1. PAOLA ANDREA DAZ R1 ANESTESIAUNIVERSIDAD EL BOSQUE- HSB
2. AMINAS ENDOGENAS Las endgenas mayormente reconocidas son
adrenalina, noradrenalina, dopamina y serotonina. Las cuales
regulan gran cantidad de funciones fisiolgicas que integran
respuestas a distintos tipos de estrs para preservar la homeostasia
del organismo
3. CATECOLAMINAS Constan de un anillobencnico con dosgrupos
alcohlicos ( enC3-4): ser el anillo delcatecol. Aminas
porquecontienen un grupoamino (NH2) en unacadena de dos
carbonos(alfa y beta) que partedel catecol.
4. AMINAS ENDOGENAS TIROSINA Adrenalina y Noradrenalina NE:
hormona y neurotransmisor TriptfanoSerotonina.
5. INERVACION SNA, Simptico Fibras preganglionares Simpticas
(Ach) inervan directamente la mdula adrenal Clulas meduloadrenales
son neuronas postganglionares Simpticas modificadas que liberan a
la sangre catecolaminas: adrenalina y noradrenalina
6. La liberacin se da pordespolarizacin por elpotasio y
dependiente decalcio. El transporte de alta afinidadde la
adrenalina hasta losterminales nerviosos yclulas gliales, es
mtodoprincipal mediante el cual seinactiva la adrenalinaliberada en
las sinapsis
7. SECRECION
8. ALMACENAMIENTO DE LAS CATECOLAMINAS EN VESCULAS - El proceso
de captacin de catecolaminas por las vesculas se lleva a cabo
mediante transporte activo. - Las vesculas contienen cantidades
elevadas de ATP, cromograninas, calcio, neuropptidos tipo
encefalinas o NPY. - La noradrenalina vesicular se encuentra
disponible paraser liberada, al mismo tiempo que est protegida de
suinactivacin por la MAO intraneuronal. - Las vesculas pueden
almacenar otras feniletilaminasadems de noradrenalina.
9. ADRENALINALa adrenalina esta involucrada en: Imitan los
efectos de la descarga nerviosa simptica o noradrenrgica. 2 tipos
de receptores y , con subtipos. Amplia distribucin en el organismo.
Efectos metablicos: movilizacin de reservas energticas ,
termognesis (fro,ingesta). Sistema circulatorio: Aumento de la
fecuencia y de la fuerza de Contraccin (1) Vasoconstriccin NA
actuando sobre receptores 1 y vasodilatacin (Ad) enreceptores 2
(con excepciones). Redistribucin del flujo sanguneo queaumenta en
corazn y msculo, desciende en el rea esplcnica, piel, riones.
10. ACCIONES CATECOLAMINASCIRCULANTES
11. EFECTOS METABOLICOS
12. REGULACION Activacin Simptico: descargafibras
preganglionares deAceticolina: Despolarizacin clulascromafines y
liberacin del Otras hormonas secretadas:contenido de los grnulos.
Encefalinas: (analgesia/actividad Activacin sntesis de
adrenal).catecolaminas. Adrenomedulina: Exposicin a ACTH y cortisol
(vasodilatadora, diurtica,natriuestimulan tambin la sntesis de
rtica y cardiotnica).Adrenalina. Situaciones que activan al SNA
Simptico: Alarma, estrs, ejercicio. Hipoglucemia,
hipotermia,hipoxia.
13. Aunque la adrenalina puede funcionar comoneurotransmisor,
su papel en el funcionamientodel SNC queda en realidad
completamenterelegado por la accin de la noradrenalina. La
noradrenalina es, por tanto, la catecolaminaque se utiliza como
neurotransmisor en el sistemanervioso central (SNC)
16. NORADRENALINA Locus ceruleus Ncleo del tracto solitario o
losncleos reticulares laterales fascculo noradrenrgico dorsal yel
fascculo noradrenrgicoventral. proyeccin al crtex, al sistemalmbico
(hipocampo, amgdala yseptum) al diencfalo, tlamo ehipotlamo se
proyectan descendentemente ala formacin reticular de lamdula, la
vigilia, atencin,emocin e hiperexcitabilidad
17. LIBERACIN DE NORADRENALINA EN LASTERMINACIONES NERVIOSAS
SIMPTICAS PORESTIMULACIN NERVIOSA- La maquinaria de la exocitosis:
protenas "SNARE".- Papel crtico y obligado del calcio.- Receptores
presinpticos: regulacin por unmecanismo de retroalimentacin de la
liberacin delneurotransmisor
18. Reincorporacin de noradrenalina en las
terminacionesnerviosas simpticas: transportador de catecolaminas.
Transporte activo; dependiente de sodio y energa. Reutilizacin de
noradrenalina, almacenada de nuevo envesculas. Incorporacin
neuronal de muchas otras aminas a velocidadesdistintas (NA > Ad
>>>ISO). Relacin de la incorporacin neuronal con la
supersensibilidadpostdenervacin, o en presencia de un frmaco
bloqueante de laincorporacin (cocana, desipramina).
19. Deaminacin por monoamino oxidasa (MAO). La enzima se
localiza en las mitocondrias Posee slo un papel menor en la
inactivacin local de lanoradrenalina liberada por estimulacin
nerviosa. La presencia de un grupo metilo en el carbono alfa de la
cadenalateral protege a las feniletilaminas frente a la MAO
(p.e.anfetamina). La inhibicin de MAO puede potenciar la respuesta
a aminassimpaticomimticas de accin indirecta, tipo tiramina
20. TIPOS DE RECEPTORESADRENRGICOSLOS RECEPTORES (en nmero de
6) se subdividen en 1 y 2; y stos, a su vez en 1A, 1B, 1D y 2A, 2B,
2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete segmentos
trasmembrana, acoplados a protenas G, a fosfolipasas y a canales de
calcio activados por voltaje.LOS RECEPTORES se subdividen en 1, 2,
y 3. Pertenecen tambin a la superfamilia de los receptores con
siete segmentos transmembrana acoplados a protenas G. Sus efectores
fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio
L.
21. FUNCIONReceptor Alpha Receptor Beta Vasoconstriccin
Vasodilatacin (b2) Iris dilatacin Cardio aceleracin (b1) Relajacin
Intestinal Incremento de la contraccin Contraccion esfinter
miocrdica (b1)Intestinal Relajacin intestinal (b2) Pilomotor
Relajacin uterina (b2) Contraccin del esfinter Broncodilatacin
(b2)vesical Produccin de calor (b2) Glucogenlisis(b2) Liplisis (b1)
Relajacin de la pared vesical (b2)
22. DOPAMINA La dopamina es elneurotransmisorcatecolaminrgico
msimportante del SistemaNervioso Central (SNC) Regula diversas
funcionescomo la conductamotora, la emotividad y
lacomunicacinneuroendcrina
23. DOPAMINA En el Sistema Nervioso En el SNC de la rata
Perifrico, la dopaminaexiste un nmero es un modulador de
laimportante de clulas funcin cardaca y renal,dopaminrgicas, de del
tono vascular y de la15,000 a 20,000 para cada motilidaduna de las
mitades del gastrointestinal.mesencfalo.
24. SISTEMAS DOPAMINERGICOS1. Sistemas ultracortos. Bulbo
olfatorio y capas plexiformes interna y externa de la retina.2.
Sistemas de longitud intermedia.a) el sistema tuberohipofisiario,
con origen en las ncleos hipotalmicos arqueado y periventricularb)
neuronas localizadas en el hipotlamo dorsal y posterior al
hipotlamo dorsal anterior y a los ncleos septolateralesc) el grupo
periventricular medular, ncleos del tractosolitario y motor dorsal
del nervio vago yla materia gris periacueductal .
25. SISTEMAS DOPAMINERGICOS3. Sistemas largos. neuronas de la
regin retrorubral, del area tegmental ventral y de la sustancia
negra compacta, las que envan proyecciones a tres regiones
principales: el neoestriado (ncleos caudado y putamen), la corteza
lmbica (entorrinal, prefrontal medial y cngulo) y otras estructuras
lmbicas (el septum, el tubrculo olfatorio, el ncleo accumbens, la
amgdala y la corteza piriforme). Vias nigroestriatal y la va
mesolmbica.
26. SINTESIS La sntesis de ste neurotransmisor tiene lugar en
lasterminales nerviosas dopaminrgicas . La tirosina hidroxilasa
(TH) y la descarboxilasa deaminocidos aromticos o L-DOPA
descarboxilasa La TH es la enzima limitante de la sntesis de
ladopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
27. LIBERACION DE DOPAMINA Sintetizado en el citoplasma
:vesculas sinpticas para serliberada por exocitosis. La liberacin
de la dopamina se da mediante la liberacin por exocitosis liberacin
independiente de Ca2+ Regulada por autorreceptores D2 ; reduce la
liberacin dedopamina y heterorreceptores de las
terminalesdopaminrgicas NMDA y GABAA y colinrgicos Inhibicin de la
liberacin al estimular receptores GABAB.2
28. CATABOLISMO DE LA DOPAMINA La dopaminacido
dihidroxifenilactico(MAO-A). (DOPAC) cido homovanilico(HVA) (COMT)
. La dopamina no capturada por la terminal dopaminrgica es
metabolizada en HVA por la accin secuencial de COMT y MAO-A.2
29. FAMILIA D1 FAMILIA D2 D1 D5D2 (brazo corto)D2 (brazo
largo)D3D4LocalizacinTubrculo olfatorio, elHipocampo, y nucleos
Neoestriado, tubrculo Neoestriado, tubrculo Las islas de calleja,
Corteza frontal, bulboneoestriado, el ncleo lateral y
parafascicular del olfatorio, capaolfatorio, capa molecularregin
septal, losolfatorio, la amgdala,accumbens, las islastlamo.
molecular de lade la formacinncleos geniculadosel mesencfalo y lade
calleja, la amgdala,formacin hipocampal,hipocampal,medial y lateral
del retina.el ncleo subtalmico,tlamo, el ncleola substancia nigra,
el el ncleo accumbens,el ncleo accumbens, las mamilar medial
delcerebelo, corteza las islas de calleja, elislas de calleja, el
rea hipotlamo y en lascerebral, el tlamo, el rea tegmental ventral,
tegmental ventral, el clulas de purkinje delglobo plido, el ncleo
subtalmico,ncleo subtalmico, lacerebelo.hipotlamo, reala substancia
negra substancia negrategmental ventral y elcompacta y
reticulada,compacta y reticulada,colculo inferior.corteza cerebral,
lacorteza cerebral, laamgdala, el tlamo y amgdala, el tlamo y elel
hipotlamo, el globo hipotlamo, el globo plidoplidoDistribucin en la
Sistema Sistema cardiovascular SistemaSistema cardiovascularSistema
cardiovascular Sistemaperiferiacardiovascular,cardiovascular,
cardiovascular, glndula paratiroidescorazn, hipfisis. corazn y
retina.Funcin-Regula funciones Conduce a la formacin -Autoreceptor.
-Participa en algunos-Participa de manera -En el sistema lmbico
motoras y de Monofosfato cclico de aspectos motores y en la
importante en laesta relacionado con la cardiovasculares. adenosina
(AMPc) por-Participa en funciones emisin de conductas integracin y
lafisiopatologa de la estimulacin de una o ms motoras, en algunos
asociadas con aspectos expresin de motores. esquizofrenia y
otrasParticipa en la isoformas de la adenilaspectos de lamotivados.
enfermedadesregulacin de losciclasa.emocin y en la- Esta
involucrado en psiquitricas.mecanismos del ciclo integracin y
expresin - Esta involucrado en el la fisiopatologa de
lasueo-vigilia. de las conductastrastorno depresivo.
esquizofrenia.-Regulacin motivadas. cardiovascular. - Funcin
moduladora a-Regula la sntesis y la nivel posinptico.liberacin
dedopamina, as como lasecrecin de prolactinaen la hipfisis-
Funcionescardiovasculares.
30. 1950s. Se identific una sustancia enel suero con capacidad
de producirvaso constriccin: Aumento del SEROTONINAtono
vascular.Concentrada en las plaquetasDerivada del aminocido
SEROTONINATriptfano(5Hidroxi Triptamina)H2 OH
31. Sustancias con la capacidad deSustancias con
estructurabloquear el efecto vascular de molecular muy parecida a
lala 5-HT (Ac. Lisrgico-5-HT (Dimetiltriptamin,dietilamida: LSD)
Dietiltriptamina)Tiene efectos alucingenos LA 5-HT participa en la
gnesis de desrdenes psiquitricos LA 5-HT en un neurotransmisor
32. Ncleos SerotoninrgicosNcleos del Rafe medio Inervan todo el
SNC (encfalo y M.E.)
33. Inervacin difusa en forma de varicosidadesFibras D Fibras M
(en cesta)Axones finos, muy Axones gruesos, poco
ramificados,ramificados, varicosidades a lo largo varicosidades slo
al final del axn,de todo el axn, NO SESI SE IDENTIFICAN
CONTACTOSIDENTIFICAN CONTACTOS POST- POST-SINPTICOS
CLAROS.SINPTICOS
34. Sntesis 1.- Triptfano HidroxilasaKm: 60 M [Triptfano]: 30 M
Enzima especfica de las neuronas serotoninrgicas La sntesis de 5-OH
Triptfano aumenta al aumenta la concentracin de triptfano La
Triptfano hidroxilasa NO es inhibida por Serotonina
35. LA INHIBICIN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS EFECTOS DE
LAS CATECOLAMINAS -TirosinTL-DOPA DC AA HCATECOLAMINASaMAOCOMT
HVADHPG VMATriptfano TF 5-OH TF DC AA HSEROTONINA La inhibicn de la
degradacin de la Serotonina NO disminuye su sntesis.Herramienta
para aumentar la transmisin serotonirgica
36. Sntesis 2.- 5-OH Triptfano descarboxilasaEnzima NO
especfica de lasneuronas serotoninrgicas:Idntica a la
DOPA-Descarboxilasa La sntesis de Serotonia aumenta al aumentar la
concentracin de 5- OH TriptfanoLa administracin de 5-OH TF
puedeinducir la sntesis de Serotonina enneuronas Dopaminrgicas
37. La administracin de 5-OH TF puede inducir la sntesis
deSerotonina en las neuronas Dopaminrgicas5-OH TFDC AA
Serotonina
38. Regulacin de la sntesis de SerototniaLa actividad sinptica
aumenta la sntesis de Serotonina Foforilacin del TF Hidroxilasa
Dependiente de CaMKII y PKA: Aumento de la actividad TF-H.
Regulacin a corto plazo Aumento de la expersin de la TF Hidroxilasa
Regulacin a largo plazo
39. DegradacinLos inhibidores de laMAO (IMAO) sonfrmacos
empleadospara aumentar latransmisinSerotoninrgicaLos inhibidores de
laMAO son frmacosANTIDEPRESIVOS
40. Almacenamiento vesicular de 5-HT TRIPTFANO 5-OH
TFTransportador5-HT-Tvesicular dependientede protones (pH) 5-HT
H+5-HTH+ vATPasa Transportador de membrana dependiente de Sodio y
CloroExtracelular Los inhibidores de la receptacin de Serotonina
aumentan la transmisin 5-HT+ Serotoninrgica: Antidepresivos
Sodio
41. Los tranportadores ( de membrana) deCatecolaminas y los de
Serotonin tienen granhomologa estructural Los frmacos que inhiben
los transportadores de membrana pueden tener poca selectividad
(antidepresivos de primera generacin)
42. RECEPTORES PARA SEROTONINA 5-HT 1 Metabotrpico Gi-Go
Inhibitorio: cAMP y abrecanales de Potasio 5-HT 2 Metabotrpico
GqEstimulante: PLC: cierracanales de Potasio 5-HT 3 Ionotrpico
PermeableDespolarizaa Sodio 5-HT 4-6-7 Metabotrpico Inhibitorio:
cAMPGi
