Bases biolgicas de la mutacin

Bases biolgicas de la mutacinno patolgicas Dr. Gabriel Domnguez MSC Medicina InternaBases de mutaciones no patolgicas MutacinMutgenos DondeNucletidosPolipptidosGenoma Mitocondrial y NuclearClulas Somticas y GerminalesMutacin / recombinacin MeiticaVARIABILIDAD GENTICA

.ADN CODIFICANTE TIPOS DE MUTACIONESMutaciones Simples Intercambio de (2 o +) secuencias allicas o no.A pequea escala Sustitucin de Bases (>1 Conversin de Genes)Delecciones: 1 o + nucletidosInserciones: Delecciones: 1 o + N, eliminados Duplicaciones Replicacin, NO COPIAS, inserciones de ADN Secuencias Allicas: HLAPorque no hay muchos errores o mutaciones?Polimerasas reparadoras de ADNPorque hay muchos errores?3 mil millones

a) Mutacin simplePor errores de replicacin y reparacin de ADNFR, mutgenos (chernobil)Endomutaciones: clulas epiteliales

Sustitucin de Bases IndividualesDos tipos:Transiciones: de C/T a C/GTrransversiones: Pirimidina PurinaPurina Pirimidina

+ comn en ADN NO CODIFICANTE+ EN DINUCLOTIDO CpG*Mutaciones en ADN codificante y NO CodificanteCODIFICANTETIPOS Silenciosas No sinnimasPerjudicialSin EfectoBeneficiosoNO CODIFICANTE: SON MS AQU. simples Mutaciones no Aleatorias (ADN)Secuencias IntronicasTRES TIPOS DE SUSTITUCIN DE BASE (codones)Sitios no Degenerados: no sinnimos (3%)Degenerados 4 veces: sitios sinnimos(16%)Degenerados Dobles: 2 de las 3 posiciones son iguales (19%) (Glutamato GAA Aspartato GCT)Mutaciones en genes con enormes variaciones sinnimas Extremos no cambianUBIQUITINA, H3, H4, CALMUDINA (100% drosophila)

Mutaciones del Reloj molecularCada gen tiene su reloj de replicacin de ADNLas sustituciones (S o NS)Momento de la Replicacin ADNDiferencia en el contenido (GC)GenomasMutaciones segn gneroHombresHemofiliaMtodos evolucin familiar (cromosoma X)Observacin directa en mutaciones patolgicasCigoto, Ovocitos (24) Espermatogonias (310)

Mutaciones segn gneroHombresHemofiliaMtodos evolucin familiar (cromosoma X)Observacin directa en mutaciones patolgicasCigoto, Ovocitos (24) Espermatogonias (310)

7b) Intercambios de secuencias entre repeticiones ADN propenso a polimorfismos ?***VNTR, ocurre por deslizamientos de cadenas en el apareamiento normal. Pueden ocurrir en microsatlites, minisatlites, etc. En tetranucletidos (CA/TG)Evolucin del Genoma

Entrecruzamiento de crmatidas Homologas NO homologas Genes de Fusin o HbridosEventos de Conversin Gnica+ en ADN repetitivoConversin gnica Donante Aceptor Unidireccional

PREGUNTASTIPOS DE MUTACION NO PATGENA

QUE ES CONVERSIN GNICA

Exposicines VIERNES 13..SORTEADOTEMAS Bases Biologa MolecularAnatoma del Genoma Humano I IIContenido ADN RepetitivoExpresin Gnica y su control I II