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ADENOVIRUSMónica Pacheco Silveyra
Los adenovirus se aislaron por primea vez en 1953 en un cultivo de células adenoides humanas.
Desde entonces se han identificado aprox. 100 serotipos, de los cuales por lo menos 47 son capaces de infectar a los humanos.
Todos los serotipos humanos están incluidos en un único genero de la familia Adenoviridae.
Los 47 serotipos se han clasificado en 6 subgrupos (A a F)
Los trastornos habituales provocados por los adenovirus son infección del tracto respiratorio, conjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis hemorrágica y gastroenteritis.
Los adenovirus se utilizan para obtener ADN para la terapia genética.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
El genoma en un ADN bicatenario lineal con una proteína terminal, unida por enlaces covalentes en cada extremo.
Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados
La cápside esta compuesta por 240 capsómeros, formados a su vez por hexones y pentones.
Los 12 pentones localizados en cada uno de los vértices tienen una base pentona y una fibra.
La fibra contiene las proteínas de adherencia viral y puede actuar como una hemaglutinina.
La base pentona y las fibras son toxicas para las células.
Los pentones y las fibras también transportan antígenos tipo específicos.
Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y produce 10,000 viriones .
Las proteínas de la fibra viral interaccionan con una glucoproteina de la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas
Luego la base del pentón interactúa con una alfa-v intregrina para estimular la internalización, mediante endocitosis mediada por receptores
El virus lisa la vesícula endosomica y la capside transmite el genoma de ADN al núcleo.
El penton y las proteínas de la fibra de la capside son tóxicas para la célula y pueden inhibir la síntesis macromolecular celular.
Los fenómenos iníciales de trascripción llevan a la formación de productos genéticos que pueden estimular el crecimiento celular y la replicación del ADN viral
La replicación del ADN viral se produce en el núcleo y esta mediada pro una ADN polimerasa viral desde ambas cadenas de ADN.
La transcripción genética tardía empieza después de la replicación del ADN
La mayoría de ARNm tardíos individuales se general a partir de la transcripción de un gran ARN primario codificado por la cadena derecha del genoma y es procesado para formar cada uno de los ARNm individuales.
Las proteínas de la capside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo para construir el virus.
Primero se ensamblan loas procapsides vacías y luego el ADN viral y las proteínas del núcleo se introducen en la capside a través de un orificio en uno de los vértices.
Los procesos de replicación y de ensamblado son ineficaces y tienden a tener errores; solamente se elabora una por cada 11 a 2,300 partículas
El virus permanece en la célula hasta que ésta degenera y se lisa.
PATOGÉNESIS E INMUNIDAD
Son capaces de producir infecciones líticas, latentes y transformadoras.
Estos virus infectan el revestimiento de células epiteliales de la orofaringe, así como los órganos respiratorios y entéricos.
La viremia puede ser la consecuencia de una replicación local del virus con la consiguiente difusión hacia los órganos viscerales.
La diseminación tiene mas probabilidades en pacientes inmunocomprometidos.
Entre los distintos serotipos de adenovirus, las proteínas de la fibra viral son las que determinan la especificidad de la célula diana.
La activación toxica de la proteína de base pentón puede dar lugar a un inhibición del transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica, redondamiento de la célula y lesiones tisulares.
El virus tiende a volverse latente en el tejido linfoide y en otros, como el adenoide, amígdalas y placas de Peyer.
A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B) se pueden transformar, en las células humanas no se ha observado que provoquen esa transformación.
La característica histológica es un inclusión intranuclear central, densa, dentro de una célula epitelial infectada, que esta formada por ADN y proteínas virales.
En el punto de infección se observan infiltrados celulas mononucleares y necrosis de células epiteliales.
Los anticuerpos son importantes para proteger a los individuos de la reinfección con el mismo serotipo, pero no con otros serotipos.
La inmunidad mediada por células es importante para limitar el crecimiento excesivo del virus.
El adenovirus codifica diversas proteínas precoces que ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
EPIDEMIOLOGIA
Los viriones de adenovirus resisten la desecación, los detergentes, las secreciones del tracto gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve con cloro.
Se difunden exclusivamente, por transmisión de persona a persona, por vía respiratoria o contacto fecal-oral
Los adenovirus se pueden difundir de forma intermitente y durante periodos prolongados desde la faringe, y especialmente con las heces.
La mayoría de infecciones son asintomáticas, un característica que facilita mucho su difusión por una comunidad
Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas prevalentes
Entre el 5 y el 10% de los casos de infección pediátrica del tracto respiratorio están provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y los niños infectados eliminan el virus durante meses tras la infección
SÍNDROMES CLÍNICOS
Infectan principalmente a los niños y con menos frecuencia a los adultos.
Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival:
El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se acompaña de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre faringoconjuntival). En los niños pequeños aparece solamente faringitis, especialmente en los menores de 3 años y puede aparecer una enfermedad Estreptocócica.
Síntomas de tipo gripal, como congestión nasal, tos, secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgia y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 días.
Afección aguda del tracto respiratorio:
La afección aguda del tracto respiratoria es un síndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical
Otras enfermedades del tracto respiratorio:
Los adenovirus provocan síntomas similares al resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis.
También pueden provocar una enfermedad similar a la tosferina en niños y adultos, caracterizada por un curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera.
Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica:
Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar) se inflaman.
Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido de una infección por adenovirus de fuente común.
Cuando se produce una irritación del ojo por un cuerpo extraño, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir esta infección.
Gastroenteritis y diarrea
El adenovirus es la causa principal de la gastroenteritis viral aguda
Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han agrupado como adenovirus entéricos y parecen ser los responsables de episodios de diarrea en lactantes.
Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los mismos cultivos celulares y raramente provocan fiebre o síntomas del tracto respiratorio.
Otras manifestaciones:
El adenovirus también se ha asociado a una enfermedad similar a las tos ferina, invaginación en niños pequeños, cistitis hemorrágica aguda con disuria y hematuria en adultos jóvenes, trastornos musculo esqueléticos, e infecciones genitales cutáneas.
Infección sistémica en pacientes inmunocomprometidos:
Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo de padecer infecciones graves por adenovirus como la neumonía y la hepatitis.
La infección se puede originar en una fuente exógena o endógena.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO La manera de aislar los tipos de adenovirus
es haberlo con cultivos celulares derivados de células epiteliales.
En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una infección lítica con los cuerpos de inclusión característicos.
El aislamiento de adenovirus de la garganta de un paciente con faringitis suele ser diagnostico si los resultados del laboratorio eliminan otras causas habituales de faringitis, como Streptococcus pyogenes.
Para detectar el tipo y grupo de virus de las muestras clínicas y los cultivos celulares se puede recurrir a los inmunoanálisis, como análisis de anticuerpos fluorescentes y análisis de inmunoabsorción unida a enzimas, la reacción de cadena de la polimerasa (PCR) y al análisis de sondas de ADN.
El enzimoinmunoanálisis, PCR y las sondas de ADN, asi como la microscopia inmunoelectrónica se utilizan para identificar los serotipos entéricos 40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los cultivos celulares habituales.
Raramente se utiliza el análisis serológico, excepto con fines epidemiológicos
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL
No existe tratamiento conocido para una infección por adenovirus. Se han utilizado vacunas orales vivas para prevenir las infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se utilizan en poblaciones civiles.
TERAPIA DE SUSTITUCIÓN GENÉTICA
Los adenovirus se han utilizado y se están considerando para usarlos en más aplicaciones de transmisión de genes para el tratamiento de diversas enfermedades humanas, incluidas inmunodeficiencias, fibrosis quística, enfermedades de almacenamiento de lisosomas e incluso cáncer.
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