Alcohol y Embarazo

Pichini S, Basagaña XB, Pacifici R, Garcia O, Puig C, Vall O, Harris J, Zuccaro P, Segura J, Sunyer J. Cordserum cotinine as a biomarker of fetal exposure to cigarette smoke at the end of pregnancy. EnvironHealth Perspect. 2000 Nov;108(11):1079-83.

Curso FASD

Molina de Segura

MURCIA 2011

Oriol Vall

Etapas grupo URIE

1995

2011

Asma Tabaco-Asma Tóxicos-Embarazo Entorno-Embarazo

Fertilización

1º mes de embarazo

ENTORNOPlacenta  y Líquido amniótico

Primer ecosistema mamíferos

Placenta: órgano poco conocido

Placenta

Alguna semejanza con el hígado: múltiples funciones

Placenta Del latín: torta plana refiriéndose a su apariencia

Órgano efímero presente en la mayoría de los mamíferos. Marsupiales no placenta 

Relaciona estrechamente al feto con su madre

Función: respiratoria, nutritiva y excretora del feto

Se desarrolla de las mismas células provenientes del espermatozoide y el óvulo 

Tiene dos componentes: una porción fetal (el corion frondoso) y una porción materna (decidua basal)

Placenta: partes1. Trofoblasto: revestimiento ectodérmico del blastocisto que erosiona la 

mucosa uterina y a través del cual el embrión recibe el alimento de la madre 

2. Decidua: endometrio con cambios secretores gestacionales 

–Decidua basal: parte materna de la placenta–Decidua capsular: reviste al feto–Decidua parietal: resto del endometrio

3. Corion: membrana interna que reviste el huevo 

‐Corion frondoso: reviste vellosidades

‐Corion leve: reviste el resto del huevoHablaremos del Corion y Trofoblasto

Placenta ‐‐ Trofoblasto  El trofoblasto (del griego threphein: alimentar)

Es un grupo de células que forman la capa externa del blastocito, que provee nutrientes al embrión

Se forma durante la primera etapa del embarazo y son las primeras células que se diferencian del huevo fertilizado

Funcionesplacenta

Función de transferencia Los intercambios se realizan principalmente por: 

a) difusión simple (gases y agua)b) difusión facilitada (la glucosa)c) transporte activo (hierro, vitamina B12, otros)d) selectivo (transporte de lípidos por vesículas) 

La superficie de contacto está ampliada por la existencia de microvellosidades placentarias (como el epitelio intestinal)

La madre proporciona al feto oxígeno, agua y principios inmediatos

El feto cede a la madre el dióxido de carbono procedente de la respiración, y otros metabolitos como la urea

Función Respiratoria Placenta juega el papel de «pulmón fetal»

Aunque es 15 veces menos eficaz que los pulmones

La sangre fetal recibe oxígeno por la diferencia de concentración y de presiones entre la circulación fetal y la materna

También por la mayor afinidad de la hemoglobina fetal

Los mismos principios permitenel paso de dióxido de carbonohacia la circulación materna

Función de barrera No puede ser atravesada por moléculas grandes, ni por células sanguíneas, pero sí por algunos tipos de anticuerpos (los IgG), así el feto queda inmunizado para aquellos antígenos que reciba anticuerpos de la madre

Muchos microorganismos no pueden atravesarla, el feto protegido por su sistema inmune inmaduro. Pero la mayoría de los virus sí pueden atravesarla como la transmisión vertical del VIH

Las drogas pueden atravesar labarrera placentaria

Muchos medicamentos están contraindicados

Circulación placentaria Son dos sistemas circulatorios independientes: la materna y la fetal

La llegada de sangre a la placenta está influenciada por varios factores: presión arterial, contracciones uterinas, hormonas y efectos adversos como el tabaquismo, drogas o fármacos

Los cotiledones (10‐15), aumenta la superficie y permite mayores intercambios (unos 10 m² al término del embarazo)

Víscera frontera: ¿qué es embrión y qué es madre?

Función endocrinaPlacenta elabora dos tipos de hormonas: 

1. hormonas polipeptídicas: a. Gonadotropina coriónica humana (hCG)b. Lactógeno

2. hormonas esteroideas:a. Progesterona, que al principio es secretada por el cuerpo lúteo y 

a partir del 2º mes por la placenta, y cuya producción aumenta durante todo el embarazo

b. Estrógenos: aumenta también durante el embarazo

PlacentaBiomarcadores exposiciónFase experimental: hCG* Lactógeno PAR (apoptosis)

* Gonadotrofina Coriónicahumana

Gonadotropina coriónica humana (hCG) Secretada por el sincitio‐trofoblasto a partir día 5 o 6 después de la fecundación. Alcanza su concentración máxima el 2º mes. Descenso 12ª semana.

Ayuda al cuerpo lúteo al inicio del embarazo:‐ Secreción testosterona en feto masculino‐ FSH en feto femenino

Lactógeno placentario humano HPL: similar a  somatropina humana

Hormona proteica: similar a la prolactina

Producida en el sincitio‐trofoblasto la 1ªsemana del embarazo y aparece en plasma sanguíneo de la madre desde la 3ª semana. La concentración máxima 6º mes

Función: facilitar aporte de energía al feto

Tiene propiedades anti‐insulina, permitiendo niveles altos de glucosa en sangre

Indetectable a las 4 horas del alumbramiento

Noxas

Smudgy periode Delivery

6 s 40 s

Embryogenesis Foetus/Growth

Mother Hair Mother Hair

Meconium

0 s

Screening

1st month gestation 2nd trimester 3rd trimester(rat F6 -11) (rat F12-21) (rat F21-P30)

Normal development-Neural tube formation -Brain differentiation -Glial development -Neural cell death -Appearance of radial glia -Synaptogenesis

-Neurogenesis and migration -Cerebellum differentiation

EtOH phisiology effects -Neural tube defects -Abnormal cell migration -Neuronal cell loss-Reduction of neural -Reduction nº neurons and glia -Alterations in neural connections

progenitors pool -Disruption of CC formation -Abnormal glial development -Alterations in the cerebellum

Functionalism-Anencephaly -Long-term abnormalities in -Microcephaly -Craniofacial defects Cognitive defects -Learning deficits

1st period 2nd period 3rd period Gastrulation Neuronal proliferation and migration Synaptogenesis

Developmental timing of ethanol exposure

Afectación  (7 semanas)

¿……….?

F-actin

Control Ethanol-exposed

Prymary culture of rat astrocytes

Clarren, 1986

Brain damage resulting fromprenatal alcohol

Dos estudios URIE 2011 Resultados parciales Resultados Preliminares

1. Estudio vascularización en placentas expuestas 2. Células placentarias: biomarcadores de daño (hCG / Lactógeno / PAR)

Estudio vasos placenta

Medida del diámetro de los vasos placentarios al microscopio óptico (x20)

Sandra Ortigosa

Medida del diámetro de los vasos umbilicales al microscopio óptico (x4)

Sandra Ortigosa

Vena umbilical Arteria umbilical

Conclusión I Sobre el RN se han confirmado cambios ya descritos en la literatura, como la disminución del peso y la talla secundarios al consumo de drogas (cocaína, opiáceos, cannabis, tabaco). Por el contrario, no se observan diferencias entre RN expuestos y no expuestos al alcohol

Sandra Ortigosa7 semanas

Conclusión II En la placenta no se han observado cambios macroscópicos significativos secundarios al consumo de drogas de abuso, hecho que coincide con la mayoría de estudios publicados

Sandra Ortigosa

20 semanas

Conclusión III A nivel vasculaar microscópico, se encuentran más diferencias entre placentas expuestas y no expuestas a drogas

Observamos disminución de la vascularización placentaria en consumidores de cocaína, opiáceos o etanol que induce a un hipocrecimiento en el RN*, a través de la disminución del flujo sanguíneo y por tanto de nutrientes

También hemos observado una dilatación en los vasos placentarios de mujeres consumidoras de etanol, y una dilatación de los vasos umbilicales en la mayoría de las substancias estudiadas

* Confirmado en nuestros registros

Sandra Ortigosa

Biomarcadores daño celular

IN VITRO

GCh Lactógeno Parp

IN VIVO(Madres controladas pelo materno)

GCh Lactógeno Parp

Cascada apoptosis

PARP: biomarcador de apoptosis in vitro

Apaptosis:  etapas

Biomarcadores Hormonales in vitro

ESPAÑA y CATALUÑA

Botellones

EUROPA

Rusia

Escandinavia

UK

Francia

Italia

España Cultura vino

Cultura cerveza

Fin de semana Niños adoptados

Corrao G, Bagnardi V, Zambon A, la Vecchia C. A meta-analysis of alcohol consumption and the risk of 15 diseases. Prev Med 2004,38:613-9.

RR and 95% CI associated with alcohol intakelower than 25g/day

Embarazo adolescente

Prevención e Investigación = futuro

Placenta

Human placental barrier

Drogas y neurotransmisores

Toma decisiones

Placenta Trofoblasto IIEl trofoblasto prolifera y se diferencia en dos capas:

Capa Localización Descripción

Citotrofoblasto Capa interna Unicelular

Sincitiotrofoblasto  Capa externa              Capa gruesa (*)

(*) Carente de límites que crece en dirección al estroma del endometrio

(*) Secreta hCG para sostener la secreción de progesterona y mantener el embarazo

Placenta

Placenta Funciones1. Función protectora: frente a traumatismos y agentes infecciosos, como virus y bacterias; además se ocupa de que no exista rechazo de tipo inmunológico de la madre con el feto. 2.- Función metabólica : se produce un intercambio de gases y nutrientes entre la madre y el feto através de la placenta. 3.- Función endocrina : en la placenta se sintetizan las siguientes hormonas: a) Progesterona : sólo se sintetiza en las gestaciones largas. La placenta sustituye al cuerpo lúteo elaborando parte de la progesterona que se necesita, si la gestación es corta el cuerpo lúteo es el encargado de sintetizarla. b) Estradiol: se elabora desde el primer cuarto de gestación y su concentración se incrementa hasta el momento del parto. c) Hormonas específicas de la placenta: gonadotropina sérica de la yegua preñada (PMSG), gonadotropina coriónica humana (HCG) y lactógeno placentario la cual se elabora en la cabra y en la oveja.

Drug disposition in the materno‐feto‐placental unit

Placenta

Mother and Child matrices and biomarkers

Materno-infantil matrices and biomarkers

Period Pregnancy Labor Post-natal

Matrices Maternal hair Maternal hair Neonatal hair Meconium Maternal hair Infant hair

Biomarkers FAEE

EtG

Significance Prenatal chronic exposure

Usefulness Screening Screening NO Screening Screening Screening

Availability

(limited in

clinical settings)

YES YES NO YES (FAEE)

NO (EtG)

YES YES

Metil fenidato en estudio ??????