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AMINOGLUCÓSIDOS
Ignacio Bari Lignaquy
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1. Difusión a través de las porinas
2. Fase I dependiente de energía: pasaje contra gradiente de la membrana celular interna. Es el paso limitante y requiere de energía. Puede ser bloqueado por Ca++ , Mg++ hiperosmolaridad, disminución del pH y anaerobiosis.
3. Alteración de la síntesis proteica:
4. Fase II dependiente de energía: las proteínas anómalas se unen a la membrana celular, aumentando su permeabilidad y acelerando el ingreso de aminoglucósido.
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• Bacterias Gram (-) aerobias:• Escherichia coli• Klebsiella spp.• Enterobacter spp.• Salmonella spp.• Shigella spp.• Serratia spp.• Acinetobacter spp.• Pseudomonas aeruginosa• Yersinia enterocolitica• Proteus vulgaris• Burkhordelia cepacia• Stenotrophomonas maltophilia
• Bacterias Gram (+) aerobias: (+ ampicilina)• Listeria monocytogenes• Enterococcus spp.• Staphylococcus aureus Meticilina sensible
• Micobacterias:• Mycobacterium tuberculosis• Mycobacterium avium
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Absorción: son drogas muy polares, por lo que tienen baja BO. Por vía IM su biodisponibilidad es completa.
Distribución: es extracelular. No tienen unión a proteínas. Muy baja concentración en LCR. ATRAVIESAN PLACENTA. Altas concentraciones en corteza renal y en perilinfa y endolinfa del oído interno.
Eliminación: por filtración glomerular. Vida media β de 1,5 a 3 hs (determina la acumulación de droga). Una fracción del antibiótico se fija a la membrana eritrocitaria con una vida media γ de 20-50 hs. Clearance AMG= 2/3 ClCr.
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• Nefrotoxicidad: en el túbulo proximal son reconocidos como poliaminas, endocitados y acumulados en lisosomas; induciendo un a temprana fosfolipidosis lisosomal. Ocurre a dosis repetidas.
• Ototoxicidad: por pérdida de células ciliadas del oído interno.• Toxicidad coclear: tinnitus de tono agudo; deficiencia de la
audición.• Toxicidad vestibular:
1. Laberintitis aguda: nauseas, vómitos, dificultad para mantener el equilibrio
2. Laberintitis crónica: asintomático en decúbito, ataxia3. Etapa compensada: los síntomas sólo aparecen cuando el
paciente cierra los ojos.La ototoxicidad sólo aparece cuando hay altas concentraciones
en plasma.
• Bloqueo neuromuscular.
• Síndrome de malabsorción.
• Embriotoxicidad
• Alergias, eosinofilia.
Efectos vestibulares
Efectos cocleares
EstreptomicinaGentamicina
AmikacinaKanamicinaNeomicina
TobramicinaNetilmicina
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Ototoxicidad: vancomicina, cisplatino, diuréticos de asa.
Nefrotoxicidad: vancomicina, cisplatino, anfotericina B, diuréticos de asa, cefalosporinas.
Bloqueo neuromuscular: relajantes competitivos, succinilcolina.
Hipoprotrombinemia: anticoagulantes orales.
Inhibición de la actividad: calcio, KCl, complejo B, β-lactámicos (neutralización).
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• Alteración enzimática del antibiótico:• Adenilación de grupos hidroxilo• Fosforilación de grupos hidroxilo• Acetilación de grupos amino
• Reducir la penetración intracelular del antibiótico: poco relevante.
• Alteración de la estructura ribosomal: raro.
• Hórmesis
• Dependencia
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Efecto post-antibiótico de hasta 8 hs.
Efecto bactericida dosis dependiente
Nefrotoxicidad y ototoxicidad a dosis repetidas
MONODOSIS DIARIA
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• Estreptomicina: endocarditis bacteriana; tularemia; peste; tuberculosis
• Gentamicina: infecciones urinarias; neumonía; peritonitis; endocarditis bacteriana.
• Tobramicina: similar gentamicina.
• Amikacina: infecciones intrahospitalarias; tuberculosis; micobacteriosis.
• Netilmicina: infecciones por Enterobacterias.
• Kanamicina: casi en desuso
• Neomicina: infecciones de la piel; por vía oral: «preparar» al intestino para la cirugía.
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MUCHAS GRACIAS
¿Dudas?