Agua Purificada WP

8/13/2019 Agua Purificada WP

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1005. Agua calidad

farmacutica (FA8)

El agua es la principal materia prima

utilizada en la industria farmacutica.

Puede ser empleada como excipiente, en

pasos de sntesis, en la manufactura de

productos terminados o como agente de

limpieza de reactores, equipamiento,

materiales de envase primario y otros.Segn el proceso de que se trate se

requerirn distintos grados de calidad del

agua.


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Objetivo de un sistema deagua:

Eliminar la mayor cantidad posible de

contaminantes

de la manera ms fcil y econmica posible

de forma reproducible y validable


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Validacin (FA8)

Accin documentada que demuestra que

un procedimiento, proceso, equipo, material,

actividad o sistemaconduce a los resultados previstos.

ESPECIFICACIONES

DEL PRODUCTO

TERMINADO

ESPECIFICACIONES

DEL PRODUCTO

DE PARTIDA

SISTEMA DE

AGUA


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Obtencin de distintascalidades de agua para uso

farmacuticoMateria prima: Agua potable(especificaciones en Cdigo Alimentario)

Pretratamiento

Tratamiento: Agua purificada(especificaciones en Farmacopea)

Agua libre de dixido de carbono

Agua purificada estril


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Agua potable (FA8)

Es la que es apta para la alimentacin y uso

domstico: no deber contener sustancias

o cuerpos extraos de origen biolgico,

orgnico, inorgnico o radiactivo en

tenores tales que la hagan peligrosa para

la salud. Deber presentar sabor

agradable y ser prcticamente incolora,inodora, lmpida y transparente.

Debe cumplir los requisitos establecidos en

el Cdigo Alimentario Argentino.


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Agua potable Producto natural, de origen mineral, con gases y sales disueltos, que

luego de ser extrado de diversas fuentes es clarificado y le son

eliminadas sustancias y bacterias contaminantes. No debe contenergrmenes patgenos.

Existen lmites establecidos para la presencia de determinados metales,sales totales (cloruros, carbonatos, sulfatos, fosfatos, silicatos), pH,cloro libre. Se establecen las sustancias que deben estar ausentes.Contiene gases disueltos (CO2, N2y O2).

Dureza: es la propiedad del agua de ciertas zonas, que por lascaractersticas de los terrenos que atraviesa, se carga de ciertas salesen exceso, haciendo que no cocine las legumbres, y que corte los

jabones. Todas las aguas poseen cierto grado de dureza, pero stadebe mantenerse dentro de ciertos niveles para su uso industrial sin

producir incrustaciones en calderas, caeras y aparatos que empleencalor en su funcionamiento. Existen dos tipos de dureza: Temporaria: Debida a la presencia de bicarbonatos. Se elimina por

calentamiento (incrustaciones en pavas, calderas y tuberas).

Permanente: Proviene de Cl-y SO4=de Ca++y Mg++, no eliminndose por

calentamiento.


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Pretratamientos

Ablandamiento

(menos de 50 ppm en CO3Ca se consideranblandas, hasta 100 ligeramente duras, hasta200 moderadamente duras, y a partir de 200

ppm muy duras)

Filtracin con carbn activado

Filtracin a travs de cartuchos filtrantesdescartables de tamao de poro entre 1 y 5micrones


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Filtro

Ablandador

Filtro de

carbn

activado


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Tratamientos

1. Destilacin

2. Resinas de intercambio inico

3. Osmosis inversa


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1. Destilacin

Equipos

De Laboratorio

(pequea escala)

Industriales

(grandes volmenes)

Discontinuos Continuos


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Equipo discontinuo delaboratorio


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Equipo continuo de laboratorio


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1. Salida del destilado h) Nivel mnimo2. Tubo central i) Fuente de calor3 . Descarga de gases j) Descarga general4 . Entrada de agua refrigerante k) Descarga de caldera5 . Tapa l) Descarga de nivel mnimo6 .

Deflector de vapor m) Derrame de agua, recarga de la caldera con agua7 . Nivel mximo precalentada

a

b

c

d

ef

g

h

i

j

k

m

n

l

DESTILADOR

BARNSTEAD


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Destilador continuo Barnstead


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Equipo de destilacin deefectos mltiples

(esquema de un efecto)

Alimentacin

Sistema de

calentamiento

Refrigeracin

Destilado

A

B

C


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Equipo de destilacin deefectos mltiples


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Equipo de termocrompresinmecnica

95

95

bombacompresora

destilado 105

vapor

agua de alimentacin


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2. Tratamiento con resinas deintercambio inico

PURIFICADOR DE LECHOS SEPARADOSAgua potable

Desgasificador

Agua tratada

RH + R H -


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3. Osmosis inversa(fundamento del mtodo)


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Mdulo en espiral


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Mdulo espiral


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Mdulos de fibras huecas

Membranas tubulares

(5 a 15 mm)

Membranas capilares(0,5 a 5 mm)

Membr. de fibras huecas

(< 0,1 m)


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Mdulos en serie

http://www.consumer.es/web/es/medio_ambiente/urbano/2006/05/25/152370.php

Las membranas de OI rechazan 99,9% desustancias orgnicas de PM > 150 Dalton
http://www.consumer.es/web/es/medio_ambiente/urbano/2006/05/25/152370.phphttp://www.consumer.es/web/es/medio_ambiente/urbano/2006/05/25/152370.php


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Manmetros Conductmetro

Mdulos desmosis

inversa

Caudalmetro


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Ensayos

Conductividad25C

: 1,25 microsiemens/cm

Carbono orgnico total (TOC): 500 ppb

Contaminacin bacteriana: 100 ufc/ml

Ausencia de Pseudomonasy otrospatgenos


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Agua para uso farmacutico

Documentacin para lista de verificacin o una

ayuda de memoria para revisar:

1. Manual de calidad del agua

2. Plano del sistema de agua

3. Validacin

4. Ubicaciones, plan y procedimientos de muestreo

5. Registros de ensayos6. Sanitizacin y mantenimiento

7. Cronogramas de mantenimiento


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Usos del agua purificada:

En la preparacin de formas farmacuticasen general.

En la preparacin de inyectables: aguapara inyectables (agua potable previamentepurificada por destilacin u smosis inversa,

que cumple los requisitos de agua purificaday de FA8 330. Ensayo de endotoxinasbacterianas).


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Pirgenos y endotoxinas

Cualquier compuesto que inyectado amamferos les de fiebre es un Pirgeno

Endotoxinas son pirognicas, proviene de

fragmentos de pared celular de bacteriasgram negativas

Detectarendotoxinas usando un ensayopara lipopolisacridos (LPS)

la prueba del conejo detecta pirgenos

la prueba del LAL detecta endotoxinas

Ultrafiltracin, destilacin, y OR pueden

remover pirgenos


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FA8

La expresin agua, empleada sin otra

calificacin significaAgua purificaday

agua libre de dixido de carbonoes

Agua purificadaque ha sido calentada aebullicin durante al menos 5 minutos y

enfriada en forma tal de evitar la absorcin

de dixido de carbono atmosfrico.

FA8


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FA8 Agua puri fi cada es tril: Es elAgua purificada

esterilizada. Se emplea en la preparacin de ff lquidas

no parenterales en las que se requiera una forma estrildeAgua purificada.

Agua para inyectables: La fuente de agua es aguapotable, previamente purificada y sometida a destilacinu smosis inversa. Debe cumplir con todos los requisitos

de Agua purificada y adems con los requisitos delensayo de endotoxinas bacterianas.

Agua es tri l p ara inyec tab les: EsAgua parainyectablesesterilizada. Se emplea principalmente comosolvente de productos parenterales.

Agua bacterios ttic a para inyectables: EsAgua estrilpara inyectablesa la cual se le ha agregado uno ovarios conservantes apropiados. Se utiliza comosolvente de preparados parenterales. Puede envasarseen envases monodosis o multidosis de un tamao nomayor a 30 ml.


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FA8

Agua es tril para irr ig ac in: EsAgua para

inyectablesesterilizada en envases monodosis

de ms de 1 litro destinados a una rpida

descarga del contenido. No necesita cumplir conel ensayo Partculas en inyectables.

Agua es tril para in halac in: EsAgua para

inyectablesenvasada en envases monodosis no

mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea ennebulizadores y en la preparacin de soluciones

para nebulizar.


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Agua para inyectables

Es el agua utilizada para la preparacin de ff

de adm parenteral y cualquier otro uso

indicado en la Farmacopea.

Durante su produccin y almacenamiento

deben tomarse medidas para asegurar

control del conteo microbiolgico de

aerobios totales. Lmite de accin: 10microorg/100 ml.

Requisitos: en monografa (Volumen 2)


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Agua para inyectables (FA8)H2O PM: 18,0

Definicin: Es el agua utilizada para la preparacin de ff de

adm parenteral y cualquier otro uso indicado en esta

Farmacopea, obtenida por medio de destilacin u OI de

doble paso. Se prepara a partir de agua potable o

purificada. No debe contener sustancias agregadas y debecumplir con las siguientes especificaciones:

CG: Lquido transparente, incoloro, inodoro e inspido.

Ensayos: COT no ms de 0,5 mg/l

Conductividad cumplir requisitos.

Aluminio cuando est destinada a soluciones cc para

hemodilisis: no ms de 10 mcg/l

Endotoxinas bacterianas no ms de 0,25 UE/ml


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Agua purificada (FA8)

Es el agua para la preparacin de todos los

medicamentos que no requieren agua

para inyectables.

Durante su produccin y almacenamiento

deben tomarse medidas para asegurar

control del conteo microbiolgico de

aerobios totales. Lmite de accin: 100microorg/ml.

Requisitos: monografa de agua purificada.


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Agua purificada

Definicin: es el agua empleada para la preparacin de todos

los medicamentos que no requieran el uso de agua para

inyectables, obtenida por destilacin, intercambio inico, OI

o cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir de

agua potable. No debe contener sustancias agregadas y

debe cumplir con las siguientes especificaciones:CG: idem anterior

Ensayos: COT (idem anterior) o sust oxidables.

Conductividad: idem anterior.

Aluminio: idem anterior

Endotoxinas bacterianas: cuando est destinada a prep sc cc

hemodil (idem ant)


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Agua utilizada en la preparacin de

productos medicinales estriles (FA8)

Productos Calidad de agua requerida

Parenterales Agua para inyectables

Oltlmicos Agua purificada

Sc hemofiltracin, hemodiafiltrac Agua para inyectables

Soluciones para irrigacin Agua para inyectables

Soluciones para dilisis peritoneal Agua para inyectables

Soluciones para nebulizar Agua purificada

Preparaciones ticas y nasales Agua purificada

Preparaciones de uso drmico Agua purificada


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Agua utilizada en la preparacin de

productos medicinales no estriles (FA8)

Productos Calidad de agua requerida

Preparaciones orales Agua purificada

Preparaciones de uso drmico Agua purificada

Preparaciones ticas y nasales Agua purificada

Preparaciones de uso vaginal y rectal Agua purificada

Prep de sc concentradas parahemodilisis

Agua purificada

Agua utilizada durante la elaboracin de


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Agua utilizada durante la elaboracin de

productos medicinales que no se encontrar

presente en la formulacin finalElaboracin Calidad de agua requerida

Granulacin Agua purificada

Recubrimiento de comprimidos Agua purificada

Usada en la formulacin previo a una

liofilizacin no estril

Agua purificada

Usada en la formulacin previo a unaliofilizacin estril

Agua para inyectables


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Agua utilizada en el lavado de equipos,

envases, insertos, tapas y tapones

Etapas de limpieza Producto Calidad de aguarequerida

Iniciales de lavado No estril Agua potable

Final de lavado No estril Agua purificada o igualcalidad que la usada en

elab del prod si es mayorque purificada.

Iniciales de lavado Estril Agua purificada

Final de lavado Estril no parenteneral Agua purificada o igualcalidad que la usada en

la elab del prod si es demayor calidad quepurificada.

Final de lavado Estril parenteral Agua para inyectable


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Secuencia

Slidos

suspendidos

Eliminacin de

dureza

Eliminacin de Cl

Por UV o inyeccin

qumica

2 pasos por OI en serie (2-5

Microsiemens)


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Planta de tratamiento de agua

Filtrode aire

Tanque deconcreto paraalmacenar aguabruta

Luz UV

Pozo deaguaprofundo

SuavizadorFiltro de

carbn activado

Filtro dearena

Filtro demedio mixto5 micrones

Entrada deagua bruta

serequiereuntratam

iento

adicionalparaellabo

tarorio

deCC

Columnaaninica

HCl NaOH

Drenaje

Cartuchofiltrante

5 micrones

Cartuchofiltrante1 micrn

Generadorde ozono

Bomba higinica

Filtro de airey disco de ruptura

Salidas

Drenaje

Punto muertoPlanta de cosmticos

Lnea de retorno

Punto muerto y destilacin requeridarea estril veterinaria

Bomba

Columnacatinica

Desionizador de

lecho mixto

Desvo por si nohay demanda de

agua

La luz UV no esefectiva

Filtroaadido

Luz UV


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Caeras de agua

Color verde con flecha que indique sentido

de circulacin.


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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el

agua purificada o API - (1)

Ph. Eur. JP USP Int. Ph.

pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 cumplir

Cl < 0.5 cumplir - cumplir

SO4 cumplir cumplir - cumplir

NH4 < 0.2 < 0.05 - cumplir

Ca/Mg cumplir - - cumplir

Nitratos < 0,2 cumplir - cumplir

Nitritos - cumplir - -


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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para elagua purificada o API -(2)

Ph. Eur. JP USP Int. Ph

Conductividad (S/cm) - - < 1.3 -

Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir

Slidos (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10

COT (ppm) - < 0.5 < 0.5 -

Metales pesados - - - cumplir

CO2 - - - cumplir

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