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8/12/2019 Absorcin de la Sulfacetamida Sdica reporte
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
CARRERA DE QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA
LABORATORIO DE EVALUACIN DE FRMACOS YMDICAMENTOS I
Prctica #3
Determinacin del perfil farmacocintico de lasulfacetamida sdica en conejo
Equipo: 9
Integrantes:
oCarranza vila JonathanoHernndez Jimnez Martha Ixchel
oHuerta Huerta GonzalooVargas Bucio Eva Viridiana
oVelsquez Daz Brenda Monserrat
Asesor:
Grupo: 2651
8/12/2019 Absorcin de la Sulfacetamida Sdica reporte
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Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica enconejo
ResumenEn el presente trabajo experimental se realiz el estudio farmacocintico de la
absorcin de la sulfacetamida sdica en diferentes vas de administracin (vasubcutnea y va intramuscular) estas se evaluaron tomando como referencia la
va intravenosa debido a que en esta no existe tiempo de absorcin. Para evaluar
la concentracin sangunea del frmaco a diferentes tiempos se empleo el
mtodo colorimtrico de Bratton-Marshal, los resultados obtenidos se apegan a
un modelo bicompartimental dando como resultado una biodisponibilidad de
64.27% para la va intramuscular, y 67.75% Para la va subcutnea.
IntroduccinLa determinacin de la farmacocintica de un medicamento permite conocer
los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin que rigen la
evolucin in vivo de los principios activos y de las respuestas biolgicas
correspondientes. El estudio farmacocintica requiere el cumplimiento de diversas
condiciones experimentales como: la eleccin del sujeto de prueba (conejo), las
vas de administracin y los elementos para el anlisis qumico.
El elemento de anlisis que es empleado usualmente es el plasma del sujeto a
prueba. La toma de las muestras sanguneas conviene que se realicen en el
tiempo preciso para describir los procesos farmacocinticas, deben ser frecuentes
para limitar las interpolaciones de la cintica y prolongadas para limitar las
extrapolacin, lo que permite obtener una cintica correcta.
Marco TericoFarmacocintica.
La farmacocintica es una rama de la farmacologa que estudia los procesos alos que un frmaco es sometido a travs de su paso por un organismo vivo.Estudia y trata de dilucidar qu es lo que sucede con un frmaco desde el
momento en que ste es administrado hasta su total eliminacin del organismovivo.
La administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efectodado que est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica ypor ello es posible hacer una prediccin de los cambios acontecidos en cuanto ala concentracin plasmtica ya que producirn cambios en el efecto delfrmaco.
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El conocimiento de los parmetros cinticos que gobiernan las concentracionesplasmticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la va deadministracin adecuadas para obtener el efecto deseado.
Es por ello que se han desarrollado distintos modelos, llamados modelo abierto deun compartimiento o unicompartimental (M.A.U.C), modelo abierto de doscompartimientos o bicompartimental (M.A.B.C) y el modelo abiertopolicompartimental que simplifican los numerosos procesos que tienen lugar entreel organismo viviente y el frmaco.
En el M.A.U.C se considera lo siguiente:
a) El frmaco se absorbe siguiendo una cintica de primer orden.b) La distribucin del frmaco es instantnea en un compartimiento central
que en este caso es la sangre.c) La concentracin plasmtica es representativa de los tejidos por
establecerse un equilibrio.d) La eliminacin del frmaco ocurre a partir del compartimiento central con
una cintica de primer orden.
Mientras que para el M.A.B.C se tienen las siguientes consideraciones:
a) El frmaco se absorbe con una cintica de primer orden.b) El frmaco se distribuye del compartimiento central a uno segundo
llamado perifrico.c) La eliminacin del frmaco es a travs del compartimiento central con una
cintica de primer orden.
An cuando se tienen estos modelos, el modelo policompartimental es el msprximo a lo que sucede en la realidad pero la complicacin que acarrea esteha hecho que sean los modelos unicompartimental y bicompartimental los msutilizados para valorar el perfil farmacocintico de un frmaco en un organismovivo.
Desde estas perspectivas, el estudio detallado de los sucesivos pasos queatraviesa un frmaco al estar en el organismo, se agrupan con el acrnimollamado LADME:
Liberacin. Absorcin. Distribucin. Metabolismo o inactivacin. Excrecin.
Estos procesos tienen lugar durante un perodo determinado y por ello puedenmedirse y expresarse como velocidades. Tambin requieren el uso y manejo deconceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada para su estudio. As,
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las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, caractersticasde las membranas biolgicas, la forma en que las sustancias pueden atravesarlasy caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco son denecesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica que sigue elfrmaco en cuestin.
Estos conceptos se pueden representar usando frmulas matemticas que tienensu correspondiente representacin grfica. De este modo se puede conocertanto las caractersticas de una molcula y la manera en que se comportardeterminado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As porejemplo, el conocimiento del pKa, biodisponibilidad y/o hidrosolubilidad delmismo orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismovivo.
Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen un gran valortrascendental en aplicaciones en la industria y/o en la aplicacin clnica de losconceptos farmacocinticos. La farmacocintica clnica provee abundantes
pautas para el correcto manejo de los frmacos, para buscar el mximo deefectividad y utilidad de los mismos.
Objetivos: Evaluar la absorcin de la sulfacetamida sdica en las vas intravenosa,
intramuscular y subcutnea.
Aplicar el modelo bicompartirmental, para describir la accin del frmaco enla vas de administracin, intravenosa intramuscular y subcutnea.
Determinar la biodisponibilidad de la sulfacetamida sdica en las vas deadministracin subcutnea, intramuscular e intravenosa
HiptesisLa administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efecto que
est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica por lo tanto es
posible predecir que los cambios en la concentracin plasmtica producirn
cambios en el efecto del frmaco. El conocimiento de los parmetros cinticos
que gobiernan las concentraciones plasmticas es de gran ayuda para elegir la
dosis, el intervalo y la va de administracin apropiada para obtener el efectodeseado.
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Metodologa.Se determin el perfil
Farmacocintico de la
sulfacetamida sdica en
Preparacin del
material biolgico
Se pesaron 3 conejos de
2.841Kg Va subcutnea,
2.8Kg Va intravenosa y 2.8
Va intramuscular.
Se rasuraron ambas orejas
de cada uno de los conejos.
Se administr a cada conejo
una dosis de 1500U/Kg de
heparina va Subcutnea.
Se tomo una muestra de
0.2mL de sangre y fue
etiquetada como t=0.
Se administr una dosis
de sulfacetamida sdica
de 75mg/kg en tres vas
diferentes (subcutnea,
intramuscular e
intravenosa
Se tomaron muestras de
0.2mL de sangre de la
vena marginal de la
orejas a los tiempos: 5,
15, 30, 60, 90 y 120min.
Tcnica de Bratton-Marshall
Se midieron 0.2.ml de
sangre se aadio 1.8mLde
agua se dejo reposar
5min. agregar
Se agreg 0.6ml de
cido tricloroacetico al
25% , se agito y se dejo
reposar 5min
Se centrifugo a 3000rpm
por 5min
Se tomaron 2mL del sobrenadante y
se adicionaron2 gotas de nitrito de
sodio al 0.5%
Se adicionaron 2mL de N-
naftiletilendiamina al 0.05%
Se tomo lectura en el
espectrofotometro a
540nm
Manejo de datos y
clculos de resultados.
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ResultadosVa intravenosa
Tiempo Absorbancia Dilucin Concentracinreal
Ln(concentracin)
0 0 0 0 0
5 0.38 01:12 256.3056 5.546370483
15 0.23 01:03 40.222116 3.694416994
30 0.18 01:02 21.313764 3.059353061
60 0.32 18.1782 2.900223074
90 0.14 8.6365 2.155997408
0
1
2
3
4
5
6
0 20 40 60 80 100
Ln(concentracin)
tiempo
Series1
Va Intravenosa
y = -0.0053x + 3.2185
R = 1
2.85
2.9
2.95
3
3.05
3.1
0 20 40 60 80
Ln(concentracin)
tiempo
Trazo de la mejor recta
Series1
Linear (Series1)
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Calculo por ecuaciones residuales
Tiempo Sustitucin Anti log Concentracinresidual
Ln(concentracinresidual)
0 3.2185 24.99060614 0 ---5 3.192 24.33705291 231.9685471 5.44660179
15 3.139 23.08077454 17.14134146 2.841493175
30 3.0595 21.31689605 -0.003132049 ---
60 2.9005 18.18323471 -0.005034714 ---
90 2.7415 15.51023301 -6.873733006 ---
Calculo de la constante de absorcin mediante residuales
tiempo Ln(concentracin
residual)
Anti log Concentracin
residual2
Ln(CR2)
0 151.12 4.27152E+65 -4.27152E+65 ---
5 15 3269017.372 -3268761.067 ---
15 -257.24 1.9146E-112 40.222116 3.694416994
30 -665.6 8.5821E-290 21.313764 3.059353061
60 -1482.32 0 18.1782 2.900223074
90 -2299.04 0 8.6365 2.155997408
y = -27.224x + 151.12
R = 1
0
2
4
6
8
10
12
14
16
4.9 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5
Tiempo
Ln (concentracion residual)
ecuaciones residuales
Series1
Linear (Series1)
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ABC 2938.75764
alfa -0.095
A 5.6829
Beta -0.0053
B 3.2185
T1/2 130.78min
F= 100%
y = -0.0182x + 3.841
R = 0.9195
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
0 20 40 60 80 100
Concentracionresidual2
Tiempo
Determinacin de la Ka
Series1
Linear (Series1)
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Va subcutnea
tiempo absorbancia Concentracin Ln(concentracin)
0 0 0 0
5 0.31 17.6481 2.870628129
15 0.42 23.4792 3.15611492330 0.21 12.3471 2.513421218
60 0.31 17.6481 2.870628129
90 0.35 19.7685 2.984089762
120 0.24 13.9374 2.634575874
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
0 20 40 60 80 100 120 140
Ln(concentracin)
tiempo
Va Subcutanea
Series1
y = 0.0078x + 2.3187
R = 0.9179
0
0.5
1
1.52
2.5
3
3.5
0 20 40 60 80 100
Ln(concent
racin)
tiempo
Trazo de la mejor recta
Linear (Series1)
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Calculo por ecuaciones residuales
tiempo sustitucin exponencialConcentracin
residualLn(concentracion
residual)
0 2.3187 10.16245452 -10.16245452 ---
5 2.3577 10.56662026 7.081479744 1.957482889
15 2.4357 11.42381258 12.05538742 2.489511648
30 2.5527 12.84172969 -0.494629687 ---
60 2.7867 16.22738099 1.420719011 0.351163089
90 3.0207 20.50564061 -0.73714061 ---
120 3.2547 25.91183982 -11.97443982 ---
CALCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCION MEDIANTE RESIDUALES
y = 0.0532x + 1.6915
R = 1
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
0 5 10 15 20
Ln(concentracionresidual)
tiempo
Mejor recta
Series1
Linear (Series1)
tiempo Ln(CR) Cex2 Cr2 Ln(Cr2)
0 1.6915 5.42761603 -5.42761603 ---5 1.9575 7.08160091 10.5664991 2.35768853
15 2.4895 12.055247 11.423953 2.43571229
30 3.2875 26.7758403 -14.4287403 ---
60 4.8835 132.092178 -114.444078 ---
90 6.4795 651.645042 -631.876542 ---
120 8.0755 3214.73433 -3200.79693 ---
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ABC 1991.09925
Beta 0.0078
B 2.3187
alfa 0.0532
A 1.6915F 67.75%
VD 9.1609L
K21 0.03405
K10 0.01218
K12 0.01476
T1/2 88.8650
y = 4.755x - 8.7752
R = 1
0
2
4
6
8
10
12
14
16
0 1 2 3 4 5 6
Ln(cr2)
tiempo
Determinacin de la cte de absorcin
Series1
Linear (Series1)
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Va intramuscular
tiempo absorbancia concentracin In(conc )
0 0.35 19.768 2.984064469
5 0.36 20.298 3.010522359
15 0.37 20.828 3.03629823530 0.68 37.261 3.617947203
60 0.25 14.467 2.671870194
90 0.18 10.756 2.375463738
120 0.15 9.1665 2.215555534
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
0 20 40 60 80 100 120 140
Va intramuscular
Series1
tiempo
Inconcentracin
y = -0.0076x + 3.1054
R = 0.971
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
0 20 40 60 80 100 120 140
Inconcentracin
Tiempo
Mejor recta
Series1
Linear (Series1)
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Clculos por ecuaciones residuales
tiempo sustitucin Exponencial CR1 Ln(CR1)
0 3.1054 22.3181 -2.5501
5 3.0674 21.4859 -1.1879 ---
15 2.9914 19.9135 0.9145 -0.08937781130 2.8774 17.768 19.493 2.970055427
60 2.6494 14.1455 0.3215 -1.134757735
90 2.4214 11.2616 -0.5056 ---
120 2.1934 8.9656 0.2009 -1.604948007
-2
-1
0
1
2
3
4
0 50 100 150
Series1
Concentraciones residuales
Tiempo
Inconcentracion
es
residuales
y = -0.1368x + 7.0749
R = 1
-1.5
-1
-0.5
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
0 20 40 60 80
InCr1
Tiempo
Trazo de la mejor recta
Series1
Linear (Series1)
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Calculo de la constante de absorcin mediante residuales
tiempo sust exp Cr2 Lncr2
0 7.0749 1181.9253 -1162.1573 ---
5 6.3909 596.393092 -576.095092 ---
15 5.0229 151.851034 -131.023034 ---30 2.9709 19.5094702 17.7515298 2.8764717
60 -1.1331 0.3220334 14.1449666 2.64935884
90 -5.2371 0.00531565 10.7506844 2.37496941
120 -9.3411 8.7743E-05 9.16641226 2.21554596
ABC 1888.77
ALFA -0.0075
A 3.0934
BETA -0.0076
B 3.1054
F 64.27%
VD 9.402L
T1/2 91.2035K21 -0.0075
K10 0.0075
K12 -0.01509
y = -0.0075x + 3.0934
R = 0.9904
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
0 20 40 60 80 100 120 140
InCr2
Tiempo
Determinacin de la cte de absorcin
Series1
Linear (Series1)
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Tabla comparativa de las vas de administracin evaluadas
Va intramuscular Va subcutanea Va intravenosa
ABC 1888.77 1991.09925 2938.75764
BETA -0.0076 0.0078 -0.0053
B 3.1054 2.3187 3.2185ALFA -0.0075 0.0532 -0.095
A 3.0934 1.6915 5.6829
F 64.27% 67.75% T1/2=130.78min
VD 9.402L 9.1609L
K21 -0.0075 0.03405
K10 0.0075 0.01218
K12 -0.01509 0.01476
T1/2 91.2035min 88.8650min
Anlisis de resultadosEn el anterior proceso experimental se expone el estudio farmacocintico de la
sulfacetamida sdica evaluada en distintitas vas de administracin este estudio
se desarrollo mediante un modelo bicompartimental debido al comportamiento
de los datos.
Se utilizo como estndar la va intravenosa debido a que en esta no existe
proceso de absorcin o mejor dicho su tiempo de absorcin es inmediato o igual
a 0 esto se puede notar debido al valor de rea bajo la curva el cual es de
2938.75764mg/mL que indica que la mayor parte del frmaco entra a circulacin
y mayor parte de este llega a su sitio de accin la siguiente va con mayor rea
bajo la curva es la va subcutnea 1991.092mg/mL, que indica buena absorcin
del frmaco esto podra deberse a que la va favorece a el porcentaje del
frmaco no ionizado, por lo tanto la va intramuscular es la va con menor rea
bajo la curva 1888.77mg/mL lo cual indica que de las vas evaluadas es la que
tiene menor absorcin.
Segn el valor obtenido en el tiempo de vida media el frmaco se encuentra
mayor tiempo en circulacin en la va intravenosa seguido de la va intramuscular
y finaliza con la va subcutnea.
Otro rasgo evaluado de importancia es el de la biodisponibilidad valor que indica
que tan eficaz es el frmaco y la cantidad de este que llega al sitio de accin las
vas se comparan con la va estndar debido a que en esta la biodisponibilidad
es del 100% segn los resultados obtenidos la va con mayor disponibilidad es la
subcutnea con 67.75% el cual es un valor alto comparado con el de la va
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intramuscular 64.27% aunque ninguno de los dos es aceptable debido a que los
rangos ideales de biodisponibilidad son mayores al 80%.
Conclusiones
Debido al alto valor de biodisponibilidad, area bajo la curva y tiempo de vida
media la va intravenosa es la ideal para administracin del frmaco
sulfacetamida sdica,
Tanto la va subcutnea como la va intramuscular son factibles pero con bajos
niveles de absorcin del frmaco y baja disponibilidad lo cual no garantiza el
efecto teraputico.
REFERENCIAS:
Aristil P. Farmacologa bsica y clnica. 5 ed. Distrito Federal, Mxico:Editorial Mc Graw Hill Educacin 2010 pp: 3-16, 25-32
Katzung B. Trevor A. Farmacologa. Distrito Federal, Mxico: Editorial McGraw Hill Interamericana 2007 pp:1-6
Armijo J.A. 2003. Farmacocintica: Absorcin, Distribucin y Eliminacin delos Frmacos. En: Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacologa Humana,4ta edicin. Masson. Barcelona. pp: 51-79.