19
10/09/2015 1 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) Farmacología - Licenciatura en Kinesiología y Fisiatría UNAJ Dra. Adriana Petinelli 2015 Inflamación. Fisiopatología

AINE 2015 - UNAJ

Embed Size (px)

DESCRIPTION

aine 2015-unaj

Citation preview

Page 1: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

1

ANTIINFLAMATORIOSNO ESTEROIDEOS (AINES)

Farmacología - Licenciatura en Kinesiología y FisiatríaUNAJ

Dra. Adriana Petinelli 2015

Inflamación. Fisiopatología

Page 2: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

2

Inflamación aguda y crónicaCaracterísticas generales de la inflamación

Estímulos exógenos y endógenos

Producen una lesión celular

Puede desencadenar una reacción

INFLAMACION

Tejido conjuntivo vascularizado

La resp inflamestá

relacionada Con el proceso de reparación

La inflamación

es útil

Destruir

Atenuar

Mantener localizado el agente patógeno

Cadena de eventos

Curan y reconstruyen el tejido lesionado

Page 3: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

3

La inflamación es una respuesta de carácter protectora

Objetivo: liberar al organismo de la causa inicial de la lesión y de sus consecuencias

Si no existiera el proceso de inflamación

Las infecciones se propagarían de forma incontrolada

Las heridas nunca cicatrizarían

Los órganos lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de forma permanente

La inflamación presenta

dos fases

Aguda

(evolución breve)

Exudación de líquido

Proteínas plasmáticas

(edema)

Migración de

neutrófilos

Crónica

(duración mayor)

Presencia de linfocitos y macrófagos

Proliferación de vasos

sanguíneos

Fibrosis

Necrosis

Page 4: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

4

Inflamación aguda

Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo

Presenta tres componentes principales

Modificaciones en el calibre de los vasos sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo

Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permite la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y los

leucocitos

Migración de los leucocitos: abandonan la microcirculación hacia el foco de lesión en

los tejidos extravasculares

Aspectos históricos

Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la inflamación:

Calor

Rubor

Tumor

Dolor

Virchow añadió el quinto signo clínico:

La pérdida de la función

Jhon Hunter planteó:

la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el paciente

Page 5: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

5

La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado

Plasma

Células circundantes

Vasos sanguíneos

Constituyentes del tejido conjuntivo

NeutrófilosEosinófilosBasófilosMonocitosLintocitosPlaquetas

MastocitosFibroblastosMacrófagosLinfocitos residentes

Mediadores Químicos de la Inflamación

Page 6: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

6

Prostaglandinas

PROSTAGLANDINASEICOSANOIDES Oxidación de AG poliinsaturados

COX 1 CONSTITUTIVACOX 2 INDUCIBLECONSTITUTIVA EN CORAZÓN, RIÑÓN, SNC

FL demembrana

PLA2

AA

COX

PGS

Page 7: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

7

Diferencias entre COX1 y COX2

� Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides

� Es constitutiva

� Se encuentra en la mayoría de los tejidos, particularmente en:

� Plaquetas

� Estómago

� Riñón

� Su expresión se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.

� Es inducible (Constitutiva SNC, corazón, riñón, endotelio).

� Estímulos inflamatorios en:

� Macrófagos/monocitos. Sinoviocitos. Condrocitos. Fibroblastos. Células endoteliales. Endotoxinas (IL1, FNTα)

� El sitio activo es mas grande que el de la COX-1

COX 1 COX 2

PROSTAGLANDINAS

Page 8: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

8

PROSTAGLANDINAS

MUSCULO LISO RESPIRATORIO constricción PGF2a TXA2 , relajación PGE2 PGI2

GI constricción, cólicos TODAS UTERO constricción PGF2a TXA2 , ablandan el cuello VASCULAR constricción PGF2a TXA2 ,

relajación PGE2 PGI2mantenimiento cdto. Arterioso PGE2 PGI2

PLAQUETAS Agregación TXA2 , Antiagregación PGE2 PGI2

RIÑON

vasodilatación, FG, Exc. Agua y Na (- ADH, - Reab.Cl)

PGE2 PGE1 PGI2

Dism. presión ocular PGF2a PGE2OJO

Recambio óseo, osteoblastos, c. hematopoyéticasHUESO

GASTRO-INTEST. Citoprotección PGE2 , Secreciones PGE2,

Favorecen vascularización

INMUNE Dism. IL 1, IL 2, IFNg Dism. prolif. Células T. Aum. IgE

PROSTAGLANDINAS

Fiebre PGE1 PE2SNCNeurotransmisores dism. NA

Page 9: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

9

Datos de consumo de AINE

AINE: datos de consumo

� Fármacos más utilizados en todo el mundo por prescripción y por automedicación

� Ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenac, paracetamol y aspirina lideran ranking de automedicación en Argentina (Fundación Dolor 2014)

� 2012 se vendieron en farmacias 70 millones de unidades de ibuprofeno, diclofenac, meloxicam, naproxeno, ketorolac y coxibs (IMS Health Argentina 2013)

� 2011 el diclofenac fue el AINE más utilizado en 15 países (PLoS Med 2013)

� Venta de analgésicos creció de $84.178 millones en el tercer trimestre de 2009 a $179.315 millones en 2013 (INDEC 2014)

� 2013 se vendieron 51millones de unidades, 44 millones en 2008 (SAFYB 2014)

Page 10: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

10

(Anti Inflamatorios No Esteroideos)

AINEs

MECANISMO DE ACCION

� Inh. COX reversible (excepto el AAS)

� Compiten con el sitio activo para el Acido Araquidónico

Antiinflamatorio

COX 1

COX 2

AAS, Ibuprofeno, naproxeno, ketorolacIndometacinaDiclofenacMeloxicamCoxibs

Dolor Dism. el umbral del nociceptor polimodal de las fibras C

Fiebre IL1, IL6, IFN, FNTa, → PGE2

ParacetamolSi hay peróxidosno actúa

Page 11: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

11

MECANISMO DE ACCION

NALGÉSICOS

NTI-INFLAMATORIOS

NTI-TÉRMICOS

NTI-AGREGANTES

FARMACOCINÉTICA

� Ácidos orgánicos (Paracetamol base débil)

� Buena absorción oral

� Alta UP

� Metabolismo Hepático (FI, FII)

� Eliminación renal

� Concentran en sitios de inflamación (Menos Paracetamol)

Page 12: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

12

EFICACIA CLÍNICA

Antiinflamatorio Músculo-esquelético

Analgésico Leve. moderado.

Antitérmico

Antiagregante AAS

EFECTOS ADVERSOS

Plaquetas + Riesgo de hemorragias, EquimosisAAS inh. Irreversible

SNC Vértigo, mareos

Confusión, pesadillas

Los Inhib COX2 son PROTROMBOTICOS. + IAM, + ACV

Page 13: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

13

Inh COX2 AAS

2

EFECTOS ADVERSOS

Riñón

Dism. del filtrado y del FPR Sostenido por PGSDeshidratación, IR, IC, IH, ancianos

Retención de Na y Agua

Hiperpotasemia - Na+ para intercambiar, dism. Renina

Nefropatía por analgésicos

Edemas, empeora la HTA

HTA

Vasoconstricción y retención de agua y sodio

Page 14: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

14

EFECTOS ADVERSOS

Gastrointestinal

EROSIONES/ULCERAS GASTRICASSangradoPerforación Ulceras intestinales

Aum R x 4 de Hem. digestiva50-60% Dispepsia15-30% Úlcera (uso crónico)1.5 % Sangrado o perforación

( 80% sin dispepsia previa)

GCC

F de R

Gastrointestinal

Page 15: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

15

F de R

Gastrointestinal

EFECTOS ADVERSOS

Embarazo a término

Retrasa el trabajo de partoCierre prematuro del ductusHipertensión pulmonar persistente del RN

Hipersensibilidad

Rinitis vasomotora UrticariaAngioedema FlushingAsma Shock anafiláctico

Agranulocitosis. Anemia aplásica

Aumento de transaminasas hepáticas

DESVIACIÓN A LKT

Page 16: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

16

ASPIRINA

IBUPROFENO

Inh. Irreversible de COX.

Menor Tx. Digestiva. 5-15%

NAPROXENO Mayor duración de acciónMenor riesgo cardiovascular

SEGURIDAD. Particularidades

S. de Reye Enfermedad grave en niños con virosisAcidosis, alteración del nivel de conciencia, convulsiones e hipoglucemia.

Escasa tx digestiva

DIPIRONA - tx. Digestiva. Agranulocitosis

SEGURIDAD. Particularidades

DICLOFENAC Más selectivo COX2

Efectos adversos. 20%. 2% abandonan+ R. de trombosis (IAM, ACV)

PARACETAMOL - tx. digestiva. Intox. Tx. HepáticaAsma?No es antiinflamatorio

COX2 selectivos - tx. Digestiva = Renal+ R. de trombosis (IAM, ACV)

MELOXICAM, COXIBS (Celecoxib, Etoricoxib)

Page 17: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

17

SEGURIDAD. Particularidades

INDOMETACINA Mayor potencia analgésicaMás efectos adversos. 30-50%. 20% abandonanTx. Digestiva, Cefalea

KETOROLAC Mayor potencia analgésicaCorta duración+ tx digestiva

PIROXICAM Larga duración. + tx. digestiva .

Recomendaciones para minimizar el riesgo gastrointestinal de los AINE

� Antes de prescribir un AINE, valorar adecuadamente si es necesario, así como las alternativas disponibles según el tipo de enfermedad o síntoma que se va a tratar

� Utilizar sólo un AINE al mismo tiempo (incluidas la vía oral y la vía tópica)

� Escoger AINE menos gastrolesivos: paracetamol, ibuprofeno

� Utilizar la mínima dosis posible� Tratar durante el mínimo tiempo posible� Gastroproteger a los pacientes de “alto riesgo”

� IBP (Omeprazol, Pantoprazol)

Page 18: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

18

Recomendaciones para minimizar el RCV de los AINE

Tomando en cuenta las recomendaciones publicadas por: The American Heart Association, The American Collegeof Rheumatology y The College of Gastroenterology, y con el fin de disminuir los RCV:

� Los AINE deberían utilizarse a la menor dosis efectiva, por el menor tiempo posible.

� En pacientes con aumento del RCV en quienes se ha decidido un tratamiento farmacológico se debería seleccionar los analgésicos de menor riesgo: paracetamol, naproxeno, aspirina u opioides débiles y deberían evitarse los coxibs y el diclofenac.

CONCLUSIONES

La selección de AINE debe estar precedida por una precisa definición del OBJETIVO TERAPEUTICO (efecto ANALGESICO; ANTITERMICO, o ANTINFLAMATORIO) y

la debida valoración de su SEGURIDAD y CONVENIENCIA en cada caso y en función de los

antecedentes del paciente

Page 19: AINE 2015 - UNAJ

10/09/2015

19

MUCHAS GRACIAS