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7/30/2019 5-Neurolpticos
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Neurolpticos
Prof. Hctor Cisternas R.
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La esquizofrenia es un tipo particular de psicosis que secaracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, lapercepcin, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad.
Se diagnostica como tal cuando se presentan, durante un cierto
periodo de tiempo, dos o ms de los sntomas positivos onegativos caractersticos de la esquizofrenia.Los sntomas positivos se originan por una exageracin odistorsin de las funciones normalmente presentes.Los sntomas negativos representan una disminucin o prdida
de funciones.
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Sntoma positivo Funcin distorsionada- Alucinaciones - Percepcin- Delirios - Pensamiento- Habla desorganizada - Lenguaje- Comportamiento extravagante - Control del comportamiento
Sntoma negativo Funcin perdida- Embotamiento afectivo - Fluidez de expresin emocional- Alogia - Fluidez de habla- Avolicin - Volicin- Anhedonia - Capacidad hednica
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En algunos casos el paciente presenta signos de agitacin yagresividad.La esquizofrenia comienza afectando, a menudo, aadolescentes y es crnica e incapacitante.Esta enfermedad tiene un alto componente gentico yprobablemente refleja una anormalidad bioqumica complejaen la que pueden estar implicados, adems de unahiperactividad dopaminrgica, otros sistemas neuroqumicos(5-HT, glutamato, noradrenalina y diversos neuropptidos).
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Los dos grupos fundamentales de frmacos utilizados parael tratamiento de las psicosis idiopticas de naturalezaesquizofrnica son los neurolpticos "clsicos" y "nuevosneurolpticos (tambin llamados antipsicticos).Estos frmacos son tambin efectivos en el tratamiento deotros tipos de psicosis (por ejemplo, las psicosis txicas, oaquellas que aparecen en ciertas demencias seniles o bien en
las crisis manaco-depresivas).
Estos frmacos bloquean distintos subtipos de receptores(dopaminrgicos, -adrenrgicos, colinrgicos yserotoninrgicos).
Estableciendo cules de estos mecanismos son la base desus efectos teraputicos se puede establecer cules sonresponsables de sus efectos secundarios.
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Los antipsicticos,tambin llamadostranquilizantes
mayores, seidentifican bajo eltrmino deneurolpticos, del
griego neuro: nervioy lepto: atar.
Antipsicticos
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CLASIFICACIN DE LOS NEUROLPTICOS:1. Neurolpticos tpicos o clsicos:
-Fenotiacinas (clorpromazina, flufenazina, trifluoperazina,tioridazina)
- Butirofenonas (haloperidol, droperidol)
- Tioxantenos (zuclopentixol).
2. Neurolpticos nuevos o atpicos:
- Clozapina
- Olanzapina- Sulpiride- Risperidona
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NEUROLPTICOS TPICOS O CLSICOS:
Mecanismo de accin: Estos frmacos bloquean diferentes tiposde receptores, lo que va a condicionar tanto su accin teraputicacomo sus efectos secundarios:1. Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminrgicos. Existe unabuena correlacin entre el grado de bloqueo de receptores dopaminrgicos
(DA2) de las areas mesolmbicas y mesocorticales y las concentracionesclnicamente eficaces de cada frmaco para ejercer su accin antipsictica.2. Bloqueo de receptores dopaminrgicos de la via nigroestriada: aparicin decuadros extrapiramidales3. Bloqueo dopaminrgico va tuberohipofisaria: galactorrea.4. Bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar: antiemticos.5. Efecto bloqueante -adrenrgico central y perifrico: hipotensin ortosttica6. Efecto anticolinrgico central y perifrico: menor incidencia efectosextrapiramidales, sequedad boca, atona gastrointestinal, confusin mental, etc.7. Bloqueo receptores histaminrgicos (H1): sedacin.
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Neurolpticos clsicos: Fenotiaznicos:
Alifticos:CLORPROMAZINA.
Piperidina: TIORIDAZINA. Tioxantenos:TIOTIXENO, ZUCLOPENTIXOL
Butirofenonas:HALOPERIDOL, DROPERIDOL.
Difenilbutilpiperidinas:
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NEUROLPTICOS NUEVOS O ATPICOS :
Objetivos de los nuevos neurolpticos: Con los nuevosneurolpticos se pretende:
- Incrementar la eficacia y eficiencia de los clsicos- Actuar sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia- Disminuir los efectos secundarios de los neurolpticosclsicos, principalmente los extrapiramidales.
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Neurolepticos Atpicos: PIMOZIDA.
SULPIRIDE.
CLOZAPINA.
LOXAPINA.
OLANZAPINA.
QUETIAPINA.
RISPERIDONA.
SERTINDOL.
Pimozida
Sulpirida
Loxapina
Sertindol
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Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos:
Los neurolpticos atpicos actan bloqueando receptoresespecficos DA del rea mesolmbica (sulpiride, olanzapina,clozapina, risperidona) y, algunos de ellos tambin son capacesde bloquear receptores 5-HT2A (clozapina, olanzapina,risperidona). Este segundo mecanismo de accin es responsablede la reduccin o ausencia de efectos extrapiramidales as comode la mayor eficacia para controlar la sintomatologa negativade la esquizofrenia observada con estos tres frmacos.
Por otra parte, la clozapina tiene un importante efectoanticolinrgico y es bloqueante de los -adrenoceptores y delos receptores H1.La clozapina y olanzapina han demostrado su eficaciaantipsictica en pacientes refractarios a los neurolpticosclsicos.
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Efectos de los neurolpticos en losreceptores
D2: Efectos antipsictico, antimaniaco y antiimpulsivo.Adems parkinsonismo, distona, diskinesia tarda,
hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea),SNM y aumento de peso.
mACh: Boca seca, constipacin, retencin urinaria, visinborrosa, alteraciones cognitivas.
1Ad: Hipotensin postural, sedacin inicial y retardoeyaculacin.
H1: Sedacin y aumento de peso.5-HT: Influencia sobre el sueo y se relaciona tambincon los estados de nimo, las emociones y los
estados depresivos.
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Efectos secundarios:- El sulpiride puede producir galactorrea.- La clozapina: su utilizacin se debe restringir a enfermos que noresponden o no toleran otros neurolpticos, debido a la gravedad delos efectos secundarios (hipertermia maligna, leucopenia,agranulocitosis).- La risperidona: an con poca experiencia en cuanto a suutilizacin: hipotensin ortosttica, secrecin de prolactina,agitacin, cefaleas, vrtigos, nauseas, taquicardia. Hasta ahora, nose han descrito alteraciones hematolgicas ni hipertermia malignacon este frmaco.
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APLICACIONES TERAPETICAS DE LOSNEUROLPTICOS:- Esquizofrenia.- Psicosis txicas.
- Mana y algunas formas depresivas.- Neuroleptoanestesia.- Nauseas y vmitos.
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Tratamiento de la mana e hipomana.Prevencin de la recurrencia de episodios depresivos en el
Trastorno afectivo bipolar y unipolar.Aumento del efecto antidepresivo de los frmacos antidepresivos.Tratamiento de agresividad (efecto anti-impulsivo).Efecto antisuicidal ?.
Contraindicaciones: No son absolutas. Uso con precaucin enfalla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticosy pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades paracumplir con la administracin del frmaco.
SALES DE LITIO
(carbonato o citrato)
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Fin