FilogeniaFilogenia FilogeniaFilogenia Desarrollo de la inmunología hasta Desarrollo de la inmunología hasta

la evolución desde los seres primitivos hasta los la evolución desde los seres primitivos hasta los más evolucionadosmás evolucionados

Ejemplos:Ejemplos: Individuos intermedios como el tiburón Individuos intermedios como el tiburón Cazón que Cazón que

contiene IgT que le sirve como las Igscontiene IgT que le sirve como las Igs

Cartilaginosos Cartilaginosos Pez bruja Pez bruja óseos óseos

+ Primitivo: Gusano redondo+ Primitivo: Gusano redondo Si se le quita 1 Pedazo y se le agrega a otro = rechazoSi se le quita 1 Pedazo y se le agrega a otro = rechazo Estrella de mar Estrella de mar Se le quita 1 pedazo y al agregarlo a Se le quita 1 pedazo y al agregarlo a

otra forma Callo = reconocimientootra forma Callo = reconocimiento

OntogeniaOntogenia Ontogenia Ontogenia Estudio de la respuesta Estudio de la respuesta

inmune en el desarrollo del individuoinmune en el desarrollo del individuo

Ej. Ej. Estudios En el embrión humano para saber Estudios En el embrión humano para saber si hay mecanismos de reconocimiento para si hay mecanismos de reconocimiento para evitar malformaciones congénitas. La evitar malformaciones congénitas. La respuesta es que si hay respuesta del respuesta es que si hay respuesta del embrión ya que produce Igs pero de muy embrión ya que produce Igs pero de muy mala calidad.mala calidad.

Involución del timo Involución del timo Se da en la Etapa Se da en la Etapa Geriátrica y se observa con la deficiencia de Geriátrica y se observa con la deficiencia de la respuesta inmunológicala respuesta inmunológica

Del embrión Del embrión 15 15 años aprox. IgG, años aprox. IgG, IgA, IgM.IgA, IgM.

Polarización de la Respuesta InmunePolarización de la Respuesta Inmune

LB CD4LB CD4

a) L a) L LT CD8LT CD8 B) Macrófago B) Macrófago Th1 IL2 Th1 IL2 RI Celular (Intracelular) RI Celular (Intracelular)

Th0 Th2 IL4-6; IL10, IL12 RI Humoral Th0 Th2 IL4-6; IL10, IL12 RI Humoral

(extracelular)(extracelular)

El IFNEl IFNγγ de la Th1 inhibe a la Th2 y viceversa de la Th1 inhibe a la Th2 y viceversa

IFNγ

DOMINIOS DE LAS IgsDOMINIOS DE LAS Igs

Pertenecen a las familias de las IgsPertenecen a las familias de las IgsRefieren a la evolución que ha habidoRefieren a la evolución que ha habidoCada dominio marca un ciclo evolutivo.Cada dominio marca un ciclo evolutivo.Son propios del hombre en cuanto a su Son propios del hombre en cuanto a su

especificidad.especificidad.La configuración de la estructura La configuración de la estructura ββ-2--2-

plegada hace que tenga una mayor plegada hace que tenga una mayor capacidad en el fc de salir.capacidad en el fc de salir.

CUANTIFICACIÓN HUMORAL Y CUANTIFICACIÓN HUMORAL Y CELULARCELULAR

HUMORAL:HUMORAL:TuberculinasTuberculinasIntradermoreacciónIntradermoreacción

CELULAR:CELULAR:Rechazo a transplantes y tejidosRechazo a transplantes y tejidosNefelometríaNefelometríaInmunodifusión radialInmunodifusión radialElectroforesisElectroforesis

FENOTIPOS DE LA RESPUESTA INMUNEFENOTIPOS DE LA RESPUESTA INMUNE

HUMORAL CELULAR HUMORAL CELULAR

TCD4Th2TCD4Th2 TCD4Th1 TCD4Th1

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IHIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Alergeno Alergeno CPA CPA TCD4Th2 LinfoB TCD4Th2 LinfoB

Produce IgEProduce IgE

MastocitoMastocito

Presenta por IL1

RED IDIOTÍPICARED IDIOTÍPICA La idea de las redes idiotípicas, y su posible implicación en la regulación del La idea de las redes idiotípicas, y su posible implicación en la regulación del

sistema inmune se debe a Niels Jerne (quien la propuso en 1973, y que sistema inmune se debe a Niels Jerne (quien la propuso en 1973, y que obtuvo por ello el premio Nobel en 1984).obtuvo por ello el premio Nobel en 1984).

Sirve para regular la producción de Ab (así los diluye)Sirve para regular la producción de Ab (así los diluye) Parte activa del anticuerpo: (antiparatopo)Parte activa del anticuerpo: (antiparatopo) Idiotopo: 3 partes de hipervariabilidadIdiotopo: 3 partes de hipervariabilidad El paratopo forma las cadenas variablesEl paratopo forma las cadenas variables Todos los paratopos que se forman dan el idiotopo (que es parte del Todos los paratopos que se forman dan el idiotopo (que es parte del

paratopo)paratopo) CDR CDR Determina hipervariables Determina hipervariables

INTERLEUCINASINTERLEUCINAS La comunicación entre células inmunes e inflamatorias es

mediada en gran parte por proteínas llamadas interleucinas, que promueven crecimiento, diferenciación y activación celular.

Estas moléculas efectoras son producidas transitoriamente y controlan localmente la amplitud y duración de la respuesta.

LAS INTERLEUCINAS Son proteínas solubles de bajo peso molecular mediadoras de crecimiento celular, inflamación, inmunidad, diferenciación y reparación, entre otras actividades. Además de las células del sistema inmune, las citocinas son producidas por diferentes tipos celulares durante la activación de la inmunidad innata y adquirida.

Son el principal medio de comunicación intracelular ante una invasión microbiana. Las citocinas sirven para iniciar la respuesta infamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta inmune específica.

GRUPOS SANGUÍNEOSGRUPOS SANGUÍNEOS

El primer sistema de grupos sanguineos El primer sistema de grupos sanguineos fue descubierto a inicios del siglo XlX, por fue descubierto a inicios del siglo XlX, por Karl Landstainer.Karl Landstainer.

Mediante el uso de tecnicas de aglutinacion. Mediante el uso de tecnicas de aglutinacion. Landsteiner clasifico los eritrocitos individuales Landsteiner clasifico los eritrocitos individuales en 4 tipos A, B, AB, 0.en 4 tipos A, B, AB, 0.

El plasma posee anticuerpos (aglutininas) El plasma posee anticuerpos (aglutininas) en el caso del tipo en el caso del tipo AA, posee aglutininas B, , posee aglutininas B, el tipo el tipo BB tiene agluitininas A, el tipo tiene agluitininas A, el tipo ABAB no no tiene aglutininas, mientras que el tipo tiene aglutininas, mientras que el tipo OO posee aglutininas A Y B.posee aglutininas A Y B.

Se conocen aproximadamente 600 antigenos de Se conocen aproximadamente 600 antigenos de eritrocito.eritrocito.

195 pertenecen a 23 sistemas de grupos 195 pertenecen a 23 sistemas de grupos sanguineos reconocidos.sanguineos reconocidos.

Cada sistema de grupos sanguineos tiene Cada sistema de grupos sanguineos tiene varios integrantes y a su vez cada uno puede varios integrantes y a su vez cada uno puede estar compuesto por uno o mas antigenos estar compuesto por uno o mas antigenos distintos.distintos.

Cada antigeno se contola por un gen.Cada antigeno se contola por un gen. Los determinantes antigenicos de un grupo Los determinantes antigenicos de un grupo

sanguineo se producen de manera directa (para sanguineo se producen de manera directa (para proteinas) o indirecta (para carbohidratos) proteinas) o indirecta (para carbohidratos) apartir de alelos en un solo sitio genico.apartir de alelos en un solo sitio genico.

Para cualquier antigeno de un grupo sanguineo Para cualquier antigeno de un grupo sanguineo esta presente un solo alelo en ese sitio y por esta presente un solo alelo en ese sitio y por tanto los otros estan excluidos. tanto los otros estan excluidos.

ANTIGENOS DEL ERITROCITO H y ABO.ANTIGENOS DEL ERITROCITO H y ABO.

Los determinantes antigenicos de los sistemas Los determinantes antigenicos de los sistemas H y ABO son moleculas de carbohidratos cuya H y ABO son moleculas de carbohidratos cuya especificidad reside en los azucares especificidad reside en los azucares terminales de un oligosacarido, esto marca la terminales de un oligosacarido, esto marca la diferencia entre grupos sanguineos.diferencia entre grupos sanguineos.

Estos oligosacáridos sólo difieren en sus Estos oligosacáridos sólo difieren en sus monómeros terminales y están ligados a una monómeros terminales y están ligados a una proteína transmembranosa o a una ceramida proteína transmembranosa o a una ceramida de la membrana plasmática. de la membrana plasmática. En las superficies En las superficies eritrociticas y endoteliales, la mayor parte de eritrociticas y endoteliales, la mayor parte de los antigenos se unen a glucoesfingolipidos.los antigenos se unen a glucoesfingolipidos.

Los eritrocitos pertenecientes al Los eritrocitos pertenecientes al grupo sanguíneo A, presentan como grupo sanguíneo A, presentan como monosacárido terminal una N-monosacárido terminal una N-acetilgalactosamina y los del grupo B acetilgalactosamina y los del grupo B una galactosa. una galactosa.

Cuando ambos monosacáridos Cuando ambos monosacáridos terminales están ausentes estamos terminales están ausentes estamos en presencia del grupo 0.en presencia del grupo 0.

EL GEN HEL GEN H Codifica para la enzima fucosiltransferasa que efectua Codifica para la enzima fucosiltransferasa que efectua

la adicion de fucosa a la cadena precursora, y la adicion de fucosa a la cadena precursora, y completa la cadena troncal. Este casi nunca esta completa la cadena troncal. Este casi nunca esta ausente; el genotipo (hh) se denomina Oh o tipo ausente; el genotipo (hh) se denomina Oh o tipo Bombay Bombay y por tanto no producen la proteína "H" que y por tanto no producen la proteína "H" que es la precursora de los antígenos A y B. es la precursora de los antígenos A y B.

Los individuos con este fenotipo no expresan el Los individuos con este fenotipo no expresan el antígeno "H" en la superficie de la membrana del antígeno "H" en la superficie de la membrana del eritrocito, y no producen antígenos A o B. eritrocito, y no producen antígenos A o B.

producen anticuerpos para H (que está presente en producen anticuerpos para H (que está presente en todos las eritrocitos excepto en aquellos con fenotipo todos las eritrocitos excepto en aquellos con fenotipo hh). hh).

A y B, sólo son compatibles con donantes del mismo A y B, sólo son compatibles con donantes del mismo tipo hh.tipo hh.

Rh (Rhesus)Rh (Rhesus) Los anticuerpos Anti-Rh son el origen principal de la Los anticuerpos Anti-Rh son el origen principal de la

enfermedad hemolitica del recien nacido y de enfermedad hemolitica del recien nacido y de transfusion.transfusion.

La base genetica de los antigenos Rh primarios D, C, c, La base genetica de los antigenos Rh primarios D, C, c, E, e. El sitio Rh en el cromosoma 1 consiste en 2 genes E, e. El sitio Rh en el cromosoma 1 consiste en 2 genes estructurales adyacentes designados como D y CcEe.estructurales adyacentes designados como D y CcEe.

El gen D codifica al polipeptido D presente en el El gen D codifica al polipeptido D presente en el eritrocito en los individuos Rh positivos.eritrocito en los individuos Rh positivos.

El gen D esta completamente ausente en el genoma de El gen D esta completamente ausente en el genoma de individuos Rh negativos.individuos Rh negativos.

El gen CcEe codifica para proteinas tanto C/c como E/e El gen CcEe codifica para proteinas tanto C/c como E/e atraves de procesos alternos de empalme.atraves de procesos alternos de empalme.

CompatibilidadCompatibilidad

Los donadores de sangre y los receptores Los donadores de sangre y los receptores deben tener grupos compatibles. deben tener grupos compatibles.

El grupo O es compatible con todos, por lo que El grupo O es compatible con todos, por lo que es llamado grupo de es llamado grupo de donador universal donador universal sus sus eritrocitos carecen de anticuerpos A y B, y eritrocitos carecen de anticuerpos A y B, y pueden ser transfundidos a cualquier receptor. pueden ser transfundidos a cualquier receptor.

Un individuo cuyo grupo sea AB+ podrá recibir Un individuo cuyo grupo sea AB+ podrá recibir sangre de cualquier grupo, y se dice que es un sangre de cualquier grupo, y se dice que es un receptor universal receptor universal debido a que su plasma no debido a que su plasma no contiene anticuerpos.. contiene anticuerpos..

Pruebas transfusionales:Pruebas transfusionales: Comprenden determinacion de grupos ABO Y Comprenden determinacion de grupos ABO Y

RH, del receptor, y estudio de anticuerpos RH, del receptor, y estudio de anticuerpos irregulares. Se puede determinar grupo irregulares. Se puede determinar grupo hematico y serico.hematico y serico.

Hematico: se enfrentan los hematies del Hematico: se enfrentan los hematies del receptor con antisueros especificos Anti-A receptor con antisueros especificos Anti-A (donantes del grupo B), anti-B (donantes del (donantes del grupo B), anti-B (donantes del grupo A) y anti-AB (control de anti-A y anti-B).grupo A) y anti-AB (control de anti-A y anti-B).

Serico: suero del receptor A y B, la presencia de Serico: suero del receptor A y B, la presencia de anti-A o anti-B, en dicho suero presentara un anti-A o anti-B, en dicho suero presentara un modelo especifico de aglutinacion. modelo especifico de aglutinacion.

Determinacion de Rh:Determinacion de Rh:

Se enfrenta a los eritrocitos del Se enfrenta a los eritrocitos del paciente con suero anti-D, si hay paciente con suero anti-D, si hay aglutinacion son Rh positivos, y si aglutinacion son Rh positivos, y si no aglutinan son Rh negativos.no aglutinan son Rh negativos.

Pruebas cruzadas: Prueba mayor, se utilizan Pruebas cruzadas: Prueba mayor, se utilizan dos gotas de suero del receptor más una gota dos gotas de suero del receptor más una gota de eritrocitos lavados del donador.de eritrocitos lavados del donador.

Prueba menor: dos gotas de suero o plasma del Prueba menor: dos gotas de suero o plasma del donador más una gota de eritrocitos del donador más una gota de eritrocitos del receptor.receptor.

Autotestigo: una gota de eritrocitos del receptor Autotestigo: una gota de eritrocitos del receptor más dos gotas se suero del receptor.más dos gotas se suero del receptor.

* La concentración de las células debe ser de* La concentración de las células debe ser de 2.5 a 3 %. 2.5 a 3 %.

Pruebas de cruzadas e investigacion de Pruebas de cruzadas e investigacion de anticuerpos irregulares:anticuerpos irregulares:

Se efectúa para detectar IgG o complemento fijados en los Se efectúa para detectar IgG o complemento fijados en los eritrocitos in vivo.eritrocitos in vivo.

Los eritrocitos se lavan con SSI, para separar proteínas no Los eritrocitos se lavan con SSI, para separar proteínas no fijadas a los eritrocitos.fijadas a los eritrocitos.

Se añade el reactivo, si aglutina, significa que los hematies Se añade el reactivo, si aglutina, significa que los hematies están sensibilizados con anticuerpos o complemento.están sensibilizados con anticuerpos o complemento.

Las muestras se incuban a 37ºC, de 30 a 60 min, enseguida Las muestras se incuban a 37ºC, de 30 a 60 min, enseguida los eritrocitos se lavan para eliminar las inmunoglobulinas que los eritrocitos se lavan para eliminar las inmunoglobulinas que no han sido fijadas por los eritrocitos, y se añade el reactivo no han sido fijadas por los eritrocitos, y se añade el reactivo Anti-globulinas.Anti-globulinas.

Agutinacion indica union de anticuerpo del suero del receptor Agutinacion indica union de anticuerpo del suero del receptor a eritrocitos del donador.a eritrocitos del donador.

La no aglutinacion indica que no hay aloanticuerpos La no aglutinacion indica que no hay aloanticuerpos eritrocitarios en suero del receptor. eritrocitarios en suero del receptor.

Prueba directa de la antiglobulinaPrueba directa de la antiglobulina

Agregar eritrocitos sensibilizados lavados a todos los tubos, Agregar eritrocitos sensibilizados lavados a todos los tubos, estos deben aglutionar, si no aglutinan, indica error en las estos deben aglutionar, si no aglutinan, indica error en las pruebas.pruebas.

La significación de una prueba cruzada radica en el control La significación de una prueba cruzada radica en el control final de la compatibilidad ABO entre el donante y el receptor.final de la compatibilidad ABO entre el donante y el receptor.

Interpretación de la detección de anticuerpos y pruebas Interpretación de la detección de anticuerpos y pruebas cruzadas. cruzadas.

Detección de anticuerpos negativa.Detección de anticuerpos negativa. prueba cruzada compatibleprueba cruzada compatible La detección de anticuerpos libres en sueroLa detección de anticuerpos libres en suero se realiza enfrentando el suero del receptor o paciente con se realiza enfrentando el suero del receptor o paciente con

eritrocitos de fenotipo conocidoeritrocitos de fenotipo conocido (panel).(panel). Detección de anticuerpos positiva,Detección de anticuerpos positiva, pruebas cruzadas incompatiblespruebas cruzadas incompatibles La detección de anticuerpos y las pruebas cruzadas, o La detección de anticuerpos y las pruebas cruzadas, o

ambas, pueden ser positivas a causa de aloanticuerpos, ambas, pueden ser positivas a causa de aloanticuerpos, autoanticuerpos, interacciones adversas con reactivos y autoanticuerpos, interacciones adversas con reactivos y formación de rouleaux.formación de rouleaux.

Tabla de compatibilidad entre grupos Tabla de compatibilidad entre grupos sanguíneossanguíneos

DonadorDonador

receptorreceptor O-O- O+O+ B-B- B+B+ A-A- A+A+ AB-AB- AB+AB+

AB+AB+ XX XX XX XX XX XX XX XX

AB-AB- XX XX XX XX

A+A+ XX XX XX XX

A-A- XX XX

B+B+ XX XX XX XX

B-B- XX XX

O+O+ XX XX

O-O- XX

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