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ALUMNOS:
Flores Medina Ronald GustavoMedina García Analiz Quiroz Pereyra Yhara
Rabanal Graos Leslie DanitzaRengifo flores Jonatan Noé
DOCENTES:DOCENTES:Dra. Katherine Lozano PeraltaDra. Katherine Lozano Peralta
Dr. Miguel Vera QuipuzcoDr. Miguel Vera Quipuzco
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
En 1953 Watson y Crick dilucidaron que la estructura de la molécula del ácido desoxirribonucleico (ADN) era una doble hélice de cuatro ácidos nucleicos
1966, Crick introdujo el concepto central de la genética: El ADN produce ARN (ácido ribonucleico), que es una cadena sencilla y éste hace proteínas.
En el año 2001, J. Craig Venter y colaboradores anunciaron haber determinado toda la secuencia del genoma humano.
DEFINICÓNDEFINICÓN
Es el proceso por el cual se inserta material genético en una célula por medio de vectores, con el fin de hacer que esta produzca una proteína normal.
Curar enfermedades unigénicas modificar totalmente el sistema inmune
UTILIDADUTILIDAD
El propósito principal de la terapia génica es:
Cambiar genotipo para mejorar fenotipo
La Terapia génica se realiza con las siguientes acepciones: Somática: tratamiento de las células
enfermasGerminal: para evitar la transmisión
hereditaria de enfermedadesPerfectiva: manipula los genes para
mejorar ciertas características Eugénica: busca mejorar cualidades
complejas del individuo, tales como la inteligencia.
VECTORVECTOR
Medio transportador que permite insertar el material genético de interés en las células del paciente.
TIPOSTIPOS
Viral No viral
AdenovirusHerpes virusRetrovirus
LiposomasTransferencia de genes mediante: Receptoresinyecciones de DNA desnudobombardeo con partículas de oro
CUIDADOESTAMOS
TRABAJANDO
APLICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICAAPLICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICA
RESULTADOS
Desde 1971, el ADN recombinante permite la obtención:
De insulina, hormona del crecimiento, interferón y vacunas con ADN humano.
Por otro lado, las modificaciones de las células germinales, la intervención sobre los embriones, su transferencia a una matriz y el nacimiento del “Primer bebé de probeta”
En el choque séptico, es de mucha importancia el papel que juegan las endotoxinas, generadas por la ligadura de los lipopolisacáridos (LPS) producidos por cambios moleculares que favorecen la toxemia por bacterias gram-negativas. Se espera precisar con exactitud los determinantes de la fijación de los LPS y, en ese sitio, actuar mediante transducciones apropiadas para evitar la respuesta séptica.
La deficiencia de la ornitintranscarbamilasa y la
terapéutica transgénica para la diabetes mellitus en ratas, mediante la expresión de la insulina en hígado, ha sido otro de los logros importantes.
La diabetes mellitusLo que se conoce respecto a la biología molecular de la
diabetes mellitus (DM) es un legajo inmenso: polimorfismo de genes.
La terapéutica genética de la diabetes está en la búsqueda entre el polimorfismo de genes y las señales para el control de la insulina.
El análisis de microarreglos de genes ha permitido evaluar hasta 20 mil genes.
En los islotes de Langerhans, sitio de producción de la insulina, se han logrado avances muy prometedores.
Islas Andrade y su numeroso grupo, entre otros estudios hizo uno del polimorfismo del ADN en genes candidatos de DM tipo 2 en un grupo étnico en Jamiltepec, Oaxaca, una población indígena sin mestizaje; encontraron que los individuos con DM 2, así como los normales, y en todala población, existen alteraciones genómicas de polimorfismos.
Los islotes de Langerhans
Ya se han logrado transferencias de genes a varios tipos de células en el páncreas, células acinares, de conductos pancreáticos, de vasos sanguíneos y de células perinsulares
Se ha considerado que las células de los conductos pancreáticos son las precursoras embriológicas durante la neogénesis insular. Con esta base se pensó que se podría producir transferencia de genes a las células beta, a partir de las células de los conductos pancreáticos.
Usando un vector de citomegalovirus en ratones, se demostró que las células ductales se convierten en células insulares.
Al transducir canalículos con un adenovirus que expresa un factor bacteriano recombinante del vector de adenovirus lacZ, se demostraron el paso del vector hasta las células beta y la transformación de las células canaliculares en islotes de Langerhans y células beta.
TERAPIA GENÉTICA TERAPIA GENÉTICA DEL CÁNCERDEL CÁNCER
Tamaño de los tumores
Estadio del cáncer
Existencia o ausenciade metástasis
El tratamiento esta basado en parámetros
Protocolos: Protocolos: Los queLos que se utilizan más frecuentemente en la se utilizan más frecuentemente en la actualidad se pueden agrupar en dos tipos:actualidad se pueden agrupar en dos tipos:
Métodos directos :Métodos directos : Que pretenden corregir una alteración genética concreta en las
células tumorales (la inactivación de un oncogén determinado o el reemplazo de un gen supresor de tumores)
Métodos indirectos :Métodos indirectos :
Que tratan de estimular la inmunidad antitumoral de los pacientes o la eficacia antitumoral de otras modalidades terapéuticas como la quimioterapia o la radioterapia.
PROTOCOLOS DE TERAPIA GENÉTICA ACTIVOS EN PROTOCOLOS DE TERAPIA GENÉTICA ACTIVOS EN
LA ACTUALIDADLA ACTUALIDAD
a) Inactivación de oncogenes.
b) Reemplazo de genes supresores de tumores
c) Terapia con genes que estimulan la sensibilidad a fármacos citotóxicos (genes suicidas).
d) Inmunoterapia genética.
a) Inactivación de oncogenes.a) Inactivación de oncogenes.
A través de técnicas que bloqueen
específicamente la expresión del oncogén.
Los oncogenes de la familia ras son los que se han encontrado activados más frecuentementeen tumores animales y humanos, la mayoría de losprotocolos han utilizado alguno de los genes ras como diana para interrumpir el desarrollo tumoral .
Dos técnicas fundamentales han sido utilizadas: el ADN y ARN antisentido y las ribozimas
b) Reemplazo de genes supresoresb) Reemplazo de genes supresores
de tumores de tumores Se basa en la transferencia de p53 normal mediante retrovirus y adenovirus recombinantes,o por inyección directamente en los tumores de ADN purificado.
Se ha llegado a observar la disminución del tamaño de los tumores en un 25% de los pacientes, principalmente en casos de carcinoma hepatocelular y carcinoma de pulmón (no small lung cells carcinoma), sin efectos secundarios aparentes
c) Terapia con genes que estimulan la sensibilidad c) Terapia con genes que estimulan la sensibilidad a fármacos citotóxicos (genes suicidas). a fármacos citotóxicos (genes suicidas).
La transferencia a las células tumorales de un gen cuyo producto es capaz de metabolizar un fármaco inactivo y convertirlo en un derivado tóxico que mata las células en que se generó .
El gen HSV-tk se ha utilizado, y se sigue utilizando,en el tratamiento de varios tipos de tumores, incluyendo tumores primarios localizados como gliomas, mesoteliomas o carcinomas de próstata, y metástasis hepáticas yperitoneales El nivel de curación alcanzado con estos tratamientos es
realmente bajo
d) Inmunoterapia genéticad) Inmunoterapia genética
Estimulación de las respuesta inmune de los pacientes contra el tumor primario o las lesiones metastáticas.
La idea consiste en modificar genéticamente ya sea las células tumorales, los linfocitos T o las células dendríticas introduciéndoles genes apropiados, cuya expresión resulte en un incremento de la respuesta inmune .
Citoquinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12, TNFa, IFN-g o GM-CSF) Moléculas co-estimuladoras
ÉTICA EN GENOTERAPIA ÉTICA EN GENOTERAPIA
Falta de legislación armonizada de las autoridades
mundiales dificulta el desarrollo
de las terapias
avanzadas, como terapias que utilizan el genoma humano.
ELSIELSI
• En USA el Depart. de Energía (DOE) y el Instituto Nacional de Salud (NIH) han dedicado una parte de su presupuesto anual del Proyecto de la Genoma Humana (HGP) a estudiar cuestiones éticas, legales y sociales (ELSI).
• Representa el programa más grande de bioética a nivel mundial.
• Convirtiéndolo en un modelo para programas similares en el resto del mundo.
Hay muchas incertidumbres que rodean la interpretación de la pruebas genéticas, la falta de opciones médicas disponibles para las enfermedades que detectan, la ansiedad que pueden provocar las pruebas, y los riesgos para la discriminación y la estigmatización social podría superar los beneficios de las pruebas.
Algunas preguntas para considerar Algunas preguntas para considerar • ¿Quién debería tener acceso a la
información genética personal, y cómo se utiliza?
• ¿Quién posee y controla la información genética?
• ¿Cómo se va regular y evaluar los exámenes/ tratamientos genéticos en términos de utilidad, precisión etc?
• ¿Que es normal y que es una discapacidad o desorden, y quien lo decide?
• ¿Se considera que discapacidades necesitan ser curadas o prevenidadas?
• ¿Se considera que la búsqueda de una cura degrade la vida de las personas actualmente afectadas por discapacidades?
Algunas preguntas para considerar Algunas preguntas para considerar • ¿Es la terapia génica somática (que se realiza en células adultas
de pacientes que se sabe que tienen la enfermedad) más o menos ética que la terapia génica germinal (que es hecho de huevos y esperma de células e impide que el rasgo sea transmitido a las generaciones futuras)?
• Los intentos preliminares de terapia génica son muy costosos. ¿Quién tendrá acceso a estas terapias? ¿Quién va a pagar por su uso?
