Upload
crescencia-chinchilla
View
10
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ADIPOKINAS Y ADIPOKINAS Y ERCERC
Dra María Soledad Dra María Soledad RañaRaña
Tejido AdiposoTejido Adiposo
RESERVA ENERGÉTICA
BALANCE ENERGÉTICO
ActividadMetabólica
Actividad Endócrina
Actividad Inmunológica
ANTAGONISTAS
El interjuego entre estas El interjuego entre estas sustancias sería responsable de sustancias sería responsable de
la alteración del balance la alteración del balance energético y potencial energético y potencial malnutrición en la ERCmalnutrición en la ERC
LeptinaLeptina Péptido de 16 kD, con dos variables Péptido de 16 kD, con dos variables
conformacionalesconformacionales
Producido exlusivamente en el tejido adiposoProducido exlusivamente en el tejido adiposo
Regula la Masa Corporal a través de un Regula la Masa Corporal a través de un incremento de la tasa metabólica, y de su efecto incremento de la tasa metabólica, y de su efecto anorexígeno a nivel hipotalámicoanorexígeno a nivel hipotalámico
Sus niveles plasmáticos se encuentran Sus niveles plasmáticos se encuentran estrictamente relacionados con sexo, edad y BMIestrictamente relacionados con sexo, edad y BMI
Relación directa con insulinemiaRelación directa con insulinemia
Posible relación con eritropoyesis, angiogénesis, Posible relación con eritropoyesis, angiogénesis, metabolismo óseo y reproducciónmetabolismo óseo y reproducción
Leptina y ERCLeptina y ERC
NIVELES PLASMÁTICOS:NIVELES PLASMÁTICOS: Se cree que la principal forma de eliminación Se cree que la principal forma de eliminación
de la leptina es a través del filtrado de la leptina es a través del filtrado glomerular seguido por degradación en los glomerular seguido por degradación en los túbulos renalestúbulos renales
En pacientes anéfricos y en ratones En pacientes anéfricos y en ratones nefrectomizados, se encontraron bajos nefrectomizados, se encontraron bajos niveles de leptina, lo que sugeriría que niveles de leptina, lo que sugeriría que existen otros mecanismos involucrados en la existen otros mecanismos involucrados en la génesis de la hiperleptinemiagénesis de la hiperleptinemia
La acidosis metabólica reduce la liberación La acidosis metabólica reduce la liberación de leptina desde el adipocitode leptina desde el adipocito
Leptina y ERCLeptina y ERC
Las concentraciones de leptina en Las concentraciones de leptina en pacientes con ESRD, no se correlacionaron pacientes con ESRD, no se correlacionaron con marcadores de función renal residual con marcadores de función renal residual (por ejemplo, creatinina)(por ejemplo, creatinina)
Los niveles pre y postdiálisis son similaresLos niveles pre y postdiálisis son similares
Leptina y ERCLeptina y ERC
En pacientes con ESRD, la hiperleptinemia En pacientes con ESRD, la hiperleptinemia no se asocia con pérdida de pesono se asocia con pérdida de peso
En pacientes con ESRD, la hipoleptinemia En pacientes con ESRD, la hipoleptinemia sería un factor predictor de mortalidad sería un factor predictor de mortalidad cardiovascular y por infeccionescardiovascular y por infecciones Se reduce la reactividad de las células T helperSe reduce la reactividad de las células T helper Se asocia a caquexia cardíaca y pobre Se asocia a caquexia cardíaca y pobre
pronósticopronóstico
Predictor independiente de Predictor independiente de Eventos Adversos Eventos Adversos
Cardiovasculares en la población Cardiovasculares en la población general y pacientes con ERCgeneral y pacientes con ERC
NO POSEE ACTIVIDAD ATEROGÉNICA INTRÍNSECA
AdiponectinaAdiponectina Casi exclusivamente sintetizada por el tejido Casi exclusivamente sintetizada por el tejido
adiposoadiposo
Potente efecto anti inflamatorioPotente efecto anti inflamatorio
Efecto sensibilizador a la Insulina y protector Efecto sensibilizador a la Insulina y protector del endotelio vasculardel endotelio vascular
Disminuye en pacientes obesos y se eleva luego Disminuye en pacientes obesos y se eleva luego de la pérdida de peso (relación inversa con BMI)de la pérdida de peso (relación inversa con BMI)
Adiponectina Adiponectina La adiponectina inhibe la adhesión de La adiponectina inhibe la adhesión de
monocitos mediada por TNFmonocitos mediada por TNF, la expresión de , la expresión de móléculas de adhesión in vitro y modula la móléculas de adhesión in vitro y modula la respuesta endotelial al estímulo inflamatoriorespuesta endotelial al estímulo inflamatorio
En pacientes con eventos cardiovasculares En pacientes con eventos cardiovasculares agudos, los niveles de adiponectina son agudos, los niveles de adiponectina son menores que en pacientes sin eventosmenores que en pacientes sin eventos
Reducción del 3% del riesgo por cada Reducción del 3% del riesgo por cada aumento de 1 aumento de 1 /ml de adiponectina en /ml de adiponectina en plasmaplasma
Efecto Protector a Nivel Cardiovascular
Adiponectina y ERCAdiponectina y ERC
Los niveles plasmáticos de Los niveles plasmáticos de adiponectina, son dependientes de adiponectina, son dependientes de FG, encontrándose marcadamente FG, encontrándose marcadamente aumentados en pacientes con aumentados en pacientes con disfunción renaldisfunción renal
En pacientes en HD los niveles son En pacientes en HD los niveles son 2.5 veces mayores que en la población 2.5 veces mayores que en la población general, siendo superiores en mujeresgeneral, siendo superiores en mujeres
Adiponectina y ERCAdiponectina y ERC
FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR
Relación Inversa:Relación Inversa: BMIBMI LeptinaLeptina InsulinemiaInsulinemia HOMAHOMA TGTG
Relación Relación Directa:Directa: HDLHDL
GrelinaGrelina Factor de liberación de GH endógenoFactor de liberación de GH endógeno
Producido principalmente en el estómagoProducido principalmente en el estómago
Modula la conducta alimenticia, dado que Modula la conducta alimenticia, dado que incrementa los niveles de péptidos orexígenos a incrementa los niveles de péptidos orexígenos a nivel hipotalámiconivel hipotalámico
Se libera 2 a 3 horas antes de la ingesta y Se libera 2 a 3 horas antes de la ingesta y disminuye rapidamente una vez que esta se ha disminuye rapidamente una vez que esta se ha iniciadoiniciado
Grelina y ERCGrelina y ERC
Relación directa con BMIRelación directa con BMI
Relación inversa con FGRelación inversa con FG
Grelina y ERCGrelina y ERC
En pacientes con ERC avanzada o En pacientes con ERC avanzada o ESRD, la grelina sérica se encuentra ESRD, la grelina sérica se encuentra elevada, a expensas de la forma elevada, a expensas de la forma desacetilada (90%)desacetilada (90%)
En pacientes en HD crónica, los En pacientes en HD crónica, los niveles se encuentran elevados por niveles se encuentran elevados por encima de lo normalencima de lo normal
Grelina y ERCGrelina y ERC
CAQUEXIA RENALCAQUEXIA RENAL
Una hipótesis indicaría que la deacil-Una hipótesis indicaría que la deacil-grelina suprimiría el apetitogrelina suprimiría el apetito
Otra teoría indicaría que en estadíos Otra teoría indicaría que en estadíos finales de la ERC, se produciría un finales de la ERC, se produciría un estado de resistencia a la grelinaestado de resistencia a la grelina
BibliografíaBibliografía
1.1. Fitsum Guebre-Egziabher, et al. Leptin, Adiponectin, and Ghrelin Fitsum Guebre-Egziabher, et al. Leptin, Adiponectin, and Ghrelin dysregulation in CKD. J Ren Nut, vol 15, No 1 (january), 2005: pp 116-120.dysregulation in CKD. J Ren Nut, vol 15, No 1 (january), 2005: pp 116-120.
2.2. Vendrell J, et al. Resistin, Adiponectin, Ghrelin, Leptin and proinflammatory Vendrell J, et al. Resistin, Adiponectin, Ghrelin, Leptin and proinflammatory Cytokines: Relationships in Obesity. Obesity Research, vol 12, No 6 (june), Cytokines: Relationships in Obesity. Obesity Research, vol 12, No 6 (june), 2004: pp 962-971.2004: pp 962-971.
3.3. Ernesto Rodriguez Ayala, et al. Associations between plasma ghrelin levels Ernesto Rodriguez Ayala, et al. Associations between plasma ghrelin levels and body composition in end stage renal disease: a longitudinal study. and body composition in end stage renal disease: a longitudinal study. Nephrol Dial Transplant, vol 19, No 2, 2004.Nephrol Dial Transplant, vol 19, No 2, 2004.
4.4. Akihiro Yoshimoto, et al. Plasma Ghrelin and Desacyl Ghrelin Concentrations Akihiro Yoshimoto, et al. Plasma Ghrelin and Desacyl Ghrelin Concentrations in renal failure. J Am Soc Nephrol (2002) 13: 2748-2752.in renal failure. J Am Soc Nephrol (2002) 13: 2748-2752.
5.5. Carmine Zoccali, et al. Adipose tissue as a source of inflammatory cytokines Carmine Zoccali, et al. Adipose tissue as a source of inflammatory cytokines in health and disease: Focus on end stage renal disease. Kid Int, vol 63, in health and disease: Focus on end stage renal disease. Kid Int, vol 63, Supplement 84 (2003), pp 565-568.Supplement 84 (2003), pp 565-568.
6.6. Carmine Zoccali, et al. Adiponectin, Metabolic Risk Factors, and Carmine Zoccali, et al. Adiponectin, Metabolic Risk Factors, and cardiovascular events among patients with end stage renal disease. J Am Soc cardiovascular events among patients with end stage renal disease. J Am Soc Nephrol 13: 134-141, 2002.Nephrol 13: 134-141, 2002.
7.7. Eddine Merabet, et al. Increased plasma Leptin concentration in End stage Eddine Merabet, et al. Increased plasma Leptin concentration in End stage renal disease. J Clin Endoc and Metabolism, vol 82, No 3 (1997)renal disease. J Clin Endoc and Metabolism, vol 82, No 3 (1997)
8.8. A. Laviano, et al. Chronic renal failure, cachexia, and Ghrelin. Int journal of A. Laviano, et al. Chronic renal failure, cachexia, and Ghrelin. Int journal of Peptides, volume 2010.Peptides, volume 2010.
9.9. Alexandra Scholze, et al. Low serum leptin predicts mortality in Patients with Alexandra Scholze, et al. Low serum leptin predicts mortality in Patients with chronic kidney disease stage 5. Obesity, vol 15, No 6, june 2007.chronic kidney disease stage 5. Obesity, vol 15, No 6, june 2007.
10.10. Peter Stenvinkel, et al. Emerging biomarkers for evaluating cardiovascular Peter Stenvinkel, et al. Emerging biomarkers for evaluating cardiovascular risk in the chronic kidney disease patient: How do new pieces fit into the risk in the chronic kidney disease patient: How do new pieces fit into the uremic puzzle? Clin J Am Soc Nephrol 3, 505-521, 2008.uremic puzzle? Clin J Am Soc Nephrol 3, 505-521, 2008.