FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

AGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES

• Los fármacos que simulan las acciones de la adrenalina o noradrenalina se han denominado por lo general simpaticomiméticos

• Se pueden agrupar por su mecanismo de acción

Agonistas adrenérgicos

De acción directa

Selectivos

Fenilefrina a1

Clonidina a2

Dobutamina b1

Terbutalina b2

No selectivos

Oximetazolina a1 a2

Isoproterenol b1 b2

Adrenalina a1 a2 b1 b2

Noradrenalina a1 a2 b1

De acción mixta

Efedrina (acción a1 a2 b1 b2 y liberadora)

De acción indirecta

Agentes liberadores

Anfetamina Tiramina

Inhibidores de la captación

Cocaína

Inhibidores de MAO/COMT

Pargilina Entacapone

Receptores adrenérgicos

a1

a1A,a1B,a1D

Gq/11

[Ca2+]i

a2

a2A,a2B, a2C

Gi

Inhibe Adenilil ciclasa

1, 2, 3

Gs

Estimula Adenilil ciclasa

¿Qué es un falso neurotransmisor?

Son fármacos que imitan las acciones de las catecolaminas endógenas, adrenalina, noradrenalina y dopamina estimulando el sistema nervioso simpático.

• Alfa-metil-dopa

Química y farmacocinética de los simpáticomiméticos

Pueden efectuarse sustituciones en:

1. Grupo amino terminal

2. Anillo bencénico

3. En los carbonos a o b

Efectos de las modificaciones de la feniletilamina:

• Cambio de la afinidad de los fármacos por los receptores a o b

• Modificaciones en la capacidad intrínseca para activar los receptores

• La estructura química determina las propiedades famacocinéticas de estas moléculas

• Sustituciones en el grupo amino

• Al aumentar el tamaño de los sustituyentes alquilo se incrementa la actividad por los receptores b

• Sustitución en el anillo bencénico

• Existe efecto máximo para a y b con sustitución de OH en las posición 3 y 4

• La ausencia de OH en C3 sin otro sustituyente en el anillo reduce la potencia

• Ejemplo fenilefrina es 100 veces menos potente que epinefrina para a

• COMT (intestino e hígado), la ausencia de ambos OH aumenta la biodisponibilidad después de adm. oral y prolonga el tiempo de acción.

• Se incrementa distribución al SNC

• Ejemplos: anfetaminas y efedrina

• que son activas por vía oral,

• tienen acción prolongada y

• producen efectos en SNC

• Sustitución en el carbono a

• Se bloquea la oxidación por la MAO y prolonga la acción de estos fármacos (en especial los que no son catecolaminas)

• Efedrina y anfetaminas son ejemplos con sustituyentes en la posición a

Tipo Tejido Acción

Alfa1 Mayor parte del músculo lisoMúsculo dilatador pupilarMúsculo liso pilomotorHígado (en algunas especies)

ContracciónContracción (midriasis)Contracción (cabello y vello erecto)Estimula glucogenólisis

Alfa2 Terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicasPlaquetasAlgunos músculos lisos vascularesAdipositosCélulas b pancreáticas

Inhibe la liberación del neurotransmisor

Estimula la agregaciónContracciónInhibe la lipólisisInhibe la liberación de insulina

Tipo Tejido AcciónBeta1 Corazón

Células yuxtaglomerularesCélulas b pancreáticas

Estimula la frecuencia y la fuerzaEstimula la liberación de reninaEstimula la liberación de insulina

Beta2 Músculo liso respiratorio, uterina y vascularHígado (humano)Terminaciones nerviosas motoras somáticas

RelajaciónEstimula la glucogenólisisCausa temblor

Beta3 Adipositos Estimula la lipólisis

Dopamina1 Vasos sanguíneos renales y algunos esplácnicos Relajación

Dopamina2 Terminaciones nerviosas Inhibe la adenililciclasa

SNC Efectos estimulantes: sensación de estar alerta, reducción de la fatiga y anorexia, euforia e insomnio.Ansiedad o agresividad notables, paranoia y a veces convulsiones

Ojo Midriasis. Reducción de la presión intraocular

Bronquios Relajación del músculo liso de los bronquios en respuesta a agonistas b2 (más eficaces para revertir el broncoespasmo)

Vías GI Relajación del músculo liso

Vías GU Los AR-a en el área del trígono y el esfínter vesical que median la contracción del esfínterLos agonistas b2 pueden causar relajación uterina importante en mujeres embarazadas próximas a término, pero la dosis requerida también causa una taquicardia significativa

Sistema Vascular

Agonistas a1 Constricción de vasos sanguíneos e incrementan la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea y a menudo estimulan una bradicardia refleja compensadora

Agonistas a2

Vasocontricción cuando se administran por vía IV o tópica, pero cuando son ingeridos, se acumulan en el SNC y reducen las descargas simpáticas y la presión sanguínea

Agonistas b2

Reducción importante del tono arteriolar en el lecho vascular del músculo esquelético, pueden reducir la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea arterial

DopaminaVasodilatación en los lechos vasculares esplácnico y renal por activación de D1

En dosis más elevadas la dopamina activa receptores b y en dosis todavía mayores se activan receptores a

Corazón Aumento de FC, Fuerza y Velocidad

Metabólicos y hormonales

Los agonistas b1 incrementan la secreción de reninaLos agonitas b2 aumentan la secreción de insulina por el páncreas así como la glucogenólisis en el hígado induciendo una hiperglucemia.Al parecer todos los agonistas b estimulan la lipólisis

Usos clínicos

1. Anafilaxis (adrenalina tratamiento inmediato del choque anafiláctico)

2. Narcolepsia, trastorno por déficit de atención y reducción de peso (fenilisopropilaminas)

3. Midriático y reducir el prurito conjuntival y la congestión causada por irritación o alergia (adrenalina, dipivefrina y fenilefrina)

4. Broncoconstricción asmática aguda (agonistas b2 terbutalina, orciprenalina)

5. Insuficiencia cardiaca aguda (agonista b1 dobutamina)

6. Hemostasis local, descongestivo

7. Para mejorar la continencia urinaria en niños y ancianos (efedrina)