Alteraciones moleculares de los grupos sanguneos, hemoglobinas y factores de coagulacin.

Dr. JOSE A GUTIERREZ BUSTAMANTE

UNIVERSIDAD SAN PEDROESCUELA DE POST GRADO

Fenotipo BombayEl sustrato H es necesario para unir A o BAlelo h (H-) raroLos individuos hh no producen HPueden tener genes A o BTienen transferasaProducen anti-HSolo pueden recibir sangre de su grupo

Productos codificados por los genes ABO y HFenotipo BombayEPISTASIS RECESIVA

ISOINMUNIZACION. Los eritrocitos fetales acceden al torrente sanguneo materno.

El sistema inmune materno trata las clulas fetales como sustancias extraas, y forma Acs anti-Rh(D)

No sensibilizacinprevia

Feto no afectadoen 1er embarazo

Pm: no pasan barrera placentaria

dependen dosis transf desde el feto

(V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilizacin)IgM

ISOINMUNIZACIONEmbarazo posterior con feto Rh(+)

sntesis de IgG (menor Pm)

atraviesan la barrera placentaria ( >16 semana de gestacin)

Reaccin contra los Ag Rh(D) y destruccin de eritrocitos fetalesSensibilizacin precoz

EHP ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL

Si los genes del factor Rh del padre son + + y los de la madre son - -, el beb tendr un gen + del padre y un gen - de la madre y ser Rh positivo + -.

Si los genes del factor Rh del padre son + + y los de la madre son + +, el beb tendr un gen + del padre y un gen + de la madre y ser Rh positivo + +.

Si los genes del padre son - - y los de la madre son - -, el beb ser Rh negativo - -

Si los genes del padre son - - y los dela madre son + -, el beb puede ser: Rh negativo + - Rh positivo - -

Si los genes del padre son factor Rh positivo + - y los de la madre tambin, el beb puede ser: Rh positivo + + Rh positivo + - Rh negativo - -

EVENTOS MUTACIONALES DE LAS HEMOGLOBINAS

SUSTITUCION DE UNA BASE POR OTRA

DELECCIONES

ADICIONES

4. FUSION GENICA

ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINAHemoglobina S: Eritrocitos en forma de hozHemoglobina inestable:HemlisisHemoglobina con alta o baja afinidad por el oxgenoMetahemoglobina: Modificacin del grupo Heme y la globinaI. VARIANTES ESTRUCTURALES

II. TALASEMIASDefectos en la sntesis de las cadenas globnicas Tipos:T. A: Defecto en la sntesis de la cadena alfaT. B: Defecto en la sntesis de la cadena beta

III. PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HEMOGLOBINA FETALOriginada por mutaciones puntuales: Delecciones

ALELOS DETALASEMIA IDENTIFICADOSNIVEL DE ALTERACIN ALELOS n TIPO DE TALASEMIA 1. Transcripcin 7 7b+ 2. Maduracin 14 4b0 10b+ 3. Traduccin 3.1 Codn de inicio 1 1b0 3.2 Sin Sentido 4 4b0 3.3 Des. Marco Lect. 7 7b0 4. Deleciones 1 1db0 TOTAL 34 17b017b+

Interrelacin de genes que participan en la diversidad fenotpica de las Talasemias/-/ , +, ++,--/

Protelisis Exceso de cadenas Cadenas (Hb Fetal)Cuerpos de inclusin, Eritropoyesis inefectiva y hemlisis por estrs oxidativo

ANEMIA

Enfermedad sea Carga de Hierro Ictericia

Receptor de Vit. D Locus de Hemocromatosis Bilirrubinas Genes de Colgena Hereditaria UDP-Glucuro-Receptor de Estrgeno Receptor de Transferrina niltransferasa

HEMOFILIA

ESTRUCTURA GEN DEL FACTOR VIII

La hemofilia B, caracterizada por una deficiente actividad del FIX, es unas 5-6 veces menos frecuente que la hemofilia A . Al igual que el FVIII, el FIX participa en la fase intermedia de la va intrnseca de coagulacin.

Hemostasia primariaLesin vaso Adhesin Sanguneo Agregacin *

La adhesion de las plaquetas al subendotelio vascular est favorecida por el factor de von Willebran, el cual forma un puente entre las fibrinas de colgeno en las paredes de los vasos y los receptores de las glicoproteinas plaquetarias Ib/IX (GpIbIX). De manera similar , la agregacin plaquetaria est mediada por el fibringeno el cual se une a las plaquetas por medio de los receptores de los receptores plaquetarios del complejo glicoproteina IIb y IIIa (GpIIb-IIIa).

Hemostasia primaria: bases moleculares de la adhesin y agregacin plaquetaria

Hemostasia primaria

*

1

2

3

Inicialmente se produce la ADHESION, al interactuar las plaquetas con superficies no plaquetarias como el subendotelio vascular. Esto se sigue de la ACTIVACION Y SECRECIN plaquetarias. Finalmente las plaquetas activadas se adhieren. PDGF: factor de crecimiento derivado de la plaqueta.

Genes que participan en la agregacin plaquetaria

Genes que participan en la induccin y activacin de la adhesin plaquetaria

FUNCIONES DEL FACTOR Von Willebrand en la hemostasisProporciona la agregacin plaquetaria en la matriz sub-endotelial

Activacin celular de los vasos sanguneos afectados

Muchas Gracias

**De 6 semanas a 6 meses se detecta:Respuesta secundaria IgG Antes del nacimientoDespus del nacimiento