51 Clin Invest Arterioscl 2003;15(1):35-40 39

La isoforma A1 del ATP-binding cassette (ABCA1)ha sido recientemente identificada como uno de losprincipales reguladores del cHDL plasmático, cau-sante de la eliminación celular del exceso de fosfolí-pidos y colesterol.

En su exposición, el Dr. Schmitz nos explicó susresultados más recientes relacionados con el ABCA1.En colaboración con el Dr. Sarkadi (Budapest), anali-zaron las propiedades como transportador delABCA1 humano en células SF9 y encontraron que elABCA1 mostró una unión al ATP específica y depen-diente de Mg2+ pero no se detectó actividad ATPasa.Sus datos indican que el ABCA1 puede que no fun-cione como una bomba de transporte activa comohasta la fecha se ha asumido. Según estos resultados,el ABCA1, de igual manera que los receptores SUR1y CFTR, podría actuar como un regulador de la se-creción de vesículas que contienen colesterol y fosfo-lípidos. Con el objetivo de identificar proteínas hete-roméricas asociadas a ABCA1 se analizó el extremocarboxiterminal de 144 aminoácidos de extensión delABCA1 empleando una biblioteca genética de leva-dura doble híbrida de hígado. Entre otras proteínasimplicadas en el metabolismo energético y de la glu-cosa y la apoptosis, se encontró que la proteína PDZa2-sintrofina, ya descrita en la secreción de insulinadependiente de SUR1, interactúa con el ABCA1 y conel extremo C-terminal (formado por cinco aminoáci-dos) (KESYV), lo que representa una cola perfectapara la unión a los dominios de PDZ de la sintrofina.

Además, experimentos adicionales de inmuno-precipitación confirmaron la asociación de ABCA1y la 2-sintrofina, y además de la utrofina. Esta últi-ma, conocida por emparejar la 2-sintrofina y sus li-gandos PDZ a la F-actina del citoesqueleto, fue tam-bién identificada como un constituyente de estecomplejo. La 2-sintrofina/utrofina se asocia con elABCA1 en vesículas endosómicas pero no se coloca-liza con el ABCA1 en los rafts de Lubrol, lo que indi-ca que la 2-sintrofina podría participar reteniendoel ABCA1 en vesículas citoplasmáticas y evitandoque éste sea eliminado a los microdominios de Lu-brol de la membrana plasmática. La secuenciaciónde la región genómica a 3’ del gen ABCA1 identifi-có dos nuevos genes SNARE-complex que los au-tores designaron NIPSNAP3 y NIPSNAP4. Estos t-SNARE y dos miembros de la familia de la sin-taxina que se descubrió que interactuaban con elextremo aminoterminal del ABCA1 podrían parti-cipar en el transporte vesicular de las vesículasque contienen ABCA1. SUR1 regula la actividadde un canal de potasio y se puede llegar a descu-brir que el ABCA1 interactúe con los canales deK+ y module su función.

ConclusiónEn resumen, parece ser que una red reguladora

altamente compleja está involucrada en la secre-ción vesicular de fosfolípidos y colesterol mediadapor ABCA1.

Sección de tráfico celular y señalización de lípidos y lipoproteínas

ABCA1 no es un transportador activo, sino unregulador de la secreción vesicular

Dr. Gerd Schmitz

Institute for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. University of Regensburg. Regensburg. Alemania.

Comentario de congresos: European Lipoprotein Club 2002