ANALGESICOS-ANTIINFLAMATORIOS

7/26/2019 ANALGESICOS-ANTIINFLAMATORIOS

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ANALGESICOS -ANTIINFLAMATORIOS


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QU ES EL DOLOR?

Segn la Sociedad Europea de Anestesia Regional y Tratam

Dolor (ESRA), el DOLOR es una sensacin desagrad

generalmente constituye una se"al de alarma con resp

integridad del organismo#

El dolor tiene dos $ertientes , el dolor %&sico y el dolor moral,

'os centraremos nicamente del dolor %&sico , ya !ue el co

emocional en los animales es di%&cil de $alorar


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PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL DOL

1. TRANSDUCCIN: eiste una causa !ue causa !ue producetrmica, mec*nica o !u&mica, !ue se $a a con$ertir en energ

(se"al ner$iosa), a tra$s de nociceptores+

2. TRANSMISIN: de las se"ales neurales desde el sitio de transdla peri%eria) a tra$s de una neurona a%erente primaria, as

dorsal de la mdula espinal+ En este punto se produce una tra

una neurona a%erente secundaria (punto en !ue la se"al pasa S'.) asta llegar al cerero+


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PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DDOLOR

3. MODULACIN: en la mdula espinal eisten unas $&as deiniitorias o ecitatorias !ue modulan la transmisin nocice

ni$el, a tra$s de molculas como la serotonina, norad

algunas sustancias !ue actan sore receptores /A0A+

4. PERCEPCIN: Apreciacin de las se"ales como dolor encentrales+


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PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DDOLOR

En estos procesos actan muchos receptores como: receptores

NMDA, adrenrgicos, opiodes, canales de calcio, de sod


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CLASIFICACIN DEL DOLORSegn el curso del proceso:

Agudo: hasta 2 3 semanas

r!nico o dolor persistente

Segn el origen o la causa:

Dolor nocicepti"o: cuando se estimula un receptor de dolorlesin real o potencial, o por mediadores infamatorio. Se gen

respuesta de proteccin en el organismo, lo que lleva a retiradolor

Dolor in#amatorio: provocado por una reaccin infamato

Dolor neurop$tico: aquel en el que hay problema anatmen el sistema nervioso. Esto incluye cambios en la

neurotransmisores, receptores, canales ionicos, estructuras p


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CLASIFICACIN DEL DOLOR

Segn la

locali&aci!n:

Dolor som$tico:est originado en la piel, m!scuarticulaciones, ligamentos o huesos. Es un dolor no reer

"articipan nociceptores espec#cos y del S$", dentro

dolor somtico dierenciamos%Super'cial: cuando se origina en la piel y muco

externas. Se produce por estmulos como% calor o

intenso, estmulos mecnicos, o sustancias custicas.

(ro%undo: el que se origina en m!sculos, aponeuro

articulaciones y huesos. &os estmulos pueden ser mismos.


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CLASIFICACIN DEL DOLOR

Dolor "isceral: se originan en los rganos in'aunque no todas las vsceras son sensibles al

Es la orma mas recuente de aparicin de do

el curso de enermedades. &os principales est

son%

)istensin o dilatacin, Espasmo o contrde musculo liso, *rritantes qumicos, Est

trmicos, *ncisiones quir!rgicas


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ALGUNAS DEFINICIONES

N)*E(*+N: Es el proceso por el cual la activac

aerencias nociceptivas es transportada por eindependientemente se su percepcin consciente. "or tanto

existir nocicepcin sin dolor 'por eemplo en los b

regionales( y dolor sin nocicepcin peririca 'por eemplo

antasma(D))- (-*MA-*) SE/NDA-*): El dolor primario sensacin dolorosa producida por un estmulo en el

momento en el que se est aplicando, y por tanto no es u

duradero, ya que en el momento en que se elimina el est

dolor desaparece. "or el contrario el dolor secund

prolongado, y no se produce solo durante la aplicac

estmulo, sino que persiste sin estmulo, ya que est medi

sustancias infamatorias, resultantes del da-o tisular.


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0*(E-A1ES*A: &a respuesta a un estmulo doloraumentada y desproporcionada en comparaci!animal que no sugre hiperalgesia.

0*()A1ES*A: disminucin de la percepcin drente a un estmulo doloroso.

A)D*N*A:es la percepcin de un estmulo en cnormales no es doloroso

0*(E-(AA: sndrome doloroso que se caracteriareaccin anormalmente intensa a un

especialmente si es repetitivo, y la presencia de u

aumentado.


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D*SESES*A: es una sensacin desagradable y anorpuede ser espontnea o inducida. Es consecuencia de u

D))- -E4E-*D): Es la sensacin de dolor en una loc

dierente a la que est recibiendo el estmulo doloroso.D))- 4ANASMA: "ercibimiento de sensacionesextremidad o de un rgano que no est ormando s

parte del cuerpo



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ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DEANALGSICOS

/nos 011 a-os a.+., el mdico griego 2ipcrates, recomendamarga cortea del sauce para aliviar el dolor y la #ebre.

tanto los escritos de )ioscrides y "linio el 4ieo 'siglo *( com4( recogieron el uso medicinal de las hoas del sauce. En 678Ed:ard Stone, utili un extracto de la cortea de Salix alba #ebre de ;1 pacientes< pero, solo en 6=>=, ?. @. Auchnearmacia, descubri que la salicina produca tales, un producpoda ser extrado de la cortea del sauce.


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El rancs 5erhardt, en 6=;9, obtuvo por prim@@S 'as se suele abreviar el cido acetilsaliclicen una orma impura y que se descompona. que haba seguido trabaando en su descu

simpli#c el mtodo hacindolo posible industlo meor y obtuvo el cido en orma pura y esun polvo cristalino, sedoso y blanco, de sabor am

ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DEANALGSICOS


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1 Este grupo de rmacos est constituido por ude compuestos de estructura qumica muy comparten un mecanismo de accin com!n dela va cicloCoxigenasa en la sntesis de prostagdel que derivan sus propiedades analantipirticas y antiinfamatorias.


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ANALGESICOS NO NARCTICOS

Recien tamin el nomre de Anti2n%lamtorios 'oESteroideo

(non steroidal antiinflamatory drgus) o A2'ES (antiin%lama

esteroides)+

El A2'E t&pico continua siendo el *cido acetilsalic&lico,

comparacin de todos los A2'ES en general+


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EICOSANOIDES: ANTIINFLAMATORIOESTEROIDEOS

1 Los eicosanoides y el %actor deri$ado de las pla!uetas (-A3

principales mediadores y moduladores deri$ados de los %os%ol&p

1 Este grupo de %*rmacos est* constituido por una serie de comp

estructura !u&mica muy di$ersa, comparten un mecanismo

comn de iniir la $&a ciclo4oigenasa en la s&ntesis de prosta

del !ue deri$an sus propiedades analgsicas, antipantiin%lamatorias+


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Sntesis de prostaglandinas y leucotrieno


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1 En general, todos estos e%ectos se relacionan con l

primaria de los %*rmacos 5 iniicin de la cicloo

(.O6) del ara!uidonato y, con ello, inien la produ

prostaglandinas y tromoanos+


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TIPOS DE ENZIMAS COX

Existen > tipos de enimas +D

&a +DC6 y +DC>.

&a +DC6 es una enima constitutiva expresada ende los teidos, incluyendo las plaquetas, y esta impconduccin de se-ales de clula a clula y en la homlos teidos

&a +DC> se induce en las clulas infamatoriasactivan y, en este aspecto, las citosinas infamatoriFinterleucina 6 y actor de necrosis tumoral aC son i"or ello, la +DC> es la causante de los prostanoides en la infamacin.

A i d i d d l i i d l COX 1


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Acciones derivadas de la activacin de la COX-1 y


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1 )567 8 )562 : Estas enimas son codi#cadadistintos.

1 &as dos ormas poseen una homologa de un secuencia de aa que importa para la catli

araquidnico.

1 &as dierencias mayores entre +D 6 y +D > se enla regulacin y en la expresin enimtica. &aexpresa en la mayora de los teidos de orma

pero es variable.


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&a +D > en cambio es indetectable en condiciones npero su expresin est aumentada en los estados deinfamacin o se puede inducir experimentalmente coestmulos mitognicos. En los #broblastos la expresin> es inducida por actores de crecimiento, steres de

*&C6 y en los monocitoCmacrago las endotoxinas estiexpresin de +D >.


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E9emplos de A*NEs ue inhi;en de %ormapre%erente a )567 ! a )562 son:

*nhibicin Selectiva de +DC6% "iroxicam e*ndometacina

*nhibicin Selectiva de +DC>% )icloenaco, $imes3eloxican, +elecoxib, Hoecoxib.

CLASIFICACIN


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CLASIFICACIN : LA MAYORA DE LOS AINES PUEDEN CLASIFICARSE ENGRUPOS: CARBOXLICOS, CIDOS ENLICOS Y AGENTES NO-ACDICOS.

A.DER!ADOSDE

ACDOSCAR"OX#

$CO


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CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUM

SALICILATOSODERIVADOSDELACETILSALIC


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SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACETILSALIC

1 E !"#$% &"'(#)"*#"%, ') ' &+&)#"% &+(##+&/&(%0#%/!) &+(#% ' /!) (##&$% & ')&0 $' 5' %) %(0%)/#'/60%) $' 0% %0'"'+ &+&) 7'+(&8&) '+ &+%)

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ACCIONESFARMACOLGICAS.DELACIDOACET


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ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO ACETSALICILITO

Analgesia:

Iundamentalmente los @*$Es son e#caces contra el doloinfamacin porque disminuyen la produccin de las prostsensibilian los nociceptores a la accin de los mediadores

El dolor somtico ligero a moderado es aliviado por salicilatos. Este tipo de dolor puede originarse dsuper#ciales o incisiones, adems, de infamacionetendinosas o musculares.


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Estos rmacos son poco eectivos en aliviar el severo somtico o visceral.@ct!an periricamente a dierencia de los opiceosact!an principalmente a nivel central, y este e

peririco se debe principalmente a un bloqueo deectos de los mediadores de la infamprostaglandinas y bradicininas, sobre los termnerviosas.

ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO ACETSALICILITO


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ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y SALICIos salicilatos 8 AAS disminu8en la respuesta cl$sic

por mltipmediante las cuales suprimen la li;eraci!n de los

in#amatorios.As?, los salicilatos inhi;en la acci!n de la uim

producci!n de histamina 8 serotonina.


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ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y SALICI

Aloquean la produccin de enimas relacon la sntesis de aminocidos y mucopolisacliberacin de bradicinina y prostaglandinas, inhibir la activacin de las calicrenas en da-ado.

&os mediadores bradicinina, histamina, sude reaccin lenta y Jalidina act!an sobre lsanguneos produciendo dilatacin, aumenpermeabilidad capilar, y estimulan los recepdolor en el teido inuriado.


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ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETAR

El @@S bloquea la sntesis de tromboxanos 'K@>( airreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa plasin inhibir la sntesis de prostaciclina que es la que eecto antiagregante de las plaquetas.

)tros e%ectos: )osis altas de @@S y salicilatos esti

respiracin, pueden producir convulsiones e inducir vmestimulacin de la ona desencadenante quimioreceptomdula. 5randes dosis act!an sobre el hipotlamo estimliberacin de @+K2. @dems, son inhibidores de la snprotrombina y de la agregacin plaquetaria. @ nivincrementan la excrecin de cido !rico.

ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLISM


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ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMEXCRECIN:

1 El cido acetilsaliclico y el salicilato de sodio, son cpoco solubles en agua, por lo tanto son bien absorbid

estmago e intestino en perros, gatos y cerdos.1 En cambio, son lentamente absorbidos desde el rumen

desde el tracto gastrointestinal del caballo. Estas diatribuyen a las dierencias del p2 del estmago de herbvoros en general respecto de los carnvoros y omve absorbido, se une en un L1G a las protenas del pla

1 Se excreta a travs de la orina


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ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y EXCR

1 Existen dierencias de especie, relacionada

biotransormacin de los salicilatos, especialmque se re#ere a la conugacin con cido glucuno se realia en el gato y que es muy elevcaballo, lo que determina una dierente biodisde droga para estas especies.

1 &a eliminacin renal es el resultado de diversos#ltracin glomerular, reabsorcin tubular salicilatos libres 'uncin del p2(, secreciproximal dbil.


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ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLY EXCRECIN:

1 &as tasas de eliminacin varan en las dierentedomsticas%

as su vida media fuct!a entre las 97,; horas e1,= horas en los rumiantes.

Dtro actor que contribuye a las dierencias de el p2 urinario, por lo que stos rmacos son ms rpidamente en la orina alcalina y ms lenincluso reabsorbidos en orina cida.


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USOS CLNICOS Y DOSIS:

El uso principal de los salicilatos en medicina veterimaneo de los desrdenes infamatorios y en particutratamiento de la artitris reumatoidea, casos leveseritematoso, espondilitis, osteoartritis, dolores mucervicales, etc. @dems, por su accin avorecedexcrecin de cido !rico se le utilia en el tratamiento d

En el caballo, se le recomienda por su eecto antiagenermedades con trombosis arterial como laminitverminosa y clico tromboemblico, las dosis recomenestos eectos son de 67 mgMJg da.

3.Sc.3.4. N*&KD$ +@&)EHD$ H/*O

USOS CLNICOS Y DOSIS:


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)ebido a dierencias armacocinticas en las tasas de que se observan en las dierentes especies, un caballo tratado en el mismo rgimen de salicilato que puede perro.

"or eemplo, una dosis de cido acetilsaliclico de 61 mgMJadecuada por las dierentes especies, sin embargo, ellas dcon una recuencia de 6,; horas en el caballo, cada ;> gato y cada 6> horas en el perro, con el #n deconcentraciones de rmaco en niveles eectivos. Se s

estas dosis sean administradas por va oral en gatos, perrEn cambio, en caballos y rumiantes se recomienda solucin i.v. de salicilato de sodio, debido a su baa absoel estmago. /na dosis de 9; mgMJg cada 8 horas, es reen equinos y de >;mgMJg cada 0 horas en rumiantes. Kpuede administrar una dosis de 611 mgMJg va oral en rum


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PRINCIPIOS PRCTICOS DE POSOLOGA DEL AAS EN DIFERESPECIES.

TOXICIDAD


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TOXICIDAD

&as maniestaciones txicas, productos del usoteraputicas, son principalmente erupciones cutneaasma 'probablemente por exacerbacin de la va subsileucotrienos o va lipooxigenasa(, hemorragias 'prolotiempo de sangrado por un eecto antiagregante pulceraciones gastrointestinales 'por accin local y vmitos.

&a toxicidad debida a sobredosis es seria y se mani#desequilibrio hidroelectroltico 'acidosis metablica comalcalosis gaseosa( acompa-ado de problemas renales, hy convulsiones que en algunos casos puede llegar acoma.


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FIN!!!

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