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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NAYARITUNIDAD ACADEMICA DE MEDICINAAREA DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIDAD DE APRENDIZAJEInmunología
PORTAFOLIO:
Hipersensibilidad Inmediata
(tipo I)
FACILITADOR:Dr. Manual Arturo García Chavero
ALUMNA:
Cinthia Adriana Meza Medina
2°C
Cinthia Adriana Meza Medina
RESPUESTAS DE HIPERSENSIBILIDAD
Cuando el individuo fue sensibilizado inmunitariamente, el contacto posterior con el
Ag conduce a un refuerzo secundario de la respuesta inmune. Sin embargo, la
reacción puede ser excesiva y producir cambios tisulares importantes si el Ag se
encuentra presente en cantidades relativamente grandes o si el estado inmune
humoral y celular esta exacerbado. Estas respuestas inmunes inapropiadas
conducen daño tisular, a las que denominamos reacciones de hipersensibilidad son
aquellas que el organismo huésped emplea de manera habitual para combatir la
infección.
La clasificación de Coombs y Gell es la más adecuada para el estudio de las
enfermedades causadas por alteraciones en el funcionamiento del sistema inmune.
Divide las reacciones inmunológicas que pueden causar daño en cuatro tipos: I, II,
III y IV. Los tipos I, II, y III son rápidas (minutos a pocas horas a partir de la
reexposicion a un antígeno), mientras que las reacciones de tipo IV requieren 24 a
48hrs para manifestarse, por lo cual se denominan reacciones de hipersensibilidad
retardada.
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I. (INMEDIATA, ALÉRGICA)
Dentro de la población existen individuos predispuestos genéticamente a sufrir una
determinada reacción anafiláctica. Estos individuos reciben el nombre de sujetos
atópicos. Las Atopias se asocian a:
Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o HLA) tipo I: A1B8
y A3B7
Alelos del CMH que no se presentan en los individuos normales (no
atópicos).
Cambios genéticos en los linfocitos T CD4 que regulan la síntesis de Ig E.
La atopia consiste en una reacción inmune exagerada (HS tipo I) frente a una serie
de sustancias (alérgenos) que no la provocan en los sujetos no atópicos. La
hipersensibilidad inmediata o tipo I Es inducida por Ags externos no patógenos,
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llamados alérgenos contra los cuales la persona atópica produce Acs de la clase
IgE, se desarrolla rápidamente ocurriendo en minutos tras la combinación de un
antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente
sensibilizados al antígeno.
Dentro de los posibles alérgenos encontramos:
o Ácaros de polvo,
o Fármacos (como la penicilina, AINES, anestésicos, bloqueantes musculares,
la estreptoquinasa (trombolítico usado en el infarto de miocardio) y
antibióticos),
o Venenos de insectos (sobretodo de himenópteros)
o Polen
o Alimentos,
o Contrastes radiológicos (yodo),...etc.
MECANISMO DEL PROCESO INFLAMATORIO EN LAS REACCIONES ALÉRGICAS
COMPONENTES FISIOPATOLÓGICOS
1. Sensibilizacion.
Con la primera exposición al alérgeno, las células presentadoras del antígeno
estimulan a los linfocitos T CD4+ de tipo TH2 que sintetizan IL-3, IL-5 y GM-CSF,
que permiten el reclutamiento de eosinófilos. También sintetizan IL-4 que estimula
a los linfocitos B para sintetizar y secretar IgE que es producida localmente, en el
lugar en donde el alérgeno ingresa o establece contacto con el individuo. Casi de
inmediato se une a los mastocitos y basofilos por medio de los receptores FceR1,
que para ella poseen estas células en su membrana, quedando así
sensibilidazados. La primera exposición es asintomática.
2. Fase aguda
Cuando las personas sensibilizadas sufren una nueva exposición al alérgeno
(segunda exposición), éste se une a las IgE presentes en las membranas del
mastocito dando lugar a que sus fracciones cristalizables se entrelacen,
provocando una señal de membrana que inicia la activación. En esta intervienen
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iones de Ca2+ y la activación de una proesterasa a una esterasa que modula la
relación AMPc/GMPc, provocando:
Liberación (desgranulación) de vesículas preformadas que contienen
mediadores primarios. En una fase ulterior, dependiente de energía y de
iones CA2+, se acumulan en los microtúbulos e intervienen los
microfilamentos, que determinan que los gránulos emigren hacia la
membrana, así los 1,000 gránulos intracitoplasmaticos que posee cada Mas,
se fusionan con la membrana para ser excretados. Esta reacción tarda solo
30segundos y en ella se liberan histamina, serotonina, factor quimiotáctico
de eosinófilos y heparina.
Nueva síntesis de mediadores secundarios.
Existen otros diversos estímulos físicos y químicos que también pueden
desencadenar la desgranulación, entre los que se encuentran:
Los fragmentos C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas).
Algunos fármacos (codeína, morfina).
La melitina (integrante del veneno de las abejas).
La luz solar.
Los traumatismos.
El calor.
El frío.
En muchos casos de hipersensibilidad de tipo I, pueden distinguirse dos fases:
1. Una respuesta inicial (rápida), que aparece a los 5-30 minutos a partir de la
reexposición y que cede en 30 minutos (sensibilización y fase aguda).
2. La segunda fase (retardada), que se establece 2 a 8 horas después (sin un
nuevo contacto con el antígeno), dura unos días y se caracteriza por una
intensa infiltración de células inflamatorias y lesión del tejido (fase tardía y fase
crónica).
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Los mediadores primarios de los mastocitos provocan la reacción inicial rápida.
Estos mediadores son los siguientes:
Aminas biógenas (histamina), que producen contracción del músculo liso
bronquial, aumento de la permeabilidad vascular, incremento de la secreción
de las glándulas mucosas y vasodilatación.
Mediadores quimiotácticos (factores quimiotácticos de los eosinófilos y de
los neutrófilos).
Enzimas contenidas en la matriz de los gránulos (quimasa, triptasa), que,
actuando sobre las correspondientes proteínas precursoras, producen
cininas y complemento activado.
Proteoglucanos (heparina).
3. Fase tardía
Se inicia 3 a 4horas después de iniciada la fase aguda con la liberación de los
mediadores segundarios que actúan en la respuesta retardada que tiene comienzo
a las 2-24 horas después de la exposición del alérgeno; además
4. Fase crónica
Puede durar varios días y se caracteriza por una intensa infiltración de células
inflamatorias, con lesión tisular infiltrante y desarrollo de fibrosis, esto courre
especialmente en el asma bronquial. Sus mediadores secundarios son de dos
clases:
1. Mediadores lipídicos que son los siguientes:
El leucotrieno B4 de gran poder quimiotáctico para los neutrófilos, los
monocitos y los eosinófilos.
Los leucotrienos C4, D4 Y E4 son mil veces más potentes que la histamina
en relación con el aumento de la permeabilidad vascular y la contracción del
músculo liso bronquial. Además, producen un importante aumento de la
secreción de las glándulas mucosas.
La prostaglandina D2 da lugar a un intenso broncoespasmo, vasodilatación y
secreción de moco.
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El factor activador de las plaquetas (PAF) produce agregación plaquetaria,
liberación de histamina, broncoconstricción, vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular. Además, tiene efectos proinflamatorios, como la
quimioatracción y la desgranulación de los neutrófilos.
2. Citocinas: reclutan y activan a células inflamatorias, parecen producidas por los
mastocitos. Estas citocinas incluyen:
- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
- Interleucinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6).
- GM-CSF.
- Quimiocinas (proteínas quimioatrayentes).
El (TNF-α) es una potente citosina proinflamatoria que recluta y activa muchas
células inflamatorias adicionales. Las células así reclutadas liberan nuevas
citocinas. En la respuesta tardía, los eosinófilos adquieren una especial importancia
y las citocinas (IL-3, IL-5 y GM-CSF) procedentes de las células Th2 y de los
mastocitos favorecen su supervivencia. Las células epiteliales activadas por el
TNF-α secretan las quimiocinas eotaxina y RANTES, con propiedades
quimiotácticas para los eosinófilos. Estos últimos intervienen en la lesión tisular a
través de la proteína básica principal y la proteína catiónica eosinófila.
Resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad
tipo I y su función
Mediador Función
IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos
IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2
IL-3, IL-5 y GM-
CSFEstimulan la producción y la activación de los eosinófilos
TNF-aEstimula la inflamación y la producción de citoquinas por
muchos tipos celulares y activa el endotelio
MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos
Cinthia Adriana Meza Medina
ASMA BRONQUIAL
Definición
La definición ha cambiado en los últimos 30 años. De un proceso debido a
espasmo bronquial inducido por alérgenos se ha pasado paulatinamente al de una
infección multifactorial. Hoy se considera que la enfermedad se debe a un proceso
complejo de obstrucción bronquial, acompañada de un proceso inflamación e
hiperreactividad bronquial que puede conducir a alteraciones tisulares
peribronquiales. Mas que un proceso agudo debe considerarse como crónico, y su
principal componente es el inflamatorio, no el de espasmo bronquial.
Se clasifica el asma en dos categorías principales, la intrínseca y la extrínseca,
reservándose la ultima denominación para el asma desencadenada por alérgenos
externos. Hoy existe la tentativa de clasificar el asma en: alérgica, infecciosa,
irritativa, desencadenada por aspirina, por agentes físicos, psicológica y finalmente
idiopática.
Epidemiologia
Predomina en niños de 5 a 12 años, mas frecuente en varones que en niñas.
Parece que las infecciones intestinales con helmintos tienen efecto protector contra
el desarrollo de atipias y mas concretamente contra el asma. Este efecto resulta
paradójico por cuanto en la helmintiasis hay un incremento de IgE y de eosinófilos.
El fenómeno parece que tiene su explicación en una mayor producción de IL-10
que incrementa la IgG4 que actuaria como inhibidora de la degranulacion de los
mastocitos.
Etiología
Las afecciones alérgicas se dan en los individuos atópicos por un mecanismo
mediado básicamente por la producción de IgE específica contra determinado
alérgeno, por lo tanto en el asma, hay un componente genético y otro ambiental.
Aspectos ambientales: la contaminación del aire; sensibilización del individuo
atópico a un alérgeno, siendo las más importantes las indromiciliares como fecales
de ácaros, caspas de gato y perro, cucarachas, esporas de hongos y los externos
como pólenes de malezas y arboles
Cinthia Adriana Meza Medina
Mecanismos del asma bronquial
Se inicia con el espasmo bronquial que se produce pocos minutos después del
ingreso de un alérgeno y se conoce como fase aguda del asma y se debe a una
degranulacion masiva y rápida que genera vasodilatación, incremento de la
permeabilidad vascular, generando edema y por medio de las moléculas
quimiotacticas liberadas, atrae otras células como eosinófilos, macrófagos y
linfocitos. Adicionalmente se liberan citocinas prealmacenadas en el mastocito
como las ILs-4 y 5 que induce de inmediato una hiperproducción de IgE y de
eosinófilos. Otras inician la activación de otras células para que produzcan mas
citocinas. El incremento en la producción de las citocinas como el INFᵞ y la IL1
aumentan la producción y activación de mas células inflamatorias para incrementar
y prolongar el proceso. Esta es seguida de la fase tardía de 3 a 4 horas mas tarde,
debida a la acción de otras células, Eos, Mas y LsT, que interactuando con una
serie de citocinas inducen un proceso inflamatorio, que sostiene el procesos
asmático y que de no obtenerse una respuesta pronta y adecuada al tratamiento
llevara al establecimiento de un estado de inflamación crónica acompañado de uno
de hiperreactividad bronquial, que facilita el desarrollo de subsecuentes espasmos
bronquiales ante el ingreso de nuevas dosis mínimas de alérgenos. La
prolongación del proceso inflamatorio crónico lleva a una hiperplasia de hipertrofia
de la musculatura lisa peribronquial y al desarrollo progresivo de un proceso de
fibrosis.
Células y moléculas que participan en el proceso asmático
MUCOSA RESPIRATORIA. Integrada por 49 tipos de células diferentes, constituye
una barrera mecánica, gracias a la unión por desmosomas de células epiteliales, y
activa, por la participación del mucus de la función ciliar que ayuda a atrapar y
expulsar alérgenos.
Los mecanismos de la defensa de la mucosa están controlados por el sistema
linfoide asociado, MALT, que con la producción de IgA puede proteger contra
algunos de estos virus. Las células epiteliales de las vías aereas producen
normalmente pequeñas cantidades de citoquinas y quimioquinas. Quimioquinas
para PMN, como la IL-8 y uno de los leucotrienos, el LTB4, cuya producción se
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incremente por la influencia del TNF producido por Møs ante la presencia de virus.
Estas células epiteliales pueden producir, bajo el estimulo de la IL-8, citoquina, que
atraen Møs y Eos, los cuales incrementan el proceso inflamatorio. Las células
epiteliaes participan también en la fse final del proceso asmático, el de fibrosis, por
la activación a través de citoquinas, de los fibroblastos para que produzcan TGF-β
e indirectamente fibronectina, laminina y colágeno.
MASTOCITOS. Célula clave para el proceso inicial, espasmo bronquial. Los Mas se
degranularan al ingreso del alérgeno original en el individuo atópico sensibilizado.
Al hacerlo liberaran una serie de mediadores entre ellos histamina que cuya
principal acción es la de producir la contracción de musculatura lisa peribronquial.
TRIPTASA. Se libera del Mas simultáneamente con la histamina, pero su efecto se
manifiesta mas tardíamente y dura mas qu el de la histamina. Sus funciones son:
generar a partir del C3 la anafilotoxina C3a, que es potente broncoconstrictor; e
incrementar el péptido intestinal vasoactivo. Este péptido es el mediador de la
broncodilatación mediada por las fibras nerviosas no adrenérgicas. La triptasa es
broncoconstrictora por dos mecanismos: refuerza o potencia el poder
broncoconstrictor de la histamina y degrada moléculas broncodilatadoras.
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS. Los Leucotrienos C4, D4 y E4 son
broncoconstrictores que actúan en la fase tardía del asma.
QUIMASA. Se genera en los Mas que se encuentran alrededor de las glándulas
mucosas. Daña la membrana basal de la mucosa del árbol respiratorio e
igualmente degrada el péptido intestinal vasoactivo, la sustancia P, la branquinina y
kalidina. Incrementa la permeabilidad capilar. Convierte la angiotensina I en
angiotensina II, que es vasoconstrictora.
EOSINÓFILOS. Se presenta eosinofilia como consecuencia de la liberación de la
eotaxina por las células del epitelio bronquial por los Møs y fibroblastos. La
liberación de la MBP daña las células endoteliales, sus cilios e induce
hipersecreción glandular.
CÉLULAS MUSCULARES LISAS. Los receptores beta se subdividen en: beta1 que se
encuentran en el corazón y en el tejido adiposo, y los beta2, presentes en la
musculatura lisa de los bronquios. La estimulación simultanea de lso beta 1y y beta
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2, que se logra con ciertas drogas como el isoproterenol, acarrea un efecto
broncodilatador, pero trae manifestaciones de tipo cardiacas por el efecto de
estimulación de los bloqueadores beta1.
EL SISTEMA NERVIOSO, a través del nervio vago, con la acetilcolina actuando
como transmisor, obra sobre receptores colinérgicos de la musculatura lisa,
activando la guanilciclasa y aumentando el GMPc a partir del GDP, lo cual trae
como consecuencia la construcción de la musculatura lisa. Por el contrario, los
simpaticomiméticos, al actuar sobre los receptores beta, estimulan la adenilciclasa
e inducen un efecto de relajación muscular.
RINITIS ALÉRGICA
Aspectos epidemiológicos
La rinitis alérgica es la inflamación de la mucosa nasal como consecuencia de la
exposición a partículas alergénicas, habitualmente neumoalergenos (pólenes,
ácaros, epitelio de animales, etc.), en pacientes previamente sensibilizados, lo cual
hace que sea excepcional en el primer año de vida. Es más frecuente en niños y
adultos jóvenes, siendo la incidencia en este grupo de hasta el 15%, disminuyendo
según aumenta la edad. No obstante, puede aparecer por primera vez en edades
medias o avanzadas de la vida, con tendencia a persistir, siendo raro que remitan
espontáneamente sin tratamiento específico, especialmente las formas graves.
Definición y clasificación
Conceptualmente se denomina rinitis a la inflamación de la mucosa nasal de
cualquier etiología (infecciosa o no infecciosa), se caracteriza clínicamente por
síntomas de obstrucción nasal y congestión de las áreas adyacentes, en general
con secreción de tipo mucoso, purulenta o acuosa. Puede acompañarse según los
casos, de prurito nasal y estornudos, fiebre, afectación ocular, pérdida de olfato y
grados diversos de afectación del estado general.
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Estos síntomas pueden constituir parte de una respuesta fisiológica de la nariz ante
estímulos irritantes (humos, polvos, olores fuertes, etc.), por lo que para ser
considerados patológicos, deben aparecer más de una hora al día durante la mayor
parte de los días del año, o ser de suficiente intensidad como para precisar
tratamiento.
La duración de las molestias clasifica las rinitis en:
o Agudas, si duran sólo unos días (límite establecido arbitrariamente en 14), o
o Crónicas si su duración es mayor..
Fisiopatología
Se debe al mecanismo inmunológico tipo I. La histamina y otros irritantes
inespecíficos pueden estimular las terminaciones nerviosas epiteliales, iniciándose
la puesta en marcha de un reflejo parasimpático a través del nervio trigémino que,
activando los centros del sistema nervioso central, provocan el estornudo.
Posteriormente, éste activa al arco reflejo y se generan impulsos en las fibras
parasimpáticas eferentes a las glándulas y vasos sanguíneos, con la consiguiente
liberación de acetilcolina en las terminaciones nerviosas; la subsiguiente activación
de los receptores celulares colinérgicos provoca una intensa hipersecreción y una
discreta vasodilatación, lo que explica por qué gran parte de los pacientes afectos
de rinitis alérgica, también aquejan exacerbaciones de sus síntomas con una serie
de irritantes inespecíficos (insecticidas, perfumes, humo del tabaco, etc.).
Tipos de rinitis alérgica
La rinitis alérgica puede ser estacional si el antígeno causante es el polen, de
distribución perenne a lo largo del año si es por sensibilización a ácaros del polvo
doméstico, epitelio de animales y otros alergenos y ocupacional cuando está
causada por la sensibilización a partículas inhalantes presentes en el lugar de
trabajo
Cinthia Adriana Meza Medina
URTICARIA
La urticaria que afecta solo la porción más superficial de la dermis, se presenta
como pápulas pruriginosas bien definidas, con bordes eritematosos y de tamaño
variable. Pueden confluir en pápulas gigantes, en cualquier parte del cuerpo,
apareciendo en oleadas de 24-72 horas de duración y que no dejan pigmentación o
decoloración
Clasificación y patogenia.
La urticaria se puede clasificar en base a su duración, frecuencia y causas. Menos
de 1% de pacientes con urticaria aguda desarrollan una urticaria crónica. La
urticaria crónica se subdivide a su vez en continua y recurrente, al tener intervalos
libres de síntomas esta última. Esta distinción tiene importancia en la búsqueda del
agente desencadenante de la urticaria. En esta clasificación se han incluido las
urticarias especiales o específicas, que se subdivide en varios subgrupos en
función de su patogénesis, agentes desencadenantes y aspectos clínicos.
Cinthia Adriana Meza Medina
Las urticarias producida por alergeno o inmunológica tiene los mecanismos
patogénicos de la
hipersensibilidad tipo I. En las urticarias producidas por mecanismos no
inmunológicos, son los agentes causales, bien liberadores inespecíficos de
mediadores, como medicamentos, tóxicos etc, o bien los déficit enzimáticos del
individuo, los que propician que la falta de metabolización de ciertas sustancias
actúen como tóxicos directos o sus metabolitos produciendo la urticaria.
Las urticarias mediadas por el complemento se producen bien por activación de
sus factores, especialmente C3a y C5a que actúan como anafilotoxinas, liberando
a su vez histamina y otros mediadores de los mastocitos y basófilos, o bien por
déficit de los factores inhibidores de la cascada del complemento, en este caso la
sintomatología que aparece es el angioedema hereditario o adquirido por déficit de
C1inhibidor por ejemplo.
Cinthia Adriana Meza Medina