MUTACIONES

MUTACIONES Categorías

Del Genoma : ocurre pérdida o ganancia de cromosomas enteros:

monosomías, trisomías.

De un cromosoma: alteraciones del orden del material genético.incompatibles con la

supervivencia

Génicas: afectan la secuencia de un solo gen . Son la mayoría

SEGÚN LAS CÉLULAS AFECTADAS

GERMINALES SOMATICAS

TIPOS DE MUTACIONES

- Afectan a los gametos.- Se transmitirán a la descendencia generando las Enfermedades Hereditarias

- Afectan las células somáticas.- Afectan al individuo pudiendo causar enfermedades graves: cáncer, malformaciones cong.- No generan enfermedades heredables.

ENFERMEDAD GENETICA

Se le considera como una CONDICIÓN PATOLÓGICA del genoma. Entendida en la actualidad como trastorno genético que puede ser:

HEREDITARIO ADQUIRIDOHEREDITARIO ADQUIRIDO

Alteración genética presente desde la fecundación o antes

Alteración genética presente después de la fecundación

7.5% de las concepciones: anomalía cromosómica (la mayor parte incompatibles con la vida). Anomalías cromosómicas en 50% de los abortos espontáneos precoces; en el 5% de natimuertos y fallecidos en el postnatal inmediato. En los RN vivos la frecuencia es de 0.5 – 1%.

ENFERMEDADES GENETICAS

Enfermedades que tiene como característica transmitirse de una generación a otra. Se estima que cada individuo porta 5 a 8 genes defectuosos . La mayoría son recesivos por lo que no tienen efecto fenotípico grave.

CONSECUENCIAS MOLECULARES

. Ganancia de función: sobre expresión del gen. Transtornos dominantes: Charcot-Marie-Tooth, Enf. De Huntington.. Pérdida de función: enfermedades recesivas (pérdida de hasta 50% de la producción de proteína): hipercolesterolemia familiar.

Ejemplos clínicosdrepanocitosis : resultado de la sustitución de adenina

por timina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutación de

ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta y a la producción de una

hemoglobina funcionalmente defectuosa.

TALASEMIAS: homotetrámeros de Hgh

SINDROME DE MARFANal gen FBN1 del cromosoma 15

Alteraciones estructurales del sistema esquelético, cardiovascular y los ojos.

Son altos, extremidades y dedos son largos y finos (“aracnodactilia”).

Defecto cardiovascular más común en aorta, cuya lesión principal es una túnica media defectuosa, produciéndose aneurismas.

En ojo, subluxación del cristalino, cataratas y desprendimiento de la retina.

13

aracnodactilia14

Enfermedadescromosómicas

pérdida de nucleótidos

Pèrdida de nucleòtidos

: Es la repetición de un segmento del cromosoma

Repeticiòn de un segmento del cromosoma

Un segmento cromosòmico de un cromosoma seencuentra situado en otro cromosoma homòlogo o no.

Un segmento cromosòmico del cromosoma seencuentra en posiciòn invertida.

Una porciòn del cromosoma se inserta en otro.

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS

Comprende mutaciones cromosómicas con número anormal de cromosomas o alteraciones en uno ó mas cromosomas. Se producen por una segregación anómala de los cromosomas o las cromátidas durante la meiosis. Comprende la euploidía y la aneuploidía

Un aneuploide es un individuo que tiene un número de cromosomas extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos. Se puede observar frecuentemente en las células cancerosas.

Cuando se pierden o ganan cromosomas aislados : ANEUPLOIDÍA. Si se pierde un cromosoma: MONOSOMÍA (porque sólo queda uno en el par): incompatible vital. Si se gana uno : TRISOMÍA (porque hay tres cromosomas en vez de un par) : Trisomía del par 21 (mongolismo o síndrome de Down). Cuando se aumenta un número genómico entero: POLIPLOIDÍA ( triploidía: 3 juegos ; tetraploidía: 4 juegos, etc.

ANEUPLOIDÍAS HUMANAS MÁS FRECUENTES

ALTERACIÓN SÍNDROME CUADRO CLÍNICO

Trisomía del 21 (1,5/10000 nacidos)

Down Retraso mentalRasgos faciales mongoloidesAlteraciones oculares, cardiacas, braquicefalia

Trisomía del 18 (1/6667 nacidos)

Edwards Deficiencia mental profundaMalformaciones renales y cardiacas

Trisomía del 13 (1/4600 nacidos)

Patau Deficiencia mental profundaMalformaciones cardiacas, genitales, cerebrales y renales.

XO(0,3/1000 nacidos)

Turner Genitales infantilesEsterilidadEstatura baja

XXX(1/1000 nacidos)

Triple X Retraso mental.Alteraciones neuropsíquicas

XXY(1,4/10000 nacidos)

Klinefelter Genitales pequeñosRetraso mental moderado

XYY(1/2000 nacidos)

Duplo Y Trastornos de conducta (agresividad)Estatura elevada

SINDROME DE DOWN

SINDROME DE KLINEFELTER

SINDROME DE TURNER

Enfermedades monogénicasNo mendelianas

Aquellas situaciones en que los caracteres no segregan en las familias según los patrones de herencia conocidos. Tipos: • Enf. causadas por repetición de tripletes• Enf. causadas por mutaciones en los genes

mitocondriales. • Enf. asociadas con la impronta genómica.• Enf. asociadas con el mosaicismo gonadal.

ENFERMEDADES NO MENDELIANAS

• Sindrome del cromosoma X frágil• Ataxia de Fredreich• Cardiomiopatía hipertrófica.• Neuropatía óptica de Leber• Síndrome de Prader –Willi• Síndrome de Angelman• Osteogenesis imperfecta

ENFERMEDADES NO MENDELIANAS

SINDROME DEPRADER-WILLI: la falla en la expresión de genes del cromosoma 15

XXXXX

FIN