CAPTULO
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA DE
MEDICAMENTOS:
ASPECTOS FISICO-QUMICOS
M. Clim ente Mart
N.17. Jimnez Torres
En su concepto ms genrico, se entide por mezcla intravenosa (MIV) toda prepara-
cin extempornea, obtenida a pa ir de la incorporacin de disoluciones de medicamen-tos IV (aditivos) a envases que cont dissduciones para fluidoterapia IV (vehculos),
bajo condiciones ambientales idneas .' ,,ses, son sistemas acuosos monofsicos, con
uno o varios principios activos y otros sol tyli que deben cumplir todas las especifica-ciones de los medicamentos para administraci Esta definicin no contempla, lgi-
camente, las mezclas IV basadas en cmulsiaie., l dicas.como vehculo . Por tanto, los
vehculos ms frecuentemente utilizados, y los recomendables', en la preparacin de MIVson NaCI 0,9(/ (S), Gl cosc` '' .Yf ) y Glue;vsalinos ((,S) . Las disoluciones de ami-nocidos, lpidos y mary tilcu ;
e txmsideran ptimas, de forma habitual, paraeste fin debido a que 1;4 utilizacin inereme ~-utilizacin inerme",
posibilidades de interaccin vehculo-aditivo . En este contexto cal
clirno excs:pcli , la incorporacin de algunos
medicamentos IV a las bolsas de Nutricin Paren'
nuladas "todo en uno", como sedescribe en el captulo 13 .
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MEZCLAS INTRAVENOSAS Y NUTRICIN ARTIFICIAL
La estabilidad de los medicamentos en disoluciones estriles extemporneas, es un
tema de inters general para el farmacutico, por cuanto la accin teraputica de los fr-macos, as como su correcta utilizacin, es uno de sus objetivos principales . Este marcoes, precisamente, el que delimita el concepto farmacutico de las MIV y en el que subya-
ce, como eje central, su objetivo teraputico.
Las MIV, en esencia, son formas de dosificacin (FD) que se han realizado tradicio-nalmente en el hospital . Sin embargo, a pesar de tratarse de una FD para administracin
IV, y que su elaboracin puede conllevar cambios fsico-qumicos sustanciales respectode los componentes por separado (aditivo y vehculo), en la mayora de hospitales de
nuestro pas y en Europa, estas MIV se realizan sin ningn control farmacutico . 45 Por
otra parte, en los ltimos aos se ha apreciado un aumento en la disponibilidad de MIVpreparadas por la industria farmacutica, as como el desarrollo de nuevos sistemas de
administracin (Add-Vantage, Minibag-Plus) que facilitan la preparacin de las MIVjusto antes de su administracin al paciente . '
La estabilidad de una MIV queda definida por el tiempo durante el cual permaneceapta para su administracin a los pacientes . As pues, la estabilidad es un concepto relati-vo a una variable independiente: el tiempo. En otro orden, se habla de incompatibilidadcuando, por diversos motivos fsico-qumicos, la realizacin de una determinada MIVconlleva la formacin de productos no aptos para su administracin a los pacientes . Lasincompatibilidades son consecuencia de una formulacin incorrecta, y la compatibilidad
de una MIV debe tomarse como un concepto absoluto ya que, si bien podra referirse altiempo, en la prctica se restringe a reacciones fsico-qumicas cuya velocidad hace in-
viable su preparacin debido a precipitacin inmediata, formacin de abundante gas, etc.
El trabajo cotidiano en una Unidad de Terapia IV (UTIV) exige una formacin y en-trenamiento adecuados del personal, junto a una dotacin bibliogrfica bsica de fuentesterciarias, lo ms actualizada posible (Tabla 5 .1), a fin de resolver cualquier problema deincompatibilidad as como fijar la estabilidad de las MIV.
El farmacutico debe garantizar, desde la preparacin de una MIV hasta que finaliza
su administracin al paciente, que sta conserva su actividad teraputica, careciendo deefectos txicos aadidos . Es necesario para ello disponer de criterios explcitos (escritosy documentados) que permitan soslayar los procesos fsico-qumicos causantes de la
incompatibilidad/inestabilidad de medicamentos en MIV, a fin de que en ningn caso se
ADMINISTRACIN 1V DE MEDICAMENTOS : ASPECTOS FISICO-QUMICOS
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administre una MIV con una prdida de actividad superior al 10% de la originalmente
prevista . El tiempo en el cual una MIV determinada alcanza este porcentaje de prdida es
definido como perodo de validez (Typ), desde el punto de vista de su eficacia . Sin em-
bargo, en el caso de que los productos de degradacin sean txicos, debe primar el con-
cepto de seguridad, pudiendo as en determinadas MIV no admitirse porcentaje alguno
de degradacin . De acuerdo con estos criterios parece oportuno detenerse, como un pri-mer paso, en la cintica de los procesos de degradacin de las MIV.
Tabla 5.1 .Fuentes bibliogrficas terciarias bsicas en una UTIV
- McEvoy GK, editor . American Hospital Formulary Service Drug Information . Bethes-
da: American Society of Health-System Pharmacists, 1 998.
- Turco S, King RE. Sterile dosage forms . Their preparation and clinical application . 4 'h
edition . Philadelphia : Lea & Febiger, ed ., 1994
- Franquesa R. Estabilidad de medicamentos . Barcelona: AEFI . ed., 1985
- Connors KA, Amidon GL, Stella VJ . Chemical stability of pharmaceuticals: a han-
dbook for pharmacists . U .S .A: John Wiley & sons, 1986.
- Trissel LA. Handbook oil injectable drugs . 10 '1' ed . London : American Society of Health
System Pharmacists, 1998- Hipwell CE, Mashford ML, Robcrtson MB . Guide to parenteral administration of
drugs . Balgowlah : ADIS Health Science Press, 984
- Avis KE, Lachman L, Lieberman HA . Pharmaceutical dosage forms: parenteral mcdi-cations . New York : Marcel Dekker Inc ., 1982
1 . CINTICA I)E LOS PROCESOS DE DEGRADACIN
La velocidad de una reaccin qumica es, generalmente, proporcional al producto de
las concentraciones molares de las sustancias reaccionantes . El orden de la reaccin sedefine, de forma simplificada, " como la suma de los exponentes de los trminos de con-
centracin de las molculas que determinan la velocidad de reaccin.La reaccin de pseudo primer orden es la cintica ms frecuente en las reacciones de
degradacin de MIV, aunque en ocasiones pueden encontrase reacciones de orden cero,
dos o incluso orden fraccionario . Sin embargo, para clculos de estabilidad en MIV, en
las que los cambios en la concentracin nunca deben superar un 10%, la distincin entre
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MEZCLAS INTRAVENOSAS Y NUTRICIN ARTIFICIAL
rdenes es en la prctica poco importante. ` Esta aproximacin es vlida para la mayora
de los datos de caducidad de medicamentos aportados en la bibliografa, ya que usual-mente estn basados en cinticas "asumidas" de orden cero o uno.
Una cintica de orden cero implica que la velocidad de reaccin es independiente dela concentracin del aditivo presente en la MIV . La velocidad de este tipo de reacciones(Tabla 5 .2) vendr determinada por la Ecuacin 5 .1 y su forma integrada proporciona laecuacin de una recta (Ecuacin 5 .2) cuya pendiente permite calcular la constante develocidad de orden cero . Este tipo de reacciones se ven afectadas por agentes diferentes a
la concentracin de las sustancias reaccionantes . As, son de orden cero las reacciones
fotoqumicas, la sorcin de aditivos a las paredes del envase, la prdida de H20 por eva-poracin de los envases de cloruro de polivinilo (PVC), especialmente cuando son alma-
cenados sin bolsa protectora, a temperatura ambiente.En el caso de reacciones que presentan una cintica de primer o pseudo primer orden,
al contrario que las de orden cero, la velocidad de reaccin no es constante, sino que de-
pende en cada momento de la concentracin remanente del aditivo en la MIV . La veloci-dad de reaccin (Tabla 5 .2), para este tipo de cintica, viene dada por la Ecuacin 5 .3.Integrando sta entre tiempo cero y tiempo t, se obtiene la expresin que define la Ecua-cin 5 .4 . Al representar grficamente la concentracin remanente de A o bien el porcen-
taje de la misma, frente al tiempo, se obtiene una curva descendente, al existir unarelacin exponencial (Figura 5 .1) . Ahora bien, si se toman logaritmos neperianos en laecuacin anterior, se obtiene la Ecuacin 5 .5, que proporciona al representar el In Afrente al tiempo una recta de pendiente igual a -K/2,303 y de ordenada en origen In A(Figura 5 .1).
Tabla 5.2 . Ecuaciones de la velocidad de reaccin de orden cero v uno
K = constante de velocidad o velocidad especfica de la reaccin ; A= concentracin deaditivo inmediatamente despus de la preparacin de la MIV.
v = - d = K (Ec .5 .1)
A=A (,-Kxt (Ec .5 .2)
v=- =KxAA = A x e -X'
IogA=logA-K
-xt2,303
(Ec .5 .3)
(Ec .5 .4)
(Ec .5 .5 )
ADMINISTRACIN IV DE MEDICAMENTOS : ASPECTOS FIS/CO-QUMICOS
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Figura 5 .1 . Representacin grfica (escala normal y semilogaritmica) de la cinticade degradacin de orden uno para frmacos en mezclas IV.
Si bien la mayora de los aditivos IV presentan reacciones ajustables a orden uno,
monoexponencial, el fenmeno de sorcin de aditivos con coeficiente de particin hexa-
no/agua mayor de uno, en envases de plstico, obedece a procesos biexponenciales . Es el
caso de diazepam, alcohol henclico y fenol . 1" Cinticas de orden dos o bien orden mixto
sern observadas cuando una molcula sea capar de reaccionar consigo misma, o biencuando la velocidad de la reaccin dependa de la concentracin de ms de un reactivo.
Al tomar como lmite vlido de estabilidad de una MIV el 10% del valor inicial de la
concentracin del aditivo, en vez de hablar de vida media (t ii ,) de una MIV, resulta mu-
cho ms prctico emplear el trmino T .,, ) o tiempo en el que este aditivo, en una MIV
determinada, pierde el 10% d
