Amikacina

Antibiótico. Aminoglucósido semisintético derivado de lakanamicina con formulación exclusivamente parenteral y usohospitalario, con un espectro antimicrobiano frente a bacteriasGram negativas (incluidas muchas resistentes a gentamicinay/o tobramicina), con alguna cobertura de bacterias Grampositivas (estafilococos principalmente, aunque muestra

sinergia en combinación con antibióticos β-lactámicos frente a otros tipos demcroorganismos Gram-positivos). Actúa mediante la interferencia de la síntesisproteica bacteriana.

USO CLÍNICO

Infecciones graves producidas por microorganismos gram negativosincluyendo: Pseudomonas, E. coli, y especies de Proteus, Providencia,Klebsiella, Enterobacter, Serratia y Acinetobacte, en niños>28 días (A).Entre las infecciones graves se incluyen: Endocarditis, sepsis,infecciones del tracto respiratorio, infecciones del sistema nerviosocentral (incluyendo meningitis), infecciones intra-abdominales,(incluyendo peritonitis), infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos,articulaciones, infecciones en quemados, infecciones post-quirúrgicas(incluyendo cirugía post-vascular), infecciones complicadas yrecidivantes del aparato urinario. Debe usarse en casos demicrorganismos resistentes a aminoglucósidos de primera línea(gentamicina, tobramicina o kanamicina).

Infección producida por Mycobacterium tuberculosis en pacientes VIHpositivos sensibles a amikacina) como fármaco antituberculoso desegunda línea. (E: off label).

Infección producida por micobacterias no tuberculosas. Usar siempre enasociación con otros medicamentos activos frente a micobacterias (E:off label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Niños > 4 semanas-12 años: 15-20 mg/kg /día (dosis única o dividir en dosdosis/12h)

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Niños >12 años: 15mg/kg/día cada 8-24h en dosis única o en dos dosis (7.5mg/kg)/ 12h. Dosis máxima: 1,5 gramos/24h. En endocarditis y fiebreneutropénica: dos dosis/ dia.

Para ambos grupos de edad: dos dosis/día, en endocarditis y fiebreneutropénica.

(Dosis recomendada de acuerdo a la revisión de las fichas técnicas en Europa).

Infección por micobacterias: 15 mg/kg/día en dosis única.

Micobacterias no tuberculosas en politerapia: 15-30 mg/kg/día cada 12-24horas. Máximo: 1,5 gramos/día).

Infección producida por Mycobacterium tuberculosis en pacientes VIH po-sitivos: IM: 15-30 mg/kg/dosis una vez al día (máximo: 1000 mg/día).

Meningitis bacteriana (En la meningitis bacteriana no debería usarse en mo-noterapia. Asociar a otros antibacterianos). En estos casos, no podrá adminis-trarse amikacina en dosis única diaria.

0-7 días: 15-20 mg/kg/día IV cada 12 horas 8-28 días: 30 mg/kg/día IV cada 8 horas 28 días: 20-30 mg/kg/día IV cada 8 horas

Infecciones respiratorias causadas por Pseudomonas en pacientes con fibro-sis quística: 10 mg/kg cada 8 horas (máximo 500 mg cada 8 horas)

* Dosis única diaria: En niños de 4 semanas de edad o mayores diagnosticadosde bacteriemia, septicemia, infecciones del tracto respiratorio, infeccionescomplicadas del tracto urinario, infecciones intra-abdominales y en casos deneutropenia febril se puede administrar una dosis única diaria intravenosa de20 mg/kg/día. No se dispone de información suficiente acerca de la utilizaciónde una dosis diaria única en pacientes con afectación de otros órganos osistemas.

Neonatos (E: off-label):

En neonatos, especialmente en prematuros considerar la administración endosis única diaria. Asimismo en situaciones especiales como las cardiopatíascongénitas cianosantes, la persistencia del conducto arterioso, la depresiónperinatal o la hipoxia-asfixia intraparto.

Edad postmenstrual(semanas)

Edad postnatal(días)

Dosis(mg/kg) Intervalo(h)

≤29(o asfixia, DAP otratamiento conindometacina)

0-7 18 488-28 15 36≥29 15 24

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30-34 0-7 18 36≥8 15 24

≥35 todas 15 24

La duración del tratamiento debe ser de 7-10 días. Debe reconsiderarse el usode amikacina en infecciones difíciles y complicadas que requieran untratamiento superior a 10 días.

La perfusión debe hacerse en 30-60 minutos. En lactantes: 1-2 h.

Insuficiencia renal: En pacientes con CrCl <50 ml/minuto no se recomienda laadministración de la dosis total diaria en una sola administración y se debenmonitorizar las concentraciones séricas de amikacina (según apartado siguien-te “monitorización”). Si no es posible la monitorización, se controlará la funciónrenal (valores de creatinina) y la situación clínica del paciente, manteniendo in-tervalos amplios entre dosis cuando la situación lo requiera. De forma orientati-va: CrCl 40-50 ml/minuto: dosis cada 12h; CrCl 20-40 ml/minuto: dosis cada 24horas; CrCl <20 mL/minuto: dosis de carga y monitorización de niveles plasmá-ticos.

En pacientes hemodializados la posología de amikacina dependerá tambiénde los niveles plasmáticos.

Insuficiencia hepática: no es necesario ajuste de dosis.

Monitorización de niveles plasmáticos: Niveles en pico (obtener 30 minutostras la infusión endovenosa o 1 hora tras la administración intramuscular):infecciones con riesgo vital: 25-35 mcg/ml; infecciones graves: 20-25 mcg/ml;ITU: 15-20 mcg/ml. Niveles en valle (obtener 30 minutos antes de siguientedosis): <8 mcg/ml; dosis tóxica: pico >35 mcg/ml; valle >10 mcg/ml.

ADMINISTRACIÓN

Los aminoglicósidos, como la amikacina, deben ser administrados de formaseparada, cualquiera que sea su vía de administración, no debiendo serfísicamente premezclados con otros fármacos.

Administración intravenosa: preparación de soluciones: añadir a la dosisrequerida un diluyente estéril (suero fisiológico 0.9%, glucosa al 5%, RingerLactato) de modo que se obtenga una concentración de 0,25-0,5 mg/ml(máxima 10mg/ml), aunque el volumen de diluyente dependerá de la cantidadtolerada por cada paciente. La infusión se realizará en un periodo de 1-2 h.

Administración intramuscular: inyección intramuscular profunda directa sindiluir.

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CONTRAINDICACIONES

Alergia conocida a amikacina o a algún componente de la formulación.Pacientes con historial de hipersensibilidad o reacciones graves aaminoglucósidos por la posibilidad de reacciones cruzadas en esta clase defármacos.

PRECAUCIONES

Usar con precaución en pacientes con: fallo renal (modificar dosis/intervalo),alteración de la función vestibular o auditiva, hipocalcemia o trastornos condepresión de la transmisión neuromuscular (ie: miastenia gravis, usoconcomitante con anestésicos).

Riesgo de nefrotoxicidad (reversible) y ototoxicidad (auditiva bilateral y/ovestibular permanente). Esta última puede no manifestar síntomas durante eltratamiento y producirse pérdida auditiva una vez finalizado el mismo El riesgoes mayor en pacientes con insuficiencia renal, en aquellos que reciben altasdosis y los sometidos a una terapia prolongada, por lo que es necesaria lamonitorización del paciente y el ajuste de dosis. Así mismo evitar usoconcomitante con fármacos neuro/nefrotóxicos, como cefalosporinas,bacitracina, cisplatino, anfotericina B, paromomicina, viomicina, polimixina B,colistina u otros aminoglicósidos.

Vigilar signos de nefro y ototoxicidad:

Nefrotoxicidad: análisis de orina para detectar incrementos en laexcreción de proteínas, la presencia de células o cilindros y ladisminución de su densidad. Monitorizar nitrógeno ureico (BUN) ycreatinina sérica o aclaramiento de creatinina. Si aparecen signos deirritación renal o evidencia de insuficiencia renal, debe incrementarse lahidratación del paciente y ajustar la dosis o el intervalo de dosificación.

Ototoxicidad: audiometrías seriadas, particularmente en pacientes dealto riesgo.

Evitar uso simultáneo de diuréticos potentes (ácido etacrínico o furosemida)ya que pueden producir ototoxicidad por sí mismos

Algunos preparados contienen metabisulfito sódico, un tipo de sulfito quepuede producir reacciones alérgicas (manifestaciones anafilácticas o cuadrosasmáticos) en individuos sensibles. La hipersensibilidad al sulfito se observamás frecuentemente en sujetos asmáticos que no asmáticos.

La utilización de amikacina puede dar lugar a un sobrecrecimiento demicroorganismos no sensibles. Si esto ocurre debe instaurarse la terapiaadecuada.

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La amikacina puede aumentar el nivel plasmático de: transaminasas, fosfatasaalcalina, bilirrubina, creatinina y lactato deshidrogenasa, así como disminuir losde: sodio, potasio, magnesio y calcio

Los aminoglucósidos deben emplearse con precaución en prematuros yneonatos debido a la inmadurez renal de estos pacientes, que puede prolongarla semivida plasmática de estos fármacos. Por ello es necesario la realizaciónde niveles plasmáticos en tratamiento mayores de 48 horas o en casos deinfecciones graves o insuficiencia renal (adelantar la extracción a las 24 horasde tratamiento y ajustar intervalos según los mismos.

EFECTOS SECUNDARIOS:

No datos específicos en niños. Se describen sólo las frecuentes (1-10%) ,muy frecuentes (> 10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar fichatécnica.

Sistema neurológico: ototoxicidad (pérdida de la audición en frecuencias altasy generalmente ocurre antes de que la pérdida de audición clínica puedadetectarse mediante pruebas audiométricas), entumecimiento, hormigueo,espasmos musculares y convulsiones.

Sistema renal: nefrotoxicidad (elevaciones de la creatinina sérica, albuminuria,presencia en la orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia y oliguria).

Generales: fiebre medicamentosa.

Otros: nauseas, vómitos, rash.

Intoxicación: los síntomas más característicos: aparición de sordera y/oalteraciones del equilibrio, insuficiencia renal y parálisis respiratoria.Tratamiento: Tratamiento de sostén. No usar diuréticos pues puede agravar lainsuficiencia renal. Si bloqueo neuromuscular intenso, administración EV desales de calcio, aunque puede ser precisa la ventilación mecánica. Tanto lahemodiálisis como la administración de carbenicilina o ticarcilina (12-20 g/día,EV, que inactivan "in vivo" a los aminoglucósidos) puede ayudar a eliminar elexceso de antibiótico de la sangre. También pueden reducirse los niveles defármaco por medio de hemofiltración arteriovenosa continua. En neonatospuede considerarse la posibilidad de transfusión exsanguínea.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Monitorizar estrechamente tratamiento con fármacos potencialmentenefrotóxicos: Anfotericina B, ciclosporina, cefalosporinas, clindamicina,indometacina, vancomicina:

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Diuréticos del asa (ácido etacrínico, furosemida): potenciación de laototoxicidad, con episodios de sordera, especialmente en pacientes coninsuficiencia renal. Monitorizar tratamiento

Disminuye el efecto de cciertas vacunas: bacilo Calmette-Guérin(BCG) y de la vacuna oral para fiebre tifoidea. Evitar uso concomitante

Potenciación bloqueo neuromuscular y efecto miorrelajante deanestésicos, bloqueaantes neuromusculares, tranfusiones masivas desangre citrada. Monitorizar tratamiento.

Indometacina: disminuye la eliminación renal de la amikacina(disminución del aclaramiento). Monitorizar

Carboxipenicilinas (piperacilina): inhibición del efecto antibiótico deambos compuestos (en pacientes con insuficiencia renal) por formaciónde compuestos biológicamente inactivos. Evitar uso concomitante

DATOS FARMACÉUTICOS.

Lista de excipientes (evitar en caso de anafilaxia a dichos componentes).Metabisulfito sódico (E-223), citrato sódico, ácido sulfúrico (ajustador de pH) yagua para inyección.

Estabilidad. La amikacina diluida en cloruro sódico 0,9% o dextrosa al 5% esestable durante 24 horas a temperatura ambiente, a una concentración de 0,25y 5 mg/ml.

Las soluciones así preparadas, pueden conservarse durante 60 días a 4º C yuna vez a temperatura ambiente, pueden utilizarse durante 24 horas. A estasmismas concentraciones, las soluciones pueden mantenerse congeladasdurante 30 días a -15ºC, y una vez descongeladas y almacenadas a 25º C,pueden utilizarse durante 24 horas.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en España puedenconsultarse online en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS(CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlacePresentaciones correspondiente a cada ficha.

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Fecha de actualización: Fecha.

La información disponible en cada una de las fichas del Pediamécum ha sido revisadapor el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría y se sustenta enla bibliografía citada. Estas fichas no deben sustituir en ningún caso a las aprobadaspara cada medicamento por la Agencia Española del Medicamento y ProductosSanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para citar esta ficha:

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. Amikacina. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en (fecha de la consulta).