacocinticas

Absorcin

Transporte y

distribucin

Metabolis-mo

Excrecin





2.2 Interacciones Farmacocinticas a) ABSORCIN:


Interacciones a nivel de Absorcin

1. Por alteracin de la motilidad gastrointestinal: Existen diferentes medicamentos con accin procintica

(metoclopramida) que aceleran el paso de los medicamentos en la luz intestinal dificultando la absorcin.

Por el contrario existe medicamentos, que retardan el transito

intestinal (anticolinrgicos), favoreciendo en la absorcin.




Interacciones a nivel de Absorcin

2. Por cambios en el pH gastrico: Los medicamentos que sean ac. debiles y las bases debiles se

absorben mejor en medios que poseen un pH similar a su pK.

Si se da una modificacin en el pH, especialmente del jugo gstrico, se dificultar la absorcin ya que permitir la ionizacin de estos frmacos.




Esto se presenta por ejemplo en el cambio del pH causado por los anticidos, dificultando la absorcin de medicamentos cidos dbiles.

=







b) DISTRIBUCIN:

La ALBMINA es la principal protena de la sangre. Su concentracin es de 3-5 g/dl. Constituye el 54,3% de las protenas de la sangre.

La mayora de los frmacos se unen a protenas plasmticas para circular por el

organismo. (Albmina principal protena vehiculizadora). Los medicamentos acidos se ligan a la albumina. Los bsicos se ligan a la -1-glucoproteina. La unin depende de la afinidad de los frmacos y es una cifra estable para cada uno de

ellos. Solamente el frmaco libre es activo, puesto que es el nico capaz de atravesar barreras y

difundir a tejidos



2.2 Interacciones Farmacocinticas b) DISTRIBUCIN: Porcentaje de unin a las protenas del plasma

0 Atenelol, litio

20 Gentamicina

30 Digoxina

52 Penicilina G

60 Teofilina, fenobarbital

80 Quinidina

90 Fenitoina

93 Propranolol

96 Nifedipino

97 Amiodarona

98 Clorpromazina

99 Diazepam

99.5 Warfarina, Ibuprofeno

99.8 Naproxeno

99.9 Flubiprofeno




Interacciones a nivel de la Distribucin

Si dos o mas de medicamentos se administran juntos, el que tenga mayor afinidad o este en mayor concentracin desplazara al otro de la molcula proteica soporte.

Incrementara la concentracion del medicamento libre con lo que el efecto farmacologico aumentara proporcionalmente.




Monitorizacin teraputica:


Desplazamiento de la unin a protenas plasmticas:



El objetivo del metabolismo es transformar sustancias que ya no son necesarias al organismo para poder eliminarlas. Entre ellas los frmacos lipfilos.

Se metabolizan en sustancias o metabolitos ms polares e inactivos.

El hgado es el rgano ms importante del metabolismo.

Algunos medicamentos administrados por va oral se eliminan antes de alcanzar la circulacin sistmica debido al metabolismo de primer paso, al atravesar la pared intestinal y cuando pasa por el hgado se metabolizan reducindose su biodisponibilidad.



2.2 Interacciones Farmacocinticas c) METABOLISMO:

a) Induccin: Algunos frmacos y elementos medioambientales (tabaco..), aumentan la

sntesis de protenas P450, aumentando el n de sitios disponibles para el metabolismo

Cuanto ms sitios haya, ms sustrato se metabolizar a la vez.

Se reduce la cantidad de sustrato y aumenta la de los metabolitos

b) Inhibicin: los frmacos metabolizados por una enzima pueden ver reducido su metabolismo:

Inhibicin competitiva

Inhibicin no competitiva

Inhibicin irreversible (Ej: Claritromicina, Eritromicina)




Interacciones a nivel del Metabolismo



2.2 Interacciones Farmacocinticas Interacciones a nivel del Metabolismo

a) Induccin Enzimtica: Capacidad del frmaco de aumentar la expresin de enzimas de los

citocromos.

Autoinduccin: Son los frmacos que inducen a la formacin de enzimas propias de su metabolizacin. Ejemplo Carbamazepina.

Heteroinduccin: Frmacos que inducen la formacin de enzimas

capaces de biotransformar otros medicamentos.








Induccin Enzimtica:



Ej. de interacciones debido a induccin enzimtica


b) Inhibicin Enzimtica: Una consecuencia importante es la reduccin del metabolismo de

aquellos frmacos que metaboliza la enzima inhibida.








Inhibicin Enzimtica:


Ej. de interacciones debido a inhibicin enzimtica



El hgado es el rgano ms importante en la metabolizacin de los frmacos, para obtener compuestos ms lipfilos, sustancias ms polares.

El rin es el rgano ms importante en la excrecin de estas sustancias ms polares.

Los principales sistemas utilizados por el rin son la filtracin molecular, la secrecin tubular y la reabsorcin tubular.

Las alteraciones en la excrecin renal de medicamentos puede deberse a: Variacin del PH de la orina (reabsorcin pasiva)

Variacin de la secrecin tubular de frmacos (activa)

Variacin del flujo renal

Alteracin de la eliminacin biliar


d) ELIMINACIN:

Las interacciones referentes a la eliminacin son menos frecuentes e importantes que las relacionadas con el metabolismo, o con la absorcin, ya que, para que sean clnicamente significativas han de afectar a molculas farmacolgicamente activas.




d) ELIMINACIN:



Modificacin del pH urinario: - Alcalinizacin: Favorece eliminacin de frmacos c. Dbiles - Acidificacin: Favorece la eliminacin de sustancias bsicas. (til para el tratamiento de intoxicaciones) Alteracin de la secrecin renal de frmacos: - Frmacos que compiten por el mismo transportador para ser secretados Deterioro de la funcin renal: - Los frmacos que originan un deterioro de la funcin renal reducen el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel. (Anfotericina, contrastes radiolgicos, AINE, IECA, aminoglucsidos, ciclosporina..)



.



PREGUNTAS PARA AYUDAR A DETECTAR UNA IF

Identificar la naturaleza de la IF -Es una interaccin entre fcos, alimentos, por enfermedad, etc? Conocer el mecanismo de la IF -Es una interaccin farmacocintica o farmacodinmica? -Hay bibliografa que la describa como bien documentada o con escasa evidencia? -Puede aparecer la IF al aadir un medicamento o al suspenderlo? Identificar las consecuencia potenciales o reales para el paciente -Cules son los resultados a corto o medio plazo? -Est teniendo el paciente nuevos problemas que pueden explicarse por una IF? -Tiene el paciente factores de riesgo que pueden agravar las consecuencias de IF? Monitorizar y/o realizar un seguimiento de la posible interaccin. -Se realiza la monitorizacin indicada: INR, concentraciones plasmticas..? -Se informa a los cuidadores para que estn alerta por si aparecen sntomas de IF? Se ha documentado la IF en la HC del paciente?

Mallet L, Spinewine A, Huang A. Lancet 2007;370:185-91



ACCIONES PARA MANEJAR UNA IF

Si es posible, suspender el medicamento que causa la interaccin, o el que modifica el efecto de la interaccin.

Revisar los medicamentos utilizados y establecer las dosis mnimas eficaces.

Considerar la sustitucin del medicamento precipitante por otro de similar eficacia pero con menor o nulo riesgo de interaccin.

Realizar los controles plasmticos del medicamento de la interaccin (o el INR..)

Valorar la alternativa de suspender un frmaco antes de aadir otro.

Prescribir los medicamentos segn los parmetros idneos Hasta obtener el efecto deseado observar, al paciente e ir

ajustando las dosis. Documentar y comunicar a otros prof. de la salud el manejo de

la interaccin, para favorecer los cuidados del paciente.

Mallet L, Spinewine A, Huang A. Lancet 2007;370:185-91



RECOMENDACIONES PARA EL MANEJO DE LAS IF

Si es posible, evitar la prescripcin de frmacos que inhiban o induzcan significativamente los enzimas.

Prescribir frmacos que se eliminen por varias vas metablicas.

Prescribir frmacos que no tengan consecuencias graves si su metabolismo se ve aumentado o se disminuye.

Controlar las concentraciones plasmticas del frmaco objeto de interaccin farmacocintica, especialmente al aadir un inductor o inhibidor enzimtico y al suspenderlo, teniendo en cuenta que el periodo en que se mantiene la induccin o la inhibicin es variable.

Cozza KL, Armstrong SC, Oesterheid JR. Pautas para clasificar las interacciones farmacolgicas. Principios de interaccin farmacolgica para la prctica mdica. Ars Medica. Barcelona 2006 410-415

Estis en estrecho contacto con pacientes que pueden estar tomando frmacos, pudiendo detectar cambios significativos en la respuesta teraputica coincidente con la toma de nuevos tratamientos prescritos por vosotros.

Nunca debis olvidar los factores que aumentan el riesgo de interacciones, edad, polimedicacin, insuficiencia renal o heptica, alimentacin, automedicacin , etc.

Prcticamente todos los frmacos estn sujetos a interacciones y los frmacos ms relacionados con vuestra actividad profesional no son una excepcin : analgsicos, antiinflamatorios, broncodilatadores, etc.

Muchas de las interacciones pueden ser evitables. Su deteccin precoz minimiza las posibles consecuencias



Recomiendo antes de prescribir:

1) Estudiar tanto los frmacos que queremos pautar como los que ya trae pautado el paciente por su (MAP, especialista..).

Cmo? En la Ficha tcnica, vemos si son inhibidores o inductores del metabolismo, si desplazan de protenas, si favorecen o reducen absorcin..

2) Tener en cuenta las combinaciones con frmacos de estrecho margen teraputico y con frmacos que producen interacciones muy graves, pues al dar un inhibidor podemos provocar una R.A grave.




http://www.aemps.gob.es/

Dnde consultar? Stockey Interacciones

farmacolgicas. 3 edicin. Pharma editores 2009

Consejo General de Colegios Oficiales de farmacuticos. www.portalfarma.com

Portal de salud de castilla y Len- Uso racional del medicamento.

App mvil/tablet: Micromedex (gratuita)



AUTOEVALUACIN:

1. Una interaccin frecuente se produce en: a) 1:10 a 1:100 b) 1:1000 a 1:10000 c) 1:10000 a 1:100000 d) 1:1000000 2. Los antihistamnicos junto con benzodiazepinas: a) Aumentan la sedacin b) Son un ejemplo de sinergismo farmacodinmico c) Hay que tener especial cuidado en ancianos d) Todas son correctas 3. El Sintrom junto con Apirina u otro AINE: a) Disminuye el riesgo de hemorragias b) Aumenta el efecto antiinflamatorio c) Aumenta el riesgo de hemorragias d) Disminuye el efecto antiinflamatorio


AUTOEVALUACIN:

4. Los antidiabticos orales junto con glucocorticoides: a) Aumentan el efecto hipoglucemiante b) Disminuyen el efecto hipoglucemiante c) Aumentan el efecto antiinflamatorio d) Disminuyen el efecto antiinflamatorio 5. La metoclopramida (Primperan) a) Favorece la absorcin b) Dificulta la absorcin c) Tiene accin procintica d) b y c son correctas 6. Un frmaco en su forma ionizada: a) Se da cuando el frmaco es c o bsico y est en un pH contrario b) Se absorbe peor c) Se elimina mejor d) Todas son correctas


AUTOEVALUACIN:

7. Dos medicamentos se administran juntos, y el A que tiene mayor afinidad o est en mayor concentracin desplaza al B de protena transportadora, Qu ocurre?: a) Aumenta el frmaco B libre y aumenta el efecto farmacolgico b) Disminuye el frmaco B libre y disminuye el efecto farmacolgico c) Aumenta el frmaco B libre y disminuye el efecto farmacolgico d) Disminuye el frmaco B libre y disminuye el efecto farmacolgico 8. Los frmacos inhibidores del metabolismo: a) Pueden aumentar la concentracin del frmaco con el que interaccionan. b) Pueden disminuir la concentracin del frmaco con el que interaccionan. c) Un ejemplo es la carbamazepina d) Aumenta la expresin enzimtica en los citocromos


AUTOEVALUACIN:

9. En una intoxicacin por un medicamento que es un c. Dbil: a) Modificaremos el PH urinario alcalinizndolo b) Modificaremos el PH urinario acidificndolo c) Daremos un frmaco competidor d) Daremos un antagonista 10. Ejemplos de interacciones muy graves que se pueden presentar y que si se detectan hay que enviar rpidamente al paciente a urgencias son: a) Sndrome serotoninrgico b) Prolongacin del intervalo QT c) Sndrome neurolptico maligno d) Todas son correctas.


AUTOEVALUACIN:

11. Las interacciones farmacolgicas pueden producirse por: a) Modificacin del pH urinario b) Desplazamiento de unin a protenas plasmticas c) Presencia de alimentos d) Todas son correctas 12. El antdoto especfico para las situaciones de sobredosificacin de morfina es: a) Metadona b) Fentanilo c) Buprenorfina d) Naloxona


AUTOEVALUACIN:

13. Cul de los siguientes frmacos se utiliza para combatir los efectos txicos de una sobredosis de diazepam? a) Fenobarbital b) Buscapina c) Flumazenilo d) Oxazepam 14. Las interacciones ms frecuentes de los AINE son con: a) Antidiabticos orales b) Anticoagulantes c) Antihipertensivos d) Todas son correctas

Dudas y preguntas


[email protected]

@ngsayago

Documents

4Interacciones_fcologicas