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7/26/2019 adipocinas en inflamacion adipocinas en inflamacion adipocinas en inflamacion

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Septiembre-Diciembre 2013 / Volumen 8, Nmero 3. p. 97-105

El Residente

www.medigraphic.org.mx

Las adipocinas como mediadorasen la inflamacin y el sistema inmuneCarlos Alejandro Nava-Santana,*,**** Antonio de Jess Guerra-Soto,**,***

Guadalupe Mendoza-Vzquez,*** Alejandra Flores-Chvez,*** Arnulfo Nava***,****

RESUMEN. La obesidad es la protagonista de una epidemia a nivel mundial que cobra una gran cantidad devidas a causa de sus complicaciones y enfermedades asociadas, como las patologas cardiovasculares, que sonlas mayores causas de mortalidad en el mundo. Hoy en da la obesidad es considerada un estado proinama -torio. Las adipocinas incluyen una gran variedad de pptidos proinamatorios que contribuyen notablementea un estado de inamacin subclnica y promueven una serie de alteraciones metablicas que comprenden

complicaciones cardiovasculares y enfermedades inamatorias autoinmunes. El presente artculo pretenderealizar una actualizacin del tejido adiposo como rgano secretor de mltiples intermediarios metablicos ydescribir los hallazgos ms recientes relativos a la implicacin de las adipocinas en la respuesta inamatoriae inmune.

Palabras clave:Adipocinas, tejido adiposo, sistema inmune, inamacin.

ABSTRACT. Obesity represents a pandemic that increases mortality mainly from cardiovascular sources,

with inammatory process playing a main role in the physiopatogenesis. Adipokines are rst line mediators

for this process; they include several proinammatory peptides conditioning a subclinical inammatory status

associated with metabolic disorders that contribute to the cardiovascular outcomes. This paper describes how

the adipose tissue is now considered as a secretory organ of these adipokines, and the most recent ndings re -

garding the role of adipokines in the immune and inammatory response.

Key words:Adipokines, adipose tissue, immune system, inammation.

* Mdico Pasante de Servicio Social. Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS).

** Programa de Servicio Social en Investigacin en Salud. Centro Mdico Nacional de Occidente, IMSS. Guadalajara, Jalisco, Mxico.

*** Unidad de Investigacin en Epidemiologa Clnica. Unidad Mdica de Alta Especialidad (UMAE), Hospital de Especialidades (HE),Centro Mdico Nacional de Occidente, IMSS. Guadalajara, Jalisco, Mxico. **** Universidad Autnoma de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco, Mxico.

Correspondencia:

Carlos Alejandro Nava-Santana

E-mail: [email protected]

INTRODUCCIN

La obesidad constituye una epidemia a nivelmundial que cobra una gran cantidad de vidasa causa de sus complicaciones y enfermedadesasociadas, como las patologas cardiovascula-

res, que son las mayores causas de mortalidaden el mundo.1El indiscutible protagonista en elproceso siopatolgico de estas enfermedadeses el tejido adiposo2y, en particular, el adipo-cito, una clula extremadamente activa cuyorol siolgico implica, adems de la regulacin

REVISIN- OPININ

Este artculo puede ser consultado en versin completa en:www.medigraphic.com/elresidente

Recibido: 6 de junio del 2013. Aceptado con modifcaciones: 19 de noviembre del 2013.



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metablica general, el crecimiento celular, larespuesta inmunolgica, la termognesis y lasfunciones reproductiva y cardiovascular.3,4

Recientemente el tejido adiposo blanco (TAB)ha sido reconocido no slo como un reservorioenergtico, sino tambin como un importantergano secretor de numerosas molculas bioac-tivas identicadas como importantes mensaje-ras qumicas con acciones locales y sistmicas,denominadas adipocinas. En el mecanismo deaccin de las mismas est involucrada una grandiversidad de receptores y cascadas intracelula-res de sealizacin que actan en una variedadde clulas incluyendo al adipocito a travs deseales autocrinas bien denidasy en muchasclulas vecinas habitantes del mismo tejido adi-

poso estableciendo comunicaciones paracrinasmuy complejas y participando en la homeostasisenergtica para mantener el metabolismo corpo-ral en un equilibrio adecuado.5,6

Las alteraciones en el adipocito inducidaspor la sobrealimentacin y el sedentarismo, yagravadas por todos los factores relacionadoscon el incremento del riesgo metablico y car-diovascular, son el punto de partida para unacascada de eventos que llevan al desequilibriometablico. Adems, la respuesta inamatoriainiciada en el TAB produce una situacin cr-

nica a nivel sistmico que nalmente conducea resistencia insulnica, ateroesclerosis y alte-raciones propias del sndrome metablico, cau-santes de una elevada morbimortalidad.7,8

Hoy en da la obesidad es considerada un es-tado proinamatorio. Las adipocinas incluyenuna gran variedad de pptidos proinamatoriosque contribuyen notablemente al estado de in-amacin subclnico y promueven una serie dealteraciones metablicas, que incluyen compli-caciones cardiovasculares y enfermedades ina-

matorias autoinmunes.9

Cabe mencionar que la produccin de lasadipocinas que realiza el TAB est fuertemen-te inuenciada por la presencia de macrfagosinltrados, los cuales representan una fuenteadicional de mediadores solubles que puedencontribuir y perpetuar tanto la inamacin sis-tmica como la local.10El TAB tambin produ-

ce, como respuesta adaptativa, factores antiin-amatorios que sugieren un efecto antagnico,realizando importantes funciones tanto a nivelcentral como perifrico.11

La cascada de inflamacin crnica que esoriginada cuando la homeostasis se rompe des-encadena resistencia a la insulina y se inicia eldesarrollo del sndrome metablico a partir de laobesidad, que adems genera alteraciones de larespuesta del adipocito a diferentes estmulos.Esto, sumado a los efectos de otros elementos,congura un complejo cuadro de factores que esnecesario tener en cuenta para el abordaje co-rrecto de la obesidad y sus patologas asociadas.12

El presente artculo pretende realizar unaactualizacin del tejido adiposo como rgano se-

cretor de mltiples intermediarios metablicosy describir los hallazgos ms recientes relativosa la implicacin de las adipocinas en la respues-ta inamatoria e inmune.12

ADIPOCINAS

Leptina

La leptina es una protena producida princi-palmente por el TAB, especcamente por losadipocitos (en ms cantidad por adipocitos de

mayor tamao)13y preadipocitos; sin embargo,se ha demostrado su expresin en otros tejidoscomo la placenta, el ovario, el corazn, el ms-culo esqueltico y el hgado.14-16La leptina sesecreta en pulsos y es similar a la prolactina,la hormona tiroestimulante (TSH), los cidosgrasos libres y la melatonina, e inversamentecon los pulsos de la hormona adrenocorticotropa(ACTH) y cortisol.17Sus niveles decrecen rpi-damente durante el ayuno, y sus valores se in-crementan con la insulina (lo que explica la hi-

perleptinemia presentada en los pacientes dia-bticos al inicio de la enfermedad), los glucocor-ticoides y el factor de necrosis tumoral alfa (queinduce directamente la liberacin de leptinapreformada por parte del adipocito).18,19Existe,de igual forma, un ritmo de secrecin durante elda para ambos sexos, el cual tiene su acm porla maana y su nadir por la tarde.20-22


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Nava-Santana CA y cols.

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La leptina pertenece a la superfamilia de lascitocinas clase 1; al ser secretada se une al re-ceptor (Ob-Re) y a la alfa-2-macroglobulina parasu transporte en el plasma.22Acta unindose asu receptor transmembrana de cadena simpleque existe en seis isoformas, con un dominio ex-tracelular comn a todos los tipos y una porcincitoplasmtica variable, dependiendo del tejidoque la exprese.23Estas isoformas se clasicancomo Ob-Ra a Ob-Rf, siendo el Ob-Re, como yase mencion, la forma soluble del receptor. Elreceptor Ob-Rb, que est altamente expresadoa nivel hipotalmico, es putativamente el res-ponsable de la mayora de sus efectos en cuantoa la regulacin de la ingesta y el gasto energ-tico, pues se ha vinculado con un decremento

del neuropptido Y (un potente orexignico) yun incremento en el contenido de proopiomela-nocortina (POMC) dentro del ncleo arcuato enel hipotlamo, siendo la hormona estimulantede los melanocitos una hormona que disminuyela ingesta de alimentos.23,24

Resulta interesante observar que aun cuandola mayor parte de la incidencia de la leptina espara disminuir la ingesta y aumentar el gastoenergtico por sus acciones en el sistema nervio-so central a nivel hipotalmico, los individuosobesos pierden muchos de los efectos normales

de esta hormona, y los recuperan cuando se lesinstala leptina directamente dentro del lquidocefalorraqudeo.14Esto habla muy probablemen-te de un mecanismo de transporte deciente, so-bre todo a nivel del receptor en los plexos coroi-deos Ob-Ra y Ob-Rc, lo que da como resultado unverdadero sndrome de resistencia a la insulina.

Posterior a la unin de la leptina con su re -ceptor, se inicia una cascada para la cual se hapropuesto el sistema Jak/STAT, mecanismotambin utilizado por los interferones y ciertas

interleucinas, que culmina con la fosforilacinde las protenas intercelulares y, por ende, laactivacin de la clula blanco.25

La leptina es una citocina proinamatoriacon diversas funciones, entre las que destacanel incremento en la activacin de las clulas T,natural killery macrfagos, as como el aumen-to en la proliferacin de otras citocinas, la res-

puesta de los Th1 en comparacin con los Th2,26y la produccin de la interleucina 6 (IL-6 ) y elfactor de necrosis tumoral (FNT).14

Diversas enfermedades autoinmunes se hanvinculado con esta citocina en niveles altos y susefectos proinamatorios. Al correlacionar, estospacientes, como era de esperarse, presentan unmayor ndice de masa corporal (IMC), pero tam-bin marcadores de inamacin de la protena Creactiva (PCR); por lo tanto, conere un riesgocardiovascular mayor para los pacientes con en-fermedades inamatorias autoinmunes.27

Adiponectina

Tambin es conocida como GBP28, apM1,

Acrp30 o AdipoQ. Es producida, de igual ma-nera, por el TAB. Incrementa la oxidacin decidos grasos y reduce la gluconeognesis.28

Sus niveles se encuentran bajos en sujetoscon obesidad mrbida y se incrementan con laprdida de peso y el uso de tiazolidinedionas, lascuales aumentan la sensibilidad a la insulinapreferencialmente en el msculo esqueltico.28,29

Sus efectos son mediados por uno de tres re-ceptores de adiponectina, AdipoR1, AdipoR2 yT-cadherina. El receptor tipo 1 es ubicuo perose expresa de manera ms importante en el

msculo esqueltico; el tipo 2 se asocia con losreceptores PPAR , lo que podra explicar surelacin con el uso de las tiazolidinedionas;30-32el receptor tipo 3 descrito recientemente esel receptor T-cadherina, que se expresa en lasclulas endoteliales y el msculo liso, y proba-blemente proteja al endotelio de la apoptosisderivada del estrs oxidativo.30

La adiponectina interere con la funcin delos macrfagos inhibiendo su actividad fago-ctica y su adherencia al endotelio vascular.33

De igual forma, impide la produccin de IL-6 yFNT-, reduce la linfopoyesis de las clulas By la respuesta de las clulas T, induce la pro -duccin de factores antiinamatorios potentes(como interleucina 10 y el antagonista del re-ceptor de interleuquina I IL-RA), e inhibe laexpresin de molculas de adhesin (ICAM-1 yVCAM-1).34


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Diversos estudios han observado que la adi-ponectina podra tener un papel proinamato-rio y estar implicada en la degradacin de lamatriz extracelular en las enfermedades ina-matorias autoinmunes como la artritis reuma-toide y el lupus eritematoso sistmico.28,34,35

Resistina

Es tambin una hormona secretada por el TAB.Durante el ayuno su expresin es muy baja enel tejido adiposo, pero esta expresin aumentasustancialmente tras la ingesta o luego de laadministracin de insulina.

Esta adipocina pertenece a una familia deprotenas de secrecin ricas en cistena ahora

conocida como RETN, que ya haba sido descritaanteriormente por Holcomb y su grupo en el ao2000 con el nombre de FIZZ. La FIZZ1 se asocia-ba con las inamaciones pulmonares y esta pro-tena corresponda a RELMa; la FIZZ2 equivale ala RELMb, y la FIZZ3 es la resistina.36 El ARNmde la resistina codica para un polipptido de 114aminocidos, con 20 de ellos como pptido seal,que es secretado en forma de dmero.37,38 Estahormona se ha identicado en otros tejidos peri-fricos como el hipotlamo, la hipsis, las corte-zas suprarrenales, el pncreas, el tubo gastroin-

testinal, los miocitos, el bazo y los leucocitos.38Respecto a la inamacin, los niveles de re-

sistina se han correlacionado con marcadorescomo el FNT-, la IL-6 y la PCR en sujetos contrastorno inamatorio severo, quienes presentanlos niveles de resistina ms elevados; tambin seha vinculado con procesos inamatorios como laaterosclerosis y la artritis reumatoide, por lo quese considera como un factor de riesgo cardiovas-cular y potencial responsable en la disfuncinendotelial y de las lesiones ateroesclerticas.39

ADIPOCINAS RECIENTES

Protena transportadora de retinoltipo 4 (RBP-4)

La RBP-4 (por sus siglas en ingls, retinol bin-ding protein-4) es una protena de 21 kDa, en-

cargada de transportar la vitamina A o retinol;pertenece a la familia de la lipocalina y acarreapequeas molculas hidrfobas. Esta enzimase produce principalmente en el hgado y enadipocitos maduros; sin embargo, est presenteen la supercie de diversas clulas, como en losriones, el pncreas y los adipocitos; tambin seencuentra de forma soluble dentro de la circula-cin. Al igual que la leptina, sus niveles circu-lantes en los seres humanos se encuentran ele-vados en estados de obesidad, y en disminucindespus de una restriccin calrica, induciendoas la prdida de peso.40-43

La elevacin de la RBP-4 en suero en los hu-manos se asocia con inamacin, resistencia ala insulina, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y al-

teraciones metablicas como la obesidad, intole-rancia a la glucosa, dislipidemia e hipertensin;por lo tanto es considerada un marcador positi-vo del estado nutricional y un reactante de faseaguda negativa.44-46

Los pacientes con obesidad tienen un mayorriesgo de desarrollar enfermedades cardiovas-culares y aterosclerosis. En recientes investi-gaciones se ha mostrado que el aumento de lascitocinas secretadas por el tejido adiposo puedeser el responsable de un estado proinamatorioque se relaciona con el desarrollo de la resisten-

cia a la insulina y la disfuncin endotelial. Enparticular las citocinas como la IL-6 o el FNT-,las molculas de adhesin solubles y los reac-tantes de fase aguda como la PCR y el amiloideA srico han demostrado su utilidad para pre-decir el riesgo de eventos cardiovasculares.45Cuando hay obesidad, los macrfagos que se en-cuentran presentes en el tejido adiposo contri-buyen a la inamacin crnica y a la resistenciaa la insulina; la RBP-4 activa a los macrfagosy stos secretan las citocinasas proinamato-

rias que debilitan la sealizacin de la insulinaen los adipocitos. Los efectos proinamatoriosde la RBP-4 en los macrfagos estn mediadosen parte por la activacin de los receptores tipoToll 4 (TLR4), protena de sealizacin quina-sa c-Jun N-terminal (JNK). Cabe mencionarque la apo-RBP-4 (retinol libre) y holo-RBP-4(retinol consolidado) tienen los mismos efectos


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proinamatorios. El hallazgo del estmulo de laRBP-4 en las vas proinamatorias de los ma-crfagos en conjunto con los estudios previosdonde se encontr que los niveles sricos deRBP-4 se correlacionan signicativamente conla presencia de inamacin subclnica, la hiper-tensin, el derrame cerebral, la aterosclerosis yla retinopata diabtica sugiere que la eleva-cin en suero de la RBP-4 puede contribuir a laenfermedad vascular mediante la induccin dela inamacin endotelial;sin embargo, el efectode la RBP-4 sobre sta no se ha estudiado.47

Se ha observado una expresin signicati-vamente mayor de RBP-4 en los sujetos obesoscon normoglucemia y DM2 que en personas del-gadas; tambin se ha observado la correlacin

entre la RBP-4, la concentracin de la glucosay el IMC en varios estudios. La relacin entrela RBP-4 y la obesidad no ha sido conrmadatodava en las poblaciones estudiadas. Por otraparte, en las personas obesas, el nivel de RBP-4 se puede reducir por la prdida de peso, unadieta equilibrada y ejercicio, lo que lleva a unaumento de la sensibilidad a la insulina.42,43

Factor de crecimiento de fibroblastos21 (FGF21)

El FGF21 (por sus siglas en ingls, broblastgrowth factor 21) se produce principalmenteen el hgado; tambin se genera en otros te-jidos, como el TAB, musculoesqueltico, timoy pncreas. El FGF21 desempea un papel enla glucosa y en la regulacin del metabolis -mo lipdico. A travs de su unin al complejob-Klotho-FGFR, estimula la captacin de laglucosa en adipocitos a travs de la induccindel transportador de glucosa-1 (GLUT1); porlo tanto puede reducir los niveles de glucosa

en la sangre. Sin embargo, la captacin de laglucosa inducida por FGF21 es independientede la insulina. La glucosa en los adipocitos sealmacena en forma de triglicridos, Varios es-tudios han demostrado una elevada expresinde FGF21 despus de una dieta muy baja encaloras a corto plazo, por lo que su produccinparece estar regulada de manera independien-

te tanto por el hambre como por la sobreali-mentacin. Estudios recientes sugieren unacorrelacin signicativa entre el FGF21 y elIMC, triglicridos, insulina, niveles bajos deHDL-colesterol y glucosa alterada, por lo quepodra ser un factor de riesgo autnomo parala insulinorresistencia, DM2 y sndrome meta-blico.42,48Por otra parte, los pacientes crticosrepresentan una poblacin que sufre de resis-tencia a la insulina e hiperglucemia de manerasimilar a aquellos pacientes que con DM2. Apesar de que la causa de la resistencia insu-lnica en pacientes crticos diere de la causaen individuos con DM2, muestran mecanis-mos comunes, como el desarrollo de insulino-rresistencia heptica y la sobreproduccin de

factores proinamatorios por el tejido adiposo.Estudios recientes indican la presencia de unefecto beneficioso en el control de la glucosadespus de un abordaje continuo e intravenosode insulina; sin embargo, el intervalo de la glu-cosa sigue siendo poco claro y vara dependien-do del tipo de paciente. Debido a que se ha su-gerido que el FGF21 es un posible regulador dela resistencia a la insulina y del metabolismode la glucosa en pacientes con DM2, se piensaque podra tener una responsiva en el estadodel paciente crtico.49

Protena ligadora de cidos grasosde adipocitos (A-FABP)

La A-FABP (por sus siglas en ingls, adipocytefatty-acid binding protein), tambin conocidacomo aP2 o FABP4, pertenece a una de las iso-formas de la protena ligadora de cidos grasosde adipocitos. Se encuentra altamente expresa-da en los macrfagos (donde regula la acumu-lacin de steres de colesterol y las respuestas

inamatorias), el tejido adiposo, los linfocitosy el torrente sanguneo. Por otra parte es unade las protenas celulares ms abundantes enlos adipocitos maduros: representa el 6% de sucontenido total. Las concentraciones plasm-ticas de A-FABP en los seres humanos oscilande 10 a 100 ng/m; estos niveles son ms altosque los de aquellas adipocinas secretadas por


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el tejido adiposo, como la leptina, la resistinay el FNT-.42,50,51A nivel molecular, la decien-cia de A-FABP en los macrfagos resulta enuna disminucin de la produccin de citocinasproinamatorias como el FNT, la IL-6, prote-nas quimiotcticas de monocitos 1 (MCP-1) einterleucina 1 beta (IL-1b). El principal rol dela A-FABP en la inflamacin se destac porhallazgos en ratones que presentaban una de-ciencia de A-FABP y eran resistentes a desa-rrollar otras enfermedades inamatorias, comoencefalomielitis autoinmune experimental y es-clerosis mltiple.51

En humanos la concentracin circulante deA-FABP se correlaciona signicativamente concaractersticas del sndrome metablico como

la obesidad central, dislipidemia, resistencia ala insulina y marcadores de la inamacin. Porotra parte, estudios epidemiolgicos en diferentesgrupos tnicos han demostrado una asociacintemprana entre los niveles en suero de A-FABP yfactores de riesgo cardiometablicos relacionadoscon la obesidad, disfuncin endotelial y complica-ciones de diabetes. Tambin se han encontradoniveles elevados de A-FABP en suero en una se-rie de enfermedades inamatorias relacionadascon la obesidad, como la DM2, la aterosclerosis yla enfermedad cardiaca coronaria.42,50

Dipeptidilpeptidasa IV (DPP-4)

La DPP-4 (por sus siglas en ingls, dipeptidylpeptidase-4) es una peptidasa conocida por sepa-rar la incretina, pptido similar al glucagn tipo1 (GLP-1), en el extremo NH2, reduciendo as suvida media a varios minutos. Una de las activi-dades biolgicas ms importantes de la DPP-4 esllevar a cabo la hidrlisis e inactivacin de lashormonas gastrointestinales: pptido similar al

glucagn tipo 1 y pptido insulinotropicodepen-diente de la glucosa (GIP), que se liberan de lamucosa intestinal y son responsables de apro-ximadamente el 60% de la secrecin de insuli-na postprandial. La GLP-1 es una hormona confuncin hipoglucemiante potente; los inhibidoresde DPP-4 son prometedores frmacos orales hi-poglucemiantes y sensibilizantes a la insulina

utilizados en la DM2. La evidencia tambin su-giere que la GLP-1 tambin puede estimular laproliferacin de las clulas del pncreas y, porlo tanto, regular positivamente su masa.42,52

APELINA

La apelina es un pptido producido y secreta-do por los adipocitos, la fraccin de estromavascular y los tejidos cardiovasculares. Fun-ciona como una adipocina, con efectos sobre elcomportamiento de la alimentacin y la uti-lizacin de la glucosa. En suero, los nivelesnormales son 0.2 a 1.5 ng/mL. Por otra parte,factores como la obesidad o la insulina elevansignificativamente los niveles plasmticos de

apelina, de manera que este pptido parececonducirse como una hormona paracrina ycirculante.44,51-53

El receptor de la apelina es el receptor APJ,el cual se expresa en los islotes pancreticos. Laactivacin de la apelina en su receptor inhibe lasecrecin de la insulina. Recientes investigacio-nes sugieren que la apelina se expresa en los is-lotes pancreticos, en particular en las clulas y, aumentando la posibilidad de los efectos auto-crinos-paracrinos. La secrecin de la apelina estregulada por la insulina y estudios clnicos han

demostrado niveles elevados de concentracionesplasmticas de apelina en individuos con resis-tencia a la insulina. Por otra parte, se ha probadoque la administracin directa de la apelina au-menta la sensibilidad a la insulina, la captacinde glucosa perifrica y los niveles de adiponecti-na, y disminuye la adiposidad, la hiperinsuline-mia y los niveles de cidos grasos libres.52,53

La apelina puede regular la resistencia a lainsulina al facilitar la expresin de las prote-nas de desacoplamiento del tejido adiposo ma-

rrn y alterar los niveles de la adiponectina.Sin embargo, es necesario aclarar el papel de laapelina en la regulacin de los cidos grasos, ascomo su importancia relativa a la sensibilidadde la insulina. A pesar de ello, los marcadoresapelina/APJ tienden a representar una nuevalnea teraputica en el diseo de terapias parala resistencia a la insulina.45,51-53


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CONCLUSIONES

Las adipocinas juegan un papel importante enla siopatologa de las enfermedades cardiovas-culares y estn ntimamente relacionadas conlos procesos inamatorios crnicos de diversasenfermedades.

Las adipocinas son importantes en la ho-meostasis de la glucosa, pues modulan la sen-sibilidad a la insulina. La regulacin de las adi-pocinas se encuentra alterada en enfermedadescomo la obesidad, la aterosclerosis y el sndromemetablico, que actualmente van en aumento ycontribuyen al deterioro de la calidad de vidamoderna, incrementando de manera alarmantela morbilidad y mortalidad a nivel mundial. El

reto actual es encontrar alternativas teraputi-cas que modiquen la expresin y secrecin delas adipocinas para detener el avance de estasenfermedades cronicodegenerativas asociadascon la inamacin y la alteracin en la cantidady composicin del tejido adiposo.

Las recientes investigaciones sobre nuevasadipocinas secretadas por el tejido adiposo lashan convertido en biomarcadores promete-dores de ser factores pronsticos tiles paralas enfermedades cronicodegenerativas y suscomplicaciones, especialmente en individuossin la sintomatologa tpica del sndromemetablico. Sin embargo, es importante con-templar el rol de las nuevas adipocinas en lainflamacin. Una mejor comprensin de losprocesos fisiopatolgicos en la obesidad, eldesarrollo de la resistencia a la insulina y lareaccin inflamatoria crnica responsable dela perpetuacin de estas alteraciones conduci-r a una visin ms integral y fundamentadade los pacientes que padecen estas condicio-

nes, para que la ciencia mdica pueda ser msasertiva en la ayuda que les presta. sta esadems, una excelente oportunidad para tra-bajar por la integracin efectiva de la investi-gacin bsica con la prctica clnica en benefi-cio de los pacientes.

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