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ANFETAMINAS Dr. Rafael Pelaez RodriguezDr. Angel Suarez EscandnCentro Nacional de Toxicologa
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ANFETAMINASConcepto:Son aminas simpaticomimticas. Producen fuerte estimulacin del SCN. Derivados de la fenil isopropilamina.Principales compuestos:Anfetamina, metanfetamina, metilfenidato, propilexedrina, fenfluramina, fentermina, desaktedron, etc.
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Anfetaminas de sntesisSon variantes de las anfetaminas, sintetizadas ilegalmente en laboratorios y que carecen de indicacin mdica, existen en la actualidad alrededor de 179 tipos diferentes, ejemplos:MDA: (droga del amor) 3,4 metilndioxianfetaminaMDMA: (xtasis) 3,4 metilndioximetanfetaminaMDME: (Eva) 3,4metilendioxietanfetaminaDOM: 4metil-2,5dimetoxianfetamina.
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Breve Resea Historica1887: Se sintetiza la anfetamina.Decada del 20: Estudios farmacolgicos.1930: Sustituto de la efedrina.2da guerra mundial: Alemanes, japoneses y aliados la utilizan contra el sueo y la fatiga.Dcada del 50: Medidas de control en Japn y Suecia por su uso masivo.
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(continuacin)1959: La FDA prohibe el uso de benzedrina.1971: La FDA clasifica estos frmaccos de utilidad mdica con significativo potencial de abuso, restringiendose sus indicaciones.Dcada del 90: Ms de 13 millones de norteamericanos la consumen.1992: Cuba tercer consumidor mundial de anfetaminas teraputicas (legales)1998: Incremento del consumo de anfetaminas de sntesis (ilegales) en Europa.
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Indicaciones mdicasTratamiento de la narcolepsia Deficit de atencin en el nioDroga anorexgena (indicacin muy cuestionada, no debe exeder las 12 semanas)
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Mecanismo de accin txicaActan sobre los sistemas de neurotransmisores liberando las aminas biogenas de sus lugares de almacenamiento, inhibiendo su recaptacin presinptica y estimulando directamente a los receptores catecolaminrgicos.Sistema adrenrgicos: Responsable del efecto anorexgeno y estimulante (actividad simptica)Sistema dopaminrgico: Responsable de la hiperactivadad motora, conducta esteriotipada y desarrollo de dependencia.Sistema serotoninrgico: Responsable del transtorno en la percepcin, conducta psictica y refuerzo de la dependencia
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ToxicocinticaAbsorcin: A dosis terapetica se absorben en la primera hora. Dosis txicas retardan el vaciamiento gstrico y disminuyen el peristaltismo.Distribucin: Amplio volumen de distribucin.UPP: Baja unin a proteinas plasmticas.Biotransformacin: Heptica, desaminacin de la fenilcetona, oxidacin a cido benzoico y conjugacin con cido glucurnico o glicina.Eliminacin: Depende del pH urinario, del 50 al 60% se eliminan sin metabolizar
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Cuadro clnicoForma leve: Locuacidad, inquietud, irritabilidad, insomnio, hiperactividad, midriasis, hiperreflexia, hipertermia ligera , cefalea, taquicardia, hipertensin ligera, palpitaciones, sequedad de las mucosas, nauseas, vmitos.Forma grave: Confusin, delirio, alucinaciones, crisis de pnico, ideacin paranoide, hipertensin y taquicardia severa, comportamiento repetitivo, arritmias cardiacas, hiperreflexia, hipertonia, hipertermia severa, coma agitado, convulsiones, rabdomiolisis e insuficiencia renal y muerte
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(continuacin)Causas de muerte: Arritmias ventriculares, hemorragias subaracnoideas Sndrome de supresin: Apata, estado depresivo letargia, trastornos del sueo, mialgias, dolor abdominal, apetito voraz, ideas suicidas. La persistencia de estos sntomas por ms de una semana hacen pensar en enfermedad subyacente.
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Diagnstico de laboratorio
Identificacin y cuantificacin de la droga en fludos biolgicos (orina) y productoScreening Cromatografa de capa fina (100ng/ml)Cromatografa gaseosa (10ng/ml)Cromatografa gaseosa acoplada a masa Radioinmunoensayo
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TratamientoEliminar el txico ingerido Lavado gstrico y/o emesisCarbn activadoCatrticos Eliminar txico absorbidoDiuresis forzada osmtica cida (cuestionada su indicacin y contraindicada si arritmias o rabdomiolisis)Depuracin extracorporea (no eficaz)
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(continuacin)Tratamiento antidtico (no existe)Soporte de funciones vitales y tratamiento sintomtico de la agitacin psicomotriz, convulsiones, arritmias, hipertension arterial severa e hipertermia.
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Tratamiento Sintomtico Ambiente tranquilo, poca iluminacin AgitacinDiazepan: 5-10 mg EV c/ 10- 15 mtos hasta 30 mg. Dmax: 60 mg/ 24 h. Amp 10 mgLorazepan: 0.05 mg/ Kg EV dividido en subdosis . Dmax 4 mg . Amp 2/4 mgDiazepan: 5-10 mg EV c/ 10- 15 mtos hasta 30 mg. Dmax: 60 mg/ 24 h. Amp 10 mgLorazepan: 0.05 mg/ Kg EV dividido en subdosis . Dmax 4 mg . Amp 2/4 mgFenitoina: 250 mg EV lento: Dosis de mantenimiento 125 mg c/ 6h. Bulbo 250 mgTiopental: 50-125 mg EV. Dosis mantenimiento 10-15 mg/Kg en 24 h. Convulsiones
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Tratamiento Sintomtico ArritmiasBetabloqueadores Esmolol: Dosis inicio 500 ug /Kg/ 1mtoSeguido 50 ug/Kg/ 4 mto. Si mantiene arritmia repetir dosis inicio y mantenimiento 200 ug/Kg/mto. Vial 100 mgPropranolol: Dosis inicio 1-3 mg en 50 mL Dex 5% EV lento (no mas de 1 mg/mto). Puede repetir igual dosis a los 2 mtos. Amp 1 mg/mL. Mantenimiento 30-80 mg oral. Verapamilo: Dosis inicio 0.075-0.15 mg/Kg (5-10 mg) EV directo en ms de 2 mtos. Si no respuesta repetir 5 mg EV cada 5 mtos hasta Dmax 50-100 mg. Amp 5 mg HipertermiaMedidas fsicas de enfriamiento Hipertensin severaNitroprusiato de Na 0.5-10 ug/Kg7 Mto. Amp 50 mgForma usual de empleo: 2 amp en 500 Dext 5%. Proteger de la luz.Vigilar TA cada 5 mtos
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Formas de presentacin de la anfetaminas de sntesis
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