98802045 Anti Depresivos

7/30/2019 98802045 Anti Depresivos

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Antidepresivos

Dr. Javier De La Hera

Dra. Ana Siso


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BREVE DESCRIPCIN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS

Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la poblacin en eltranscurso de la vida.

La OMS estima que la depresin ser la segunda causa principal demorbilidad para el 2015.

Los trastornos afectivos incluyen tambin el trastorno bipolar, la

ciclotimia y los trastornos afectivos orgnicos.

La depresin mayor es la enfermedad que causa MAYORSUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO ALCNCER SEGN LA OMS.

Farmacos Antidepresivos


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La depresin mayor debe ser distinguida de la tristeza como reaccinnormal a una situacin.

Caractersticas de la Depresin Mayor

Farmacos Antidepresivos

1) Humor depresivo (o irritabilidad en nios y adolescentes),

2) Marcada disminucin del inters o placer

3) Perdida o ganancia de peso

4) Insomnio o hipersomnia5) Agitacin o retardo psicomotor

6) Fatiga o prdida de energa

7) Sentimiento de minusvala o culpa

8) Disminucin de la habilidad para pensar o concentrarse

9) Pensamientos recurrentes de muerte


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La depresin puede ser secundaria a diversostrastornos orgnicos

1) Trastornos neurolgicos: EpilepsiaDemenciasEnfermedad de HuntingtonEsclerosis MltipleNeoplasias

Enfermedad de ParkinsonACVATraumasMigraasInfecciones

2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios:SIDAMononucleosisArtritis ReumatoideaTuberculosis


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3) Trastornos endocrinos:

Hipo- o Hipertiroidismo

Enfermedad de Cushing

Enfermedad de AddissonHipopituitarismo

Hipoparatiroidismo

4) Neoplasias:

Cncer de la Cabeza de Pncreas

Cncer Diseminado


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5) Frmacos:

AINES

Opioides

Antibiticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas, Metronidazol,

Tetraciclinas)

Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina)

Antineoplsicos (Vincristina, Bleomicina)

Neurofrmacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa, Neurolepticos,

Sedativos/Hipnticos),

Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)

Antagonistas Beta-adrenrgicos (Propranolol, Pindolol,etc)


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Disminucin de sntesis de factores de crecimiento

neurales y neurodegeneracin.

Clsicamente dficit aminrgico y

serotoninrgico.

Disfuncin dopaminrgica vinculada a anhedonia y

falta de motivacin.

Modelo actual se basa en la interaccin estrs-

diatesis para entender la depresin.

Hipersensibilidad de receptores aminrgicos y

serotoninrgicos .


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ANTIDEPRESIVOSEstructura qumica


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ANTIDEPRESIVOS CICLICOSClasificacin qumica

1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres carbonos):

AMITRIPTILINA (tryptanol )

CLOMIPRAMINA (anafranil )

DOXEPIN (sinequan )

IMIPRAMINA (tofranil )

TRIMIPRAMINA (surmontil )

2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos):

AMOXAPINA (asedin )

DESIPRAMINA (norpramin )MAPROTILINA (ludiomil )

NORTRIPTILINA (pamelor )

PROTRIPTILINA (vivactil )


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ANTIDEPRESIVOSClasificacin qumica

3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA:FLUOXETINA (prozac ) ESCITALOPRAM (lexapro)FLUVOXAMINE (luvox ) CITALOPRAM (seropram)PAROXETINA (paxil )SERTRALINA (zoloft )

3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y NOREPINEFRINA:VENLAFAXINA (efexor )MINALCIPRAM

DULOXETINA (cymbalta)

3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:BUPROPION (wellbutrin )NEFAZODONE (serzone )TRAZODONE (trittico )MIANSERINA (athimil )

AMINEPTINA (provector )MIRTAZAPINA (remeron )

3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generacin de AD):


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1) IRREVERSIBLES

INHIBIDORES DE LA MAO

2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)A) MOCLOBEMINA (aurorix )B) BROFAROMINA

1.2.) NO HIDRAZINICOS:A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)B) PARGILINA (no selectivo)C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)

D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)

1.1.) HIDRAZINICOS:A) IPRONIAZIDA (no selectivo)B) FENELCINA (no selectivo)C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)


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Efecto de los Antidepresivos sobre la SinapsisCatecolaminrgica

5HT1A

5HT2

5HT

5HT

Bomba deRecaptacion

1

NE

NE

2

Antidepresivos Antidepresivos

Terminal

Pre-Sinaptico

Terminal Post-Sinaptico

MAO-AInhibidoresde la MAO


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Efectos Farmacolgicos de los Antidepresivos

Efectos neuroqumicos:

Inhiben tanto la recaptacin de serotonina como de norepinefrina:

aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotonina aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas norepinefrina

Algunos antidepresivos atpicos tienen mecanismos distintos:

Nefazodone y Trazodone [y su metabolito comn activo m-cloro-fenil

piperazina (mCPP)] Inhiben dbilmente de la recaptacin de 5HT Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinpticos 5HT1 Aumentan la liberacin de 5HT Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinpticos

Antagonistas de los receptores 5HT2


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Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Efectos neuroqumicos:

Bupropion es un inhibidor leve de la recaptacin de dopamina.

Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:

Antagonizan competitivamente los receptores:

Histamina H1 y H2

Colinrgicos muscarnicos1-Adrenrgicos

Amitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio


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Otros efectos neuroqumicos diversos:

Aumentan la actividad de la protena cinasa dependiente de AMP cclico quefosforila el citoesqueleto

Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC.

Aumentan la neurognesis hipocmpica.

Aumenta la transcripcin de ciertos genes que son regulados por AMP cclico(llamados genes regulados por CREB)

Aumenta los niveles del Factor Neurotrfico Derivado del Cerebro (BDNFbrain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidos


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Efectos sobre el sistema nervioso central:

En personas normales:

somnolencia sensacin de " cabeza ligera "

leve cada de la presin arterial ciertos efectos anticolinrgicos (Ej. boca seca, visin borrosa) sensacin de cansancio dificultad de pensar y concentrarse

En personas deprimidas:

Elevacin del humor, despus de 2-3 semanas

Inicialmente: Desaparicin de la sensacin de fatiga Aumento de la energa antes de que aumente el humor y desaparezcan los

pensamientos de culpa, minusvala, de muerte. Durante este perodo de transicin vigilar al paciente porque aumenta el riesgo de

suicidio.


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Efectos sobre el sueo:

Disminucin del nmero de despertares.

Aumento del sueo no-MOR profundo (FASE 4). Aumento de la latencia de sueo MOR a mas de 90

min.

Efectos sedativos, facilitando la induccin del sueo,especialmente las aminas terciarias (amitriptilina,clomipramina, doxepina) trazodona y mirtazapina.


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Acciones autonmicas (tricclicos):Efectos anticolinrgicos por bloqueo de los receptores

muscarnicos:

retencin urinaria constipacin boca seca visin borrosa

Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los msanticolinergicos, mientras que la nueva generacin de antidepresivostienen poco o carecen de ellos.


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Acciones cardiovasculares (tricclicos):

Hipotensin ortosttica (a dosis terapeuticas) producida porantagonismo de los receptores 1-adrenrgicos:

Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarnico y aumento de la liberacinde NE de las fibras simpticas

Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre elmsculo cardaco (en parte por bloqueo de canales de sodio)

Alteraciones en E.C.G.: aplanamiento de la onda T bloqueo A-V


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FARMACOCINETICA ANTIDEPRESIVOS


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FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS

2) Son drogas lipoflicas y atraviesan la barrera hemato-enceflica

1) Absorcin:

Oral buenaVas I.M. e I.V., especialmente la clomipramina y amiptritilina

40 % a nivel intestinal

3) Volumen de distribucin:

Muy alto, 10-50 lt/kg

10-50 veces mayor que el agua corporal,

Indica alta afinidad tisular y acumulacin en los tejidos.

FARMACOCINETICA ANTIDEPRESIVOS CICLICOS


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FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS CICLICOS

4) Concentraciones plasmticas teraputicas: Triciclicos: 50-250 ng/ml

5) Vidas medias:


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FARMACOCINTICA - ANTIDEPRESIVOS CCLICOS

5) Degradacin:


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Efectos secundarios indeseables de losantidepresivos

2) Disminucin de la memoria y confusin: posiblemente por efectosanticolinergicos, ya que la fisostigmina mejora esta situacin

1) Conversin de depresin a mana: cuando se trata un paciente conun trastorno bipolar en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entreuna depresin y una mana (especialmente, venlafaxina)

4) Ereccin peniana (trazodone)

3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia(especialmente la fluoxetina)


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Efectos secundarios indeseables de losantidepresivos

5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tnicas: especialmenteel bupropion, maprotilina, amoxapina. Deben darse con precaucin enlos nios.

6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminucin de peso: los nuevosantidepresivos, especialmente fluoxetina.

7) Retraso o ausencia orgsmica en ambos sexos y que interfieren conla eyaculacin en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfuncinsexual previa


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Intoxicacin Aguda con Antidepresivos Cclicos

Fase de excitacin:AgitacinConvulsiones tonico-clnicasDistonas

Con antidepresivos muy anticolinrgicos:

Midriasis

Piel EnrojecidaMucosas SecasTaquicardiaRetencin Urinaria

Ausencia de Ruidos Intestinales


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Intoxicacin Aguda con Antidepresivos Cclicos

Medidas:Lavado gstrico

Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinrgicos)FenitoinaDiazepam (para convulsiones)Lidocana (para las arritmias)

Fase de coma:Depresin RespiratoriaHipoxiaDisminucin de los ReflejosHipotermia

Hipotensin

I i di d l i hibid d l MAO


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3) Potenciacin de sus efectos sedativos: Alcohol y otros sedativos

2) Inhibicin de todos los efectos de los antidepresivos tricclicos mediante:- Induccin de su metabolismo heptico por:

barbitricos, muchos anticonvulsivantes, fumar cigarrillos.

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO yantidepresivos tricclicos

1) Potenciacin de todos los efectos de los antidepresivos tricclicos:

Desplazamiento de su unin a la albminapor drogas:FenitoinaSaliciladosFenotiazinas

Inhibicin de su metabolismo hepticopor:NeurolpticosEsteroides (incluyendo contraceptivos orales)Inhibidores selectivos de la recaptacin deserotonina (menos sertralina)

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos


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5) Sndrome Serotoninrgico

Por combinacin de farmacos:Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, clomipramina y triptofano (precursorde la serotonina)+Antidepresivos tricclicos

Inhibidores de la MAOAnalgsicos opioides tipo fenil-piperidina (meperidina -Demerol )

Consiste en: acatisia contracturas musculares y mioclonusescalofros temblorsudoracin ereccin peniana

convulsiones coma

4) Potenciacin de sus efectos anticolinrgico mediante:

Antiparkinsonianos (trihexifenidil Artane -, biperiden -Akineton -)

Neurolepticos (tioridazina -Melaril -, clozapina) con fuerte actividadanticolinrgica

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivostricclicos


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6) Combinacin de antidepresivos tricclicos y inhibidores de la MAO:

No mayor eficacia antidepresiva comprobada

Pueden producir: hiperpirexia, convulsiones y coma

7) Drogas que interaccionan con los inhibidores no selectivos de la MAO que causanhipertensin arterial:

Estimulantes centrales (anfetaminas, cocana)

Simpatomimticos

Medicamentos para el resfriado comn:Sudafec Contac Dimetapp


Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos


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8) Combinacin de inhibidores no selectivos de la MAO con:

Alimentos que contienen Tiramina

queso

yogurt

vino

cerveza

aguacate

sardinas

hgado

pasitas

chocolate

caf

salsa desoya


I i di d l i hibid d l MAO id i


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1

NE

NE

Terminal Pre-Sinaptico Simpatico

Degradacion


11

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado


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1

NE

NE


Degradacion


11

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado

Inhibidores Selectivos de

MAO-A

Tiramina


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1

NE

NE


Degradacion


11

Vaso Sanguineo

Higado

MAO-A

Tiramina

MAO-B

Intestino delgado

Inhibidores NO

Selectivos de MAO

Tiramina

Crisis Hipertensiva


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El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y nios,especialmente en la depresin mayor

TRASTORNOS DEL SUEO:

1) Insomnio (trazodone - Trittico ; trimipramina - Surmontil )

2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)

DOLORES CRNICOS:

Dolores neuropaticos: por diabetes, compresin o traumatismos

Cefaleas: Migraa

Dolores crnicos musculares: Fibromialgia

Usos teraputicos de los antidepresivos

OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOS


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TRASTORNOS PSICOSOMTICOS DIVERSOS:

1) Ulcera pptica:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2)

2) Colon Irritable:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarnicos)

3) Dermatitis alrgicas con prurito:

(doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes

antagonistas de los receptores de histamina H1)



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El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y nios,

especialmente en la depresin mayor


TRASTORNOS PSIQUITRICOS DIVERSOS:

1) Dependencia a la cocana (desipramina)

2) Enuresis en nios (imipramina)

3) Trastornos de dficit de atencin e hiperactividad (desipramina, imipramina,nortriptilina)

4) Prevencin de ataques de pnico con agorofobia (inhibidores de la MAO como

fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)

5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)

6) Trastornos de estrs post-traumtico (sertralina)

7) Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina)


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DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA

Breve descripcin de la mana:

A) Humor elevado, expansivo, o irritable.B) Durante el perodo de alteracin del humor al menos 3 de los siguientes

sntomas:1) Autoestima elevada o grandiosidad2) Mas hablador que antes

3) Vuelo de ideas4) Distractibilidad5) Reducida necesidad de sueo6) Agitacin psicomotora7) Excesiva participacin en actividades de placer que pueden tener

consecuencias peligrosasC) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y socialD) Sin alucinaciones 2 semanas antes o despus del sndrome.

Existe otras formas de presentacin, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuooscila entre episodios de mana y depresin.


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Las drogas comnmente usadas para el tratamiento de lamana y de la enfermedad bipolar (en fase mana)

2) AnticonvulsivantesCarbamazepinaAcido Valproico

1) Sales de Litio

4) Benzodiazepinas sedativasLorazepamClonazepam

3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa)


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1) Disminuye la despolarizacin y la liberacin de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, delos terminales nerviosos.

Mecanismo de Accin:

3) Altera la recaptacin y almacenaje pre-sinptico para aumentar la inactivacin de las monoaminas.

2) Aumenta la liberacin de serotonina del hipocampo.

4) Bloquea la desfoforilizacin del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol ycomo resultado disminuye la formacin fosfatidil-inositol trifosfato (IP3).

Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir produccin inositoltrifosfato y diacilglicerol y activar laprotena cinasa C (PKC) ydiacilglicerol (DAG) y aumentarlos niveles intracelulares de calcio.

SALES DE LITIO

F i i S l d Li i


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Farmacocintica - Sales de Litio

3) Indice Teraputico Bajo = 2 3

Concentraciones plasmticas txicas en tratamientos crnicos: sobre 1,5 mEq/Lt

Las oscilaciones plasmticas diarias: 2 o 3 veces

2) Concentraciones Plasmticas Teraputicas:0,75-1,25 mEq/Lt

Medidas usualmente 10-12 horas despus de la ltima dosis.

No se une a protenas plasmticas

Pasa lentamente barrera hematoenceflica

L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmticos

1) Absorcin:Oral, con picos plasmaticos mximos 2-4 hrs


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Farmacocintica - Sales de Litio

Presentacin:

Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son menos higroscpicas

Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.

5) Vida media: 20-24 hrs

6) Eliminacin:

Por filtracin renal

80 % es reabsorbido principalmente el tbulo proximal.

Deplecin de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de lquidos,

induce retencin de litio y favorece su toxicidad

4) Volumen de distribucin: 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal

Ef t S d i d i t ti


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Efectos Secundarios que ocurren a dosis teraputicas

4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)

5) Temblor fino

6) Edema pretibial

1) Nausea y vomito

2) Diarrea

3) Letrgia

7) Aumento de peso

8) Incremento de la sed (polidipsia)9) Incremento del volumen de orina (poliuria)

Ef t S d i d i t ti


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Efectos Secundarios que ocurren a dosis teraputicas

10) Agrandamiento de la tiroides, por disminucin ligera de T4 y un incremento de la TSH

11) Vrtigo, confusin, coreoatetosis

12) Aumento de los polimorfonucleares

13) Aplanamiento de la onda T en el ECG

14) Dermatitis y vasculititis

15) Convulsiones aun en sujetos no epilpticos

Ef t T i A d


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Efectos Txicos Agudos

vmito

diarrea profusa

temblor grueso

ataxia

coma

convulsiones

Intoxicacin Severa:

nusea vmitodolor abdominal diarrea

sedacin temblor fino

arritmias cardacas hipotensin

albuminuria

Intoxicacin Moderada:

Int r i n s d l Liti n tr s f rm s


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Interacciones del Litio con otros farmacos

Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona

Aumentan la reabsorcin del Litio en el tbulo prximal, facilitando una intoxicacin.

Diurticos que aumentan la excrecin de Litio

Diurticos de asa (furosemida),

Diureticos osmticos (manitol)

Acetazolamina

Diurticos tipo tiazidas:

Aumenta la excrecin de sodio, aumentando la reabsorcin de litio, aumentando laprobabilidad de intoxicacin

U t p ti


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Usos teraputicos

Depresin resistente.

Su principal uso:

Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metablica-hidro-electrolticamete) No se recomienda para crisis agudas por s solo. Debe acompaarse de un antipsicticoatpico.

Trastorno esquizoafectivo

Otros usos :

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