Anexo I Lista de nombres, formas farmacéuticas, dosis de ... · Anexo I . Lista de nombres, formas farmacéuticas, dosis de los medicamentos, vías de administración, Titulares

Anexo I

Lista de nombres, formas farmacéuticas, dosis de los medicamentos, vías de administración, Titulares de la Autorización de Comercialización en los

Estados Miembros

1

Estado Miembro de la UE/EEE

Titular de la Autorización de Comercialización

Nombre de fantasía

Dosis Forma farmacéutica

Vía de administración

Austria

Sanofi-aventis GmbH Leonard-Bernstein-Straße 10, A-1220 Vienna

Tavanic 250 mg Filmtabletten

250 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Austria Sanofi-aventis GmbH Leonard-Bernstein-Straße 10, A-1220 Vienna



Vía oral

Austria Sanofi-aventis GmbH Leonard-Bernstein-Straße 10, A-1220 Vienna

Tavanic Infusionsflasche

5 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Bélgica

Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 250 mg filmomhulde tabletten


Vía oral

Bélgica Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 500 mg filmomhulde tabletten


Vía oral

Bélgica Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 5 mg/ml oplossing voor infusie


Vía intravenosa

Bulgaria

Sanofi-Avenstis Bulgaria EOOD, Bulgaria, 1303 Sofia, 103 Alexander Stamboliiski Blvd, fl.8

Tavanic 250 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

2



Nombre de fantasía



Bulgaria



Vía oral

Bulgaria


Tavanic 5 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Chipre

Sanofi-aventis Cyprus Ltd, 14 Charalambou Mouskou street, 2015 – Nicosia, Chipre

Tavanic 250mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Chipre Sanofi-aventis Cyprus Ltd, 14 Charalambou Mouskou street, 2015 – Nicosia, Chipre


Vía oral

Chipre Sanofi-aventis Cyprus Ltd, 14 Charalambou Mouskou street, 2015 – Nicosia, Chipre

Tavanic 5mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

República Checa

sanofi-aventis, s.r.o. Evropská 846/176a 160 00 Praha 6 República Checa

Tavanic i.v. 5mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Estonia

sanofi-aventis Estonia OÜ, Pärnu mnt 139 E/2, 11317 Tallinn, Estonia


Vía oral

Estonia



Vía oral

3



Nombre de fantasía



Estonia



Vía intravenosa

Finlandia

sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki, Finlandia


Vía oral

Finlandia



Vía oral

Finlandia



Vía intravenosa

Francia

Sanofi-aventis France 1-13 Boulevard Romain Rolland 75014 Paris Francia

TAVANIC 250 mg comprimé pelliculé sécable


Vía oral

Francia


TAVANIC 500 mg comprimé pelliculé sécable


Vía oral

Francia


TAVANIC5 mg/ml solution pour perfusion


Vía intravenosa

Alemania

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, Gebäude K703 65926 Frankfurt am Main, Alemania



Vía oral

4



Nombre de fantasía



Alemania




Vía oral

Alemania


Tavanic 5 mg/ml Infusionslösung


Vía intravenosa

Grecia sanofi-aventis AEBE 348 Syngrou avenue-Building A 176 74 Kalithea – Athens GR- Grecia


Vía oral



Vía oral



Vía intravenosa

Hungría

sanofi-aventis Zrt. To u. 1-5. 1045 Budapest, Hungría


Vía oral

5



Nombre de fantasía



Hungría sanofi-aventis Zrt. To u. 1-5. 1045 Budapest, Hungría


Vía oral

Hungría sanofi-aventis Zrt. To u. 1-5. 1045 Budapest, Hungría


Vía intravenosa

Irlanda

sanofi-aventis Ireland Ltd., Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda


250mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Irlanda sanofi-aventis Ireland Ltd., Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda


500mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Irlanda sanofi-aventis Ireland Ltd., Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda

Tavanic 5mg/ml solution for infusion

5mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Italia sanofi-aventis S.p.A. Viale Luigi Bodio 37/B 20158 Milan Italia

TAVANIC 250mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral


TAVANIC 500mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral


TAVANIC 5 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

6



Nombre de fantasía



Lituania

UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”, A.Juozapavičiaus g. 6/2, LT-09310 Vilnius, Lituania


Vía oral

Lituania UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”, A.Juozapavičiaus g. 6/2, LT-09310 Vilnius, Lituania


Vía oral

Lituania UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”, A.Juozapavičiaus g. 6/2, LT-09310 Vilnius, Lituania


Vía intravenosa

Luxemburgo

Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 250 mg comprimés pelliculés


Vía oral

Luxemburgo Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 500 mg comprimés pelliculés


Vía oral

Luxemburgo Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan, 1C 1831 Diegem – Bélgica

Tavanic 5 mg/ml solution pour perfusion


Vía intravenosa

Malta

Sanofi-Aventis Malta Ltd, Triq Kan. K. Pirotta, Birkirkara. BKR 1114. Malta

Tavanic 250mg film coated tablets


Vía oral

7



Nombre de fantasía



Malta


Tavanic 500mg film coated tablets


Vía oral

Malta




Vía intravenosa

Países bajos

sanofi-aventis Netherlands B.V., Kampenringweg 45 D-E, 2803 PE Gouda, Países bajos

Tavanic 250 250 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Países bajos sanofi-aventis Netherlands B.V., Kampenringweg 45 D-E, 2803 PE Gouda, Países bajos


Vía oral

Países bajos sanofi-aventis Netherlands B.V., Kampenringweg 45 D-E, 2803 PE Gouda, Países bajos

Tavanic IV 5 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

Polonia

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50 D-65 926 Frankfurt am Main, Alemania


Vía oral

8



Nombre de fantasía



Polonia Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50 D-65 926 Frankfurt am Main, Alemania


Vía oral

Polonia Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50 D-65 926 Frankfurt am Main, Alemania


Vía intravenosa

Portugal

SANOFI-AVENTIS – Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 – 3º Piso 2740-244 Porto Salvo

TAVANIC 250 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Portugal


TAVANIC 500 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Portugal


TAVANIC 5 mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

9



Nombre de fantasía



Republic eslovaca

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republic eslovaca

Tavanic 500mg 500 mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

Republic eslovaca

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republic eslovaca

Tavanic i.v. 500mg


Vía intravenosa

Eslovenia

sanofi-aventis d.o.o, Dunajska 151, 1000 Ljubljana, Eslovenia

Tavanic 250 mg filmsko obložene tablete


Vía oral

Eslovenia sanofi-aventis d.o.o, Dunajska 151, 1000 Ljubljana, Eslovenia

Tavanic 500 mg filmsko obložene tablete


Vía oral

Eslovenia sanofi-aventis d.o.o, Dunajska 151, 1000 Ljubljana, Eslovenia

Tavanic 5mg/ml raztopina za infundiranje


Vía intravenosa

España Sanofi-aventis, S.A. Josep Pla, 2 08019 – Barcelona España

Tavanic 500 mg comprimidos recubiertos con película


Vía oral

España Sanofi-aventis, S.A. Josep Pla, 2 08019 – Barcelona España

Tavanic 5 mg/ml solución para perfusión


Vía intravenosa

Suecia

sanofi-aventis AB Box 141 42 167 14 Bromma Suecia


Vía oral

Suecia



Vía oral

10



Nombre de fantasía



Suecia



Vía intravenosa

Reino Unido Aventis Pharma Limited, 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Reino Unido (Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Reino Unido



Vía oral

Reino Unido Aventis Pharma Limited, 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Reino Unido (Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Reino Unido



Vía oral

11

12



Nombre de fantasía



Reino Unido Aventis Pharma Limited, 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Reino Unido (Trading as: Sanofi-aventis One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Reino Unido)


5mg/ml Solución para perfusión

Vía intravenosa

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Anexo II

Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

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Conclusiones científicas

Resumen general de la evaluación científica de Tavanic y denominaciones asociadas (ver Anexo I)

Tavanic (levofloxacino) es un agente antibacteriano sintético de la clase de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S(-) del principio activo racémico ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, el levofloxacino inhibe la síntesis de ADN al actuar sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV. El levofloxacino es un medicamento de amplio espectro in vitro, que incluye organismos grampositivos, como Streptococcus pneumoniae con independencia del fenotipo de resistencia, Staphylococcus aureus y Streptococci spp. sensibles a meticilina, bacterias gramnegativas de cultivo exigente tales como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Enterobacteriaceae, tales como Escherichia coli y Klebsiella spp., y organismos responsables de infecciones atípicas tales como Legionella, Mycoplasma y Chlamydophila Por tanto, el levofloxacino es activo contra un amplio abanico de patógenos comunes causales de sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica (EABC), neumonía adquirida en la comunidad (CAP), infecciones del tracto urinario (ITU) e infecciones de la piel y tejidos blandos (IPTB). Actualmente, el levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias (IVR), ITU complicadas y no complicadas y prostatitis bacteriana crónica (PBC). El levofloxacino también está recomendado en algunas indicaciones atípicas, como urosepsis, infecciones digestivas y hepatobiliares, tratamiento curativo del carbunco y neumonía adquirida en el hospital (NAH). En este procedimiento de armonización, el TAC reivindicó indicaciones para IVR (restringidas), IPTB, ITU complicadas y no complicadas, prostatitis bacteriana crónica (PBC) y tratamiento del carbunco. En el mundo, el levofloxacino se aprobó por primera vez en 1993 en Japón, seguido de Estados Unidos en 1996. En la UE, el primer país en conceder la aprobación del levofloxacino fue el Reino Unido en 1997, seguido por otros once Estados miembros (EM): Austria, Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Alemania, Irlanda, Italia, Países Bajos, Portugal y España, a través de un procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM), con el Reino Unido como EM de referencia. Tavanic también está aprobado a nivel nacional en otros trece EM: Bulgaria, Chipre, República Checa, Estonia, Francia, Alemania, Hungría, Lituania, Malta, Polonia, Eslovaquia, Eslovenia y Suecia. Tavanic se presenta en comprimidos recubiertos con película (250 mg y 500 mg) y en solución para perfusión intravenosa (5 mg/ml en presentaciones de 250 mg/50 ml y 500 mg/100 ml). En algunos EM se aprobó una concentración de 750 mg tanto para los comprimidos recubiertos con película como para la solución para perfusión intravenosa de 750 mg/150 ml. Esta concentración y presentación estaba relacionada con la indicación para la NAH, que el TAC no reivindica en este procedimiento de armonización. El TAC retiró voluntariamente la autorización de comercialización (AC) para la presentación de comprimidos recubiertos con película de 750 mg y modificó las condiciones de las AC para la solución para perfusión intravenosa con objeto de retirar la presentación de 150 ml durante este procedimiento de arbitraje. Por lo tanto, en este procedimiento se arbitraje no se incluyó ninguna evaluación del levofloxacino 750 mg. A causa de la combinación del PRM y de las AC concedidas a nivel nacional, en la información sobre el producto de Tavanic se ha identificado la existencia de divergencias. Por consiguiente, Tavanic sido incluido en la lista de productos para la armonización de la información sobre el producto, redactada por el Grupo de Coordinación de los Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados- Medicamentos humanos CMD(h) de conformidad con el apartado 2 del artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE y sus modificaciones. A causa de las decisiones nacionales divergentes adoptadas por los Estados miembros respecto a la autorización de los productos mencionados (y sus denominaciones asociadas), la Comisión Europea notificó al CHMP/Secretaría de la EMA un procedimiento de arbitraje oficial de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE y sus modificaciones con el fin de resolver las divergencias entre las informaciones sobre el producto autorizadas en cada país y armonizar así las informaciones sobre el producto en toda la UE. La armonización del RCP consideró todas las guías terapéuticas y reglamentarias relevantes en la UE. La propuesta presentada por el TAC estaba basada en la información científica más reciente, incluida la Información de Seguridad Básica (armonización de las secciones de seguridad del RCP: 4.3 a 4.9) aceptada en abril de 2011 como resultado del procedimiento compartido para el informe

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periódico de seguridad actualizado, las recientes revisiones de seguridad de las fluoroquinolonas y los nuevos datos mundiales sobre su seguridad. A continuación se resumen los puntos principales tratados para la armonización de las diferentes secciones del RCP.

Sección 4.1 Indicaciones terapéuticas

Infecciones de las vías respiratorias (IVR)

El levofloxacino está aprobado en las tres indicaciones de IVR más frecuentes: sinusitis bacteriana aguda (SBA), exacerbación aguda de la bronquitis crónica (EABC) y neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Los patógenos más importantes en estas indicaciones son S. pneumoniae, H. influenzae, además de las bacterias intracelulares/atípicas para la NAC. La neumonía adquirida en el hospital (NAH) también es una IVR para la cual se aprobó el uso del levofloxacino en dos EM y cuyo mantenimiento no solicita el TAC, como se resume más adelante.

Sinusitis bacteriana aguda (SBA)

El levofloxacino en comprimidos está aprobado para esta indicación en todos los EM identificados anteriormente a través de procedimientos nacionales o de un procedimiento de reconocimiento mutuo (PRM), con la excepción de un EM.

Todos los RCP del PRM enumeran «Sinusitis bacteriana aguda» en la sección de Indicaciones, además de especificar («adecuadamente diagnosticada de conformidad con directrices nacionales y/o locales sobre el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias)». Tres estudios fundamentales avalaron esta indicación, autorizada en la UE desde 1997. Las principales objeciones que suponen un impedimento para la autorización de esta indicación en un EM fueron los criterios radiológicos para confirmar el diagnóstico clínico de sinusitis que no se definieron claramente en uno de los estudios.

Desde entonces, el TAC ha realizado cinco estudios más. En la práctica clínica, los antibióticos más prescritos para la sinusitis son los betalactámicos (amoxicilina con o sin ácido clavulánico, las cefalosporinas orales de segunda y tercera generación), los macrólidos y las fluoroquinolonas antineumocócicas. No obstante, el papel de los macrólidos ha disminuido considerablemente en muchos países a causa del aumento de la resistencia de S pneumoniae. Las actuales directrices terapéuticas suelen recomendar el uso de fluoroquinolonas antineumocócicas para la SBA grave o cuando el tratamiento previo ha fallado o para infecciones causadas por neumococos resistentes. Basándose en los datos disponibles en la actualidad, considerando las actuales directrices terapéuticas y teniendo también en cuenta el texto actual del RCP para otros productos fluoroquinolónicos con respecto a esta indicación, el TAC ha propuesto el siguiente texto restringido: Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada de conformidad con las directrices nacionales y/o locales sobre el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias) en casos graves en riesgo de sufrir complicaciones (tales como frontales, esfenoideas, etmoidales o pansinusitis) o en caso de resistencias bacterianas, presuntas o confirmadas, a los antiinfecciosos de las clases usadas habitualmente (según los antecedentes de los pacientes o los datos sobre resistencia nacionales y/o regionales) o si el tratamiento antiinfeccioso previo ha fallado. Se debe tener en cuenta que la SBA es, generalmente, una infección no grave que se asocia a tasas de curación espontánea elevadas (90 %). Debido a estas elevadas tasas de curación espontánea en este tipo de infección, se considera un requisito previo disponer de datos que muestren superioridad sobre el placebo o los fármacos comparadores en la SBA más grave, para superar los extensos riesgos y mantener equilibrados los riesgos y los beneficios únicamente en las situaciones en las que, por alguna razón, no se pueden usar betalactámicos, doxiciclina o macrólidos o si éstos han fallado. Los estudios mencionados anteriormente no permiten superar este problema, ya que no se han realizado estudios controlados con placebo. El comité observó que para otra fluoroquinolona, en un estudio controlado con placebo, no se pudo demostrar la existencia de superioridad sobre el placebo en términos de respuesta clínica.

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Por consiguiente, basándose en los datos de eficacia facilitados por el TAC para la SBA, las consideraciones farmacocinéticas/farmacodinámicas y el extenso perfil de riesgos del levofloxacino, se acordó que el texto para la indicación de la SBA debería ser coherente con el texto acordado para los otros agentes fluoroquinolónicos. El TAC acordó que los comprimidos recubiertos con película, Tavanic, están indicados para el tratamiento de la SBA únicamente en adultos cuando se considera inadecuado usar los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones. Exacerbación aguda de la bronquitis crónica (EABC)

Esta indicación se ha aprobado para comprimidos de levofloxacino en todos los EM identificados anteriormente mediante procedimientos nacionales o PRM. Se disponía de tres estudios fundamentales que avalaban esta indicación. Se dispone de nueve estudios adicionales (y una repetición de un análisis de datos de los estudios de registro). El levofloxacino se ha estudiado en ensayos controlados de gran tamaño sobre la EABC con comparador activo, pero no se ha realizado ningún estudio controlado con placebo. Aunque el levofloxacino no se considera el fármaco de elección para el tratamiento de la EABC, se recomienda como una de las posibles alternativas al tratamiento en el caso de que las exacerbaciones sean frecuentes y en el caso de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave. Los antibióticos recomendados para la EABC son los betalactámicos, los macrólidos y las fluoroquinolonas. Estas últimas son particularmente útiles en los casos graves debido a su cobertura de organismos gramnegativos, así como de los más frecuentes H. influenzae y S. pneumoniae.

La directriz de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS, 2005) propone el uso del levofloxacino como antibiótico alternativo para el tratamiento hospitalario y en la comunidad de la EABC sin factores de riesgo para P. aeruginosa. En este caso, «alternativa» se define como: a usar en caso de hipersensibilidad a un fármaco preferido o de prevalencia extendida de resistencias clínicamente relevantes en la población que se está tratando. La Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID) avala la «Directriz para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias bajas en el adulto», en la que se establecen las quinolonas como tratamiento de segunda elección en el caso de resistencias neumocócicas clínicamente relevantes contra la amoxicilina y las tetraciclinas, o de intolerancia grave. Basándose en los datos disponibles en la actualidad, considerando las actuales directrices terapéuticas y teniendo también en cuenta el texto actual del RCP para otros productos fluoroquinolónicos con respecto a esta indicación, el TAC ha propuesto el siguiente texto restringido: Exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticadas de conformidad con las directrices nacionales y/o locales sobre el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias) en pacientes con EPOC grave subyacente y/u otros factores de riesgo o en caso de resistencias bacterianas presuntas o confirmadas a los antiinfecciosos de las clases usadas habitualmente (según los antecedentes de los pacientes o los datos de resistencia nacionales y/o regionales) o si el tratamiento antiinfeccioso previo ha fallado. Se consideró que el texto de la indicación armonizada propuesto reflejaba mejor las actuales recomendaciones terapéuticas generales en Europa. No obstante, considerando que la EABC puede ser una infección más leve y tener altos índices de resolución espontánea para las cuales se pueden encontrar bacterias en únicamente el 50 % de las exacerbaciones y con el fin de reflejar mejor las directrices de tratamiento actuales, el TAC acordó el siguiente texto armonizado en la UE: Los comprimidos recubiertos con película, Tavanic, están indicados para el tratamiento de la EABC únicamente en adultos cuando se considera inadecuado usar los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones.

Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)

Esta indicación se ha aprobado en todos los EM fundamentándose en cuatro estudios fundamentales. La indicación de NAC está aprobada tanto para comprimidos como para la formulación IV del levofloxacino. Desde la concesión de esta indicación en la UE se han obtenido datos de veintidós estudios adicionales, incluyendo 4 recientes del levofloxacino usado como

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comparador frente a tigeciclina (2 estudios), dociciclina (un estudio) y nemonoxacino (un estudio). En general, el levofloxacino mostró que era, al menos tan eficaz como otro tratamiento recomendado como opción de primera línea, por ejemplo ceftriaxona intravenosa y/o cefuroxima axetilo más macrólidos y, también, amoxicilina/ácido clavulánico. La antibioterapia está indicada, y normalmente se inicia de forma empírica, para cubrir los organismos habituales con o sin organismos atípicos. La antibioterapia puede modificarse después, una vez obtenidos los resultados del cultivo y con la respuesta clínica observada. Los pacientes con NAC enfermos moderados o graves, suelen ingresar en el hospital. Los betalactámicos, los macrólidos y las fluoroquinolonas antineumocócicas son los antibióticos más utilizados para el tratamiento de la NAC, en monoterapia o en combinación, según los riesgos del paciente y la gravedad de la enfermedad. Las Directrices para la NAC son más complejas que las aprobadas para otras infecciones respiratorias, ya que tienen en cuenta varios criterios como la edad y/o enfermedades simultáneas, la gravedad de la enfermedad y el tratamiento como pacientes ambulatorios u hospitalizados. En las directrices europeas se recomienda el levofloxacino como antibiótico alternativo, con la posibilidad de usarlo como agente de primera línea en países con un nivel elevado de resistencias clínicamente relevantes a los fármacos de primera línea. Para definir de un modo más conciso la función del levofloxacino en esta indicación, el TAC propuso inicialmente le siguiente texto armonizado para los comprimidos y la solución IV: Neumonía adquirida en la comunidad en pacientes con factores de riesgo adicionales o que requieren hospitalización o en caso de resistencias bacterianas presuntas o confirmadas a los antiinfecciosos de las clases usadas habitualmente (según los antecedentes de los pacientes o los datos de resistencia nacionales y/o regionales) o si el tratamiento antiinfeccioso previo ha fallado. Esta propuesta de una indicación restringida es coherente con las directrices actuales del tratamiento en la UE en lo que respecta a no recomendar en general las fluoroquinolonas como opción terapéutica de primera línea. El TAC aceptó que el texto armonizado para el levofloxacino deberá ser conforme a los textos para otras fluoroquinolonas. Por consiguiente, se acordó reflejar en los RCP de los comprimidos y la solución IV que Tavanic está indicado para el tratamiento de la NAC únicamente en adultos cuando se considera inadecuado usar los agentes antibacterianos recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones. Infecciones de la piel y tejidos blandos (IPTB) Esta indicación se ha aprobado en todos los EM para las formulaciones de comprimidos y solución IV, excepto en un EM. Esta indicación no se aprobó en un EM debido al hecho de que los estudios fundamentales (cinco estudios) no utilizaron un comparador convencional, también considerando que, para las IPTB no complicadas, el uso de las fluoroquinolonas no se considera adecuado y para las IPTB complicadas, los resultados no eran claramente favorables al levofloxacino. Se observa que las fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino, no son un tratamiento de referencia reconocido para estafilococos y estreptococos. El tratamiento de referencia para estos patógenos sigue siendo la penicilina (con la excepción del Staphylococcus aureus resistente a meticilina, MRSA). No obstante, la mayoría de las cepas de MRSA son resistentes al levofloxacino. Teniendo en cuenta estas consideraciones y que el escaso número de directrices disponibles actualmente recomiendan las fluoroquinolonas únicamente en condiciones específicas y complicadas, por ejemplo infecciones polimicrobianas con organismos gramnegativos, el TAC acordó modificar la propuesta inicial para («Infecciones de la piel y tejidos blandos cuando los agentes antibacterianos recomendados actualmente se consideran inadecuados para el tratamiento de esta infección») para reflejar la práctica actual de que el levofloxacino debería estar indicado únicamente para las IPTB complicadas como alternativa (es decir, tratamiento de segunda línea) cuando los agentes antibacterianos recomendados se consideran inadecuados para el tratamiento de esta infección. Además, la sección de advertencias del RPC ahora hace referencia a la corresistencia a las fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino, del MRSA. Infecciones del tracto urinario (ITU) Infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc) incluyendo pielonefritis (PN)

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Las ITU complicadas (ITUc), entre las que se incluye la pielonefritis (PN), se han presentado y aprobado en todos los EM de la UE menos uno, en el que se aprobó la indicación de pielonefritis aguda (PNA). Basándose en la revisión de todos los datos disponibles actualmente, el TAC propuso armonizar el texto de los comprimidos y la solución IV del levofloxacino para recomendarlo en la PN y en las infecciones complicadas el tracto urinario, prestando consideración a la directriz oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. Además, se acordó considerar las directrices europeas en las cuales las quinolonas solo se recomiendan como terapia de primera línea si la tasa de resistencia para E. coli (responsable del 70-80% de todas las ITU producidas por bacterias gramnegativas) es inferior al 10%. Por tanto, en la sección 4.4. del RCP se incluye una advertencia específica para el patrón de resistencia a las fluoroquinolonas de E. coli Infecciones no complicadas del tracto urinario (ITU)

La indicación de las ITU no complicadas se ha aprobado para los comprimidos de 250 mg de levofloxacino, como en todos los EM, excepto en tres EM. El estudio fundamental fue el LOFBO-UTI-060: un estudio multicéntrico, con doble ciego, aleatorizado para comparar la seguridad y la eficacia del levofloxacino oral con las de Floxin (ofloxacino) en el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario en mujeres. En este estudio solo participaron pacientes con cistitis aguda y pielonefritis no complicada, incluso las que podrían entrar dentro de la clasificación de «ITU no complicadas". Dado que las ITUnc se definen como la presencia de episodios de cistitis aguda y pielonefritis aguda, el TAC propuso armonizar esta indicación para «cistitis no complicadas» para reflejar mejor la población de pacientes incluidos en el estudio. Se acordó incluir una referencia cruzada a la sección de advertencias con respecto a los patrones de resistencia. Prostatitis bacteriana crónica

La prostatitis bacteriana crónica (o «prostatitis») es una indicación aprobada para el levofloxacino en todos los EM menos dos. El estudio fundamental fue el CAPSS-101, un estudio de registro de gran tamaño en el que se demostró que el levofloxacino era equivalente al ciprofloxacino en la prostatitis bacteriana crónica bien documentada y, desde entonces, estos datos se han complementado con dos estudios publicados. Esta indicación está aprobada tanto para comprimidos como para la formulación IV del levofloxacino. El texto acordado del RCP armonizado para la indicación de prostatitis fue: «Prostatitis bacteriana crónica». Carbunco pulmonar

Esta indicación solo está aprobada en un EM para los comprimidos (para la profilaxis posterior a la exposición y para el tratamiento curativo del carbunco) y para la solución IV (para el tratamiento curativo) desde 2001 de acuerdo con las recomendaciones nacionales. El TAC facilitó todos los datos disponibles para esta indicación, es decir, datos in vitro, datos no clínicos, datos farmacocinéticos y datos publicados por los Centros de EE.UU. para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC) y propuso una indicación armonizada. Dado que el carbunco es potencialmente mortal, especialmente cuando la vía de infección es por inhalación, se acordó el siguiente texto armonizado para: Comprimidos -Carbunco pulmonar: Profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo Solución IV -Carbunco pulmonar: tratamiento curativo Además, se acordó incluir precauciones para usar en caso del tratamiento del carbunco en la sección 4.4. para incluir referencias a consultas de documentos de consensos nacionales y/o internacionales. Las indicaciones terapéuticas armonizadas para Tavanic, comprimidos recubiertos con película de 250 mg y de 500 mg y para la solución para perfusión de 5 mg/ml que se han acordado son: Tavanic, comprimidos recubiertos con película, 250 mg y 500 mg Tavanic está indicado en adultos para tratar las infecciones siguientes (véanse las secciones 4.4, y 5.1):

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• Sinusitis bacteriana aguda • Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica • Neumonía adquirida en la comunidad • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Para las infecciones mencionadas anteriormente, Tavanic solo se usará cuando se considere inadecuado usar los agentes antibacterianos recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones. • Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario (ver la sección 4.4) • Prostatitis bacteriana crónica • Cistitis no complicada (ver la sección 4.4.) • Carbunco pulmonar: Profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo (ver la sección 4.4.) Tavanic también se puede usar para completar un ciclo de terapia en pacientes que han mejorado durante el tratamiento inicial con el levofloxacino intravenoso. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de antibióticos. Tavanic, solución para perfusión intravenosa, 5 mg/ml Tavanic solución para perfusión intravenosa está indicado en adultos para tratar las infecciones siguientes (véanse las secciones 4.4, y 5.1): • Neumonía adquirida en la comunidad • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Para las infecciones mencionadas anteriormente, Tavanic solo se usará cuando se considere inadecuado usar los agentes antibacterianos recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones. • Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario (ver la sección 4.4) • Prostatitis bacteriana crónica • Carbunco pulmonar: profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo (ver la sección 4.4.) Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de antibióticos. Sección 4.2- Posología y forma de administración Para la mayoría de las indicaciones aprobadas, la posología en general estaba armonizada en casi todos los EM, el TAC propuso las siguientes recomendaciones de dosis:

SBA (solo comprimidos): 500 mg una vez al día durante 10-14 días de tratamiento; EABC (solo comprimidos): 250-500 mg una vez al día durante 7-10 días; NAC (comprimidos y solución para perfusión IV): 500 mg una o dos veces al día durante 7-

14 días; PN e ITUc (comprimidos y solución para perfusión IV): 250-500 mg una vez al día durante

7-10 días; Cistitis no complicada (solo comprimidos): 250 mg una vez al día durante 3 días; Prostatitis bacteriana crónica (comprimidos y solución para perfusión IV): 500 mg durante

28 días; IPTBc (comprimidos): 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día durante 7-14

días; IPTBc (Solución para perfusión IV): 500 mg dos veces al día;

No se detectaron otras discrepancias en esta sección con respecto a poblaciones especiales: alteración de la función renal y/o ancianos. La menor dosis armonizada propuesta para la EABC y para las IPTBc de 250 mg se debatió después a la luz del perfil farmacocinético/farmacodinámico del levofloxacino, la naturaleza de la infección y

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el agente bacteriano causante más probable. A este respecto, se indica que la dosis de 500 mg administrados una vez al día por vía oral permiten alcanzar una concentración máxima en plasma (Cmáx) de 5 a 6 mg/l y una proporción Cmáx/CMI de 10-12 y una ABC de aproximadamente 50 mg.h/l correspondiente a una proporción ABC/CMI de 50-100. Estas concentraciones proporcionan suficiente actividad bactericida a las cepas bacterianas con un nivel de sensibilidad de hasta 0,5-1 mg/l. Esto es adecuado para la mayoría de las enfermedades infecciosas (respiratorias y de la piel) enumeradas en las indicaciones del levofloxacino. En la bibliografía se recomienda una proporción Cmáx/CMI de 10 y una proporción de ABC/CMI de 100 para una actividad bactericida rápida. Por tanto, la dosis recomendada para la EABC y para las IPTB se modificó en consecuencia, es decir se elimina la dosis de 250 mg una vez al día. Se acordó una modificación adicional con respecto a la duración del tratamiento de la pielonefritis y para ITUc de modo que sean coherentes con las recomendaciones de la Asociación Europea de Urología (EAU) 2010 para la duración del tratamiento con levofloxacino de 7-10 días para la pielonefritis aguda no complicada y 7-14 días (perfusión IV, seguida de un posible cambio a oral) para los casos graves (recomendaciones de la EAU 2010). Sección 4.3- Contraindicaciones Las discrepancias en esta sección estaban relacionadas con el uso durante el embarazo y en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (divergencia en un EM). Se acordó mantener el uso durante el embarazo en esta sección. Con respecto a la contraindicación en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), se acordó mantener esta contraindicación relativa en la sección de advertencias del RCP, como aprobaron todos los EM menos uno. Además, esta sección del RCP se actualizó de modo que reflejara el perfil de seguridad básico acordado en abril de 2011 como resultado del procedimiento compartido del informe periódico de seguridad actualizado. Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo Se observan diferencias entre los Estados miembros con respecto a los distintos párrafos de esta sección. Se consideró el Perfil de Seguridad Básico (CSP) aprobado como resultado del procedimiento compartido del informe periódico de seguridad actualizado finalizado el 1 de abril de 2011. Las principales diferencias en esta sección aceptadas por el CHMP se indican a continuación. Se eliminó la advertencia sobre la neumonía neumocócica, ya que se consideró que estaba cubierta por la información incluida en la sección 4.1 de que el levofloxacino solo deberá considerarse como tratamiento alternativo en dichos casos. Además, se eliminó la información sobre el tratamiento combinado que pueda ser necesario en el caso de infecciones nosocomiales debido a P. aeruginosa, ya que no se consideró adecuada su inclusión en esta sección. Además, el texto puede llevar a confusión, ya que implica que el tratamiento estándar es la monoterapia. Se añade una advertencia sobre la necesidad de tener un diagnóstico adecuado de SBA y EABC antes del uso del levofloxacino. Como se ha mencionado anteriormente, en esta sección se incluyó la resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas y la necesidad de que los médicos consideren la prevalencia local de la resistencia. La precaución de uso en el carbunco pulmonar se pasó desde la sección 5.1 a esta sección para advertir a los médicos de la necesidad de buscar información adicional en esta situación. La advertencia de tendinitis y rotura tendinosa se modificó para indicar que dicho riesgo es mayor en pacientes que reciben dosis diarias de 1000 mg. Esta modificación se basa en un análisis recién presentado que muestra que los ancianos son más vulnerables a las lesiones tendinosas si reciben 1000 mg diarios frente a 750 mg, en estudios epidemiológicos, en el riesgo adicional en pacientes con alteraciones renales en los que no se ha ajustado la dosis y, teniendo en cuenta la plausabilidad biológica de la citotoxicidad dependiente de la dosis de las fluoroquinolonas, estos hallazgos indican que las dosis de 1000 mg al día son un factor de riesgo adicional de lesiones tendinosas.

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La advertencia sobre la exacerbación de la miastenia gravis incluida en el Perfil de Seguridad Básico se examinó a partir de la revisión de seguridad acumulada presentada por el TAC durante este procedimiento de arbitraje, Esta revisión mostró una posible asociación dentro de la clase de las fluoroquinolonas específicamente con el uso del levofloxacino y la exacerbación de la miastenia gravis, aunque las tasas de notificación de este acontecimiento son extremadamente bajas. La advertencia armonizada propuesta sobre la deficiencia de G-6-PD está avalada por una revisión proporcionada por el TAC sobre todos los casos de G-6-PD y no se encontró información sobre seguridad nueva. Se recomienda monitorizar todos los casos de anemia hemolítica en estos pacientes. El TAC propuso una advertencia sobre reacciones ampollosas graves debido a la gravedad de estas reacciones y considerando que las erupciones ampollosas ya se habían incluido en la sección 4.8 del RCP. La advertencia armonizada sobre disglicemia se modificó a la luz de los recientes casos notificados de coma hipoglucémico con agentes fluoroquinolónicos. La advertencia sobre la prevención de la fotosensibilización se revisó para recomendar precauciones adicionales durante el tratamiento y 48 horas tras su interrupción. La advertencia armonizada sobre la prolongación del intervalo QT se modificó de forma coherente con la recomendación actualizada del grupo de trabajo de farmacovigilancia del CHMP con fecha 16 de abril de 2012 con respecto a las fluoroquinolonas y el riesgo de prolongación del intervalo QT. La advertencia sobre la sobreinfección se modificó de acuerdo con el texto convencional sobre este punto incluido en la Información sobre el Producto para todos los agentes antibacterianos. La advertencia sobre las alteraciones hepatobiliares se actualizó de modo que refleje las pruebas actuales que indican la existencia de una relación causal entre el levofloxacino y la hepatotoxicidad que da como resultado un desenlace fatal. El TAC facilitó evidencias, que incluían una revisión acumulada de todos los casos mortales debidos a trastornos hepatobiliares. La advertencia con el epígrafe «Interferencia con análisis de laboratorio» se actualizó, principalmente para incluir una frase sobre M. tuberculosis, que se considera un etiquetado de clase y que se incluye en la Hoja de Datos Básicos de la Empresa (CCDS). Se acordó una advertencia nueva con el TAC para incluir la posible aparición de trastornos oculares y que, en dichos casos, deberá consultarse con un oftalmólogo de inmediato. A este respecto, un estudio epidemiológico recién publicado reveló un mayor riesgo (OR 4,5) de desprendimiento de retina con las fluoroquinolonas. Sección 4.6 Fertilidad, Embarazo y Lactancia Esta Sección se modificó para hacer una mención clara a que el tratamiento con levofloxacino está contraindicado durante la lactancia y para incluir información sobre fertilidad, también de acuerdo con las Recomendaciones sobre la evaluación del riesgo de los medicamentos en la reproducción humana y la lactancia: desde los datos hasta el etiquetado, enero de 2009, del CHMP. Sección 4.8 Reacciones adversas El CHMP examinó la propuesta del TAC de un texto armonizado para esta sección. Se consideró la información básica sobre seguridad para armonizar la lista de reacciones adversas entre los RCP nacionales de Tavanic. Se aclaró el texto general de la clasificación por frecuencias y las reacciones adversas observadas en la experiencia posterior a la comercialización y se revisó la frecuencia de algunos acontecimientos. Se revisaron el método y el enfoque estadístico junto con los datos presentados y el CHMP consideró que la frecuencia estimada era adecuada. Durante este procedimiento se añadieron las siguientes reacciones adversas nuevas:

Coma hipoglucémico, de acuerdo con la versión 4 del CCSI para levofloxacino, presentado como parte del PSUR 27;

Hipertensión intracraneal benigna, de acuerdo con los recientes cambios en el etiquetado realizados en EE.UU. en abril de 2012 para levofloxacino; Estos casos se mantendrán en estrecha monitorización y se tratarán adicionalmente en futuros PSUR.

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«Palpitación» y «taquicardia ventricular que puede provocar parada cardíaca» avalados por los datos de ensayos clínicos y datos posteriores a la comercialización facilitados por el TAC;

Rotura de ligamentos, de acuerdo con una revisión proporcionada por el TAC, en la cual se identificaron posibles relaciones causales en algunos casos, sin explicaciones alternativas, en combinación con plausabilidad biológica.

Además, se complementó la información sobre hepatotoxicidad para hacer referencia a que se han notificado casos de ictericia y lesión hepática grave con el levofloxacino con casos de insuficiencia hepática aguda mortal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves. Sección 5.1 – Propiedades farmacodinámicas El CHMP consideró la propuesta del TAC para esta sección y acordó una serie de revisiones. En concreto, se revisó la tabla de los puntos de corte del Comité Europeo de Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos - (EUCAST) y la tabla de especies sensibles. Es decir, se eliminó la inclusión de bacteroides sp. aparte de B. fragilis debido a la sensibilidad intermedia natural al levofloxacino. La información del EUCAST se actualizó conforme a las recomendaciones actuales del EUCAST. En conclusión, el CHMP adoptó un texto armonizado para la sección 5.1. Otras secciones del RCP El CHMP pidió al TAC que evaluara todas las demás secciones de los RCP aprobados en los Estados miembros y que propusiera los cambios oportunos en el texto cuando existieran divergencias y, en algunos casos, que resumiera la información ya incluida en estas secciones (p. ej., en la sección 5.2 del RCP se resumió la información del RCP sobre la distribución tisular).

Prospecto

Después de realizar todos estos cambios en el RCP, se tuvieron que hacer las modificaciones

oportunas en el prospecto. El CHMP aprobó el texto final del prospecto. Considerando la extensión

de la armonización del prospecto se acordó presentar una Prueba de Legibilidad tras la adopción de

este procedimiento de arbitraje.

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CALIDAD - MÓDULO 3

El TAC presentó una propuesta para la armonización del Módulo sobre calidad. La manera de

presentar la información sobre el desarrollo, la fabricación y el control de los comprimidos

recubiertos con película y la solución para perfusión intravenosa se considera satisfactoria. Los

resultados de las pruebas realizadas indican una coherencia y uniformidad satisfactorias de

características importantes para la calidad de los productos, que a su vez han llevado a la

conclusión de que los productos deberían mostrar un comportamiento satisfactorio y uniforme en la

práctica clínica.

Tras examinar los datos, el CHMP aprobó el texto armonizado para el Módulo 3.

Motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

En conclusión, tras la evaluación de la propuesta y las respuestas del TAC y el debate en el seno

del comité, el CHMP aprobó los textos armonizados de la información sobre el producto para los

comprimidos recubiertos con película y la solución para perfusión intravenosa de Tavanic y

denominaciones asociadas, teniendo en cuenta las formas farmacéuticas. En particular, se

armonizaron las indicaciones y las correspondientes recomendaciones posológicas.

Asimismo, se aprobó un texto armonizado para el Módulo 3. Basándose en lo anterior, el CHMP

considera que la relación riesgo/beneficio de Tavanic y las denominaciones asociadas es favorable

y que se pueden aprobar los textos armonizados de la información del producto.

Considerando:

que el Comité consideró el arbitraje conforme al artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE

que el Comité consideró las divergencias identificadas para Tavanic y denominaciones

asociadas respecto a las secciones de indicaciones terapéuticas y de posología y forma de

administración, así como en las demás secciones del RCP.

que el Comité ha revisado los datos presentados por el TAC procedentes de los estudios

clínicos existentes, los datos de farmacovigilancia y la bibliografía publicada que justifica la

armonización propuesta de la información sobre el producto

que el Comité ha aprobado la armonización del resumen de las características del producto,

el etiquetado y el prospecto propuestos por los titulares de la autorización de

comercialización.

El CHMP ha recomendado la modificación de las condiciones de las autorizaciones de

comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se

incluyen en el Anexo III para Tavanic y denominaciones asociadas (Ver Anexo I).

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Anexo III

Ficha técnica o resumen de las características del producto, etiquetado y prospectos

Nota:

Estas fichas técnicas, etiquetado y prospectos son la versión válida en el momento de la decisión

de la Comisión.

Después de la decisión de la Comisión, las autoridades competentes del Estado Miembro, en

relación con el Estado Miembro de referencia, actualizarán la información del producto si fuera

necesario. Por lo tanto, estas fichas técnicas, etiquetado y prospectos pueden no representar

necesariamente el texto en vigor.

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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Texto sombreado en gris: aplica solo al frasco de 500 mg (100 ml) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tavanic 5 mg/ml solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

50 ml de solución para perfusión contiene 250 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato 100 ml de solución para perfusión contiene 500 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato . Excipientes con efecto conocido: 50 ml de solución para perfusión contienen 7,9 mmol (181 mg) de sodio. 100 ml de solución para perfusión contiene15,8 mmol (363 mg) de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión. Solución isotónica transparente amarillo-verdosa con pH entre 4,3 y 5,3 y osmolaridad de 282-322 mOsm/litro.

4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tavanic solución para perfusión está indicado en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1): Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos Para las infecciones arriba mencionadas Tavanic solo debe utilizarse cuando el uso de los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones se considere inapropiado. Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario (ver sección 4.4) Prostatitis bacteriana crónica Ántrax por inhalación: para la prevención después de la exposición y para el tratamiento

curativo (ver sección 4.4) Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. 4.2 Posología y forma de administración Tavanic solución para perfusión se administra mediante perfusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del probable agente causal. El tratamiento con Tavanic intravenoso, se puede completar con la presentación oral apropiada, de acuerdo con la ficha técnica de los comprimidos recubiertos con película y que se considere más

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adecuada para cada paciente individualmente. Dada la bioequivalencia de las formas parenteral y oral, se puede utilizar la misma dosis. Posología Las dosis recomendadas para Tavanic son las siguientes:

Dosis en los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación Pauta posológica diaria

(según la gravedad) Duración del tratamiento1

(según la gravedad) Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día 7 - 14 días

Pielonefritis 500 mg una vez al día 7 - 10 días

Infecciones complicadas del tracto urinario 500 mg una vez al día 7 - 14 días Prostatitis bacteriana crónica

500 mg una vez al día 28 días

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

500 mg una o dos veces al día 7 - 14 días

Ántrax por inhalación 500 mg una vez al día 8 semanas

1 La duración del tratamiento incluye el tratamiento intravenoso además del oral. El tiempo necesario para realizar el cambio de tratamiento intravenoso a oral depende de la situación clínica pero normalmente es de 2 a 4 días.

Poblaciones especiales Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

Pauta posológica 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h Aclaramiento de creatinina dosis inicial: 250 mg dosis inicial: 500 mg dosis inicial: 500 mg 50 - 20 ml/min después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h 19 - 10 ml/min después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h <10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1

después: 125 mg/48 h



1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Insuficiencia hepática No se requiere ajustar la dosis ya que levofloxacino no se metaboliza en cantidades importantes en el hígado y se elimina fundamentalmente por los riñones. Población de edad avanzada No se requiere ajustar la dosis en población de edad avanzada, salvo que se requiera por el deterioro de la función renal (ver sección 4.4. “Tendinitis y rotura de tendón” y “Prolongación del intervalo QT”). Población pediátrica Tavanic está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3).

Forma de administración

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Tavanic solución para perfusión sólo está indicado para perfusión intravenosa lenta; se administra una o dos veces al día. El tiempo de perfusión deberá ser como mínimo de 30 minutos para Tavanic 250 mg o 60 minutos para Tavanic 500 mg solución para perfusión (ver sección 4.4). En cuanto a incompatibilidades, ver la sección 6.2, y en cuanto a la compatibilidad con otras soluciones ver la sección 6.6. 4.3 Contraindicaciones

Levofloxacino solución para perfusión no se debe administrar: en pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas o a alguno de los

excipientes incluidos en la sección 6.1, en pacientes con epilepsia, en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de

fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento, durante el embarazo, en mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

S.aureus resistente a meticilina (SARM) con mucha probabilidad presenta co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM conocidas o sospechadas a no ser que los resultados de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del organismo a levofloxacino (y los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento de infecciones por SARM sean considerados inadecuados). La resistencia a fluoroquinolonas de E. coli - microorganismo más comúnmente implicado en infecciones del tracto urinario - varía en la Unión Europea. Los prescriptores deben de tener en cuenta las tasas de resistencia local en E. coli a fluoroquinolonas. Ántrax por inhalación: el uso en humanos se basa en los datos de sensibilidad del Bacillus anthracis in vitro y en datos procedentes de experimentación animal junto con datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben referirse a documentos consensuados tanto nacional y/o internacionalmente en cuanto al tratamiento del ántrax. Tiempo de perfusión Debe respetarse el tiempo de perfusión recomendado de como mínimo 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de Tavanic solución para perfusión. Es conocido para ofloxacino que durante la perfusión puede desarrollarse taquicardia y un descenso temporal de la presión sanguínea. En casos raros, puede producirse un colapso circulatorio como consecuencia de una caída profunda en la presión sanguínea. Si existe una caída remarcable en la presión sanguínea durante la perfusión con levofloxacino (l-isómero de ofloxacino), la perfusión debe detenerse inmediatamente. Contenido de sodio Este medicamento contiene 7,8 mmol (181 mg) de sodio por dosis de 50 ml y 15,8 mmol (363 mg) por dosis de 100 ml, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. Tendinitis y rotura de tendones

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La tendinitis puede aparecer raramente. Afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. La tendinitis y rotura de tendón, algunas veces de forma bilateral, puede producirse en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes de más de 60 años, en pacientes que estén recibiendo dosis diarias de 1000 mg y en pacientes que estén utilizando corticosteroides. Se debe ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada en base al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). Por ello, es necesario controlar estrechamente a estos pacientes si se les prescribe levofloxacino. Todos los pacientes deben consultar a su médico en caso de sentir síntomas de tendinitis. En caso de sospecha de tendinitis, se deberá suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej. inmovilización) en el tendón afectado (ver secciones 4.3 y 4.8). Enfermedad asociada a Clostridium difficile La diarrea, particularmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o tras el tratamiento con levofloxacino (incluyendo varias semanas después del tratamiento), podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La gravedad de la EACD puede variar desde leve a amenazante para la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección 4.8). Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha o de confirmación de EACD se debe suspender inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán iniciar el tratamiento apropiado lo antes posible. En esta situación clínica se encuentran contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo. Pacientes con predisposición convulsiva Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección 4.3) y, al igual que con otras quinolonas, se debe utilizar con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones o en tratamiento concomitante con principios activos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección 4.5). En el caso de crisis convulsivas (ver sección 4.8), se deberá suspender el tratamiento con levofloxacino. Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos. Por lo tanto, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis. Pacientes con insuficiencia renal La dosis de Tavanic deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por los riñones (ver sección 4.2). Reacciones de hipersensibilidad Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (p. ej. angioedema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver sección 4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o acudir a urgencias, los cuales tomarán las medidas urgentes necesarias. Reacciones bullosas graves Se han notificado casos de reacciones bullosas graves de la piel como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica con levofloxacino (ver sección 4.8). Si estas reacciones en la piel y/o

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mucosas ocurren, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar con el tratamiento. Alteraciones de la glucemia Como ocurre con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, normalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p. ej. glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (ver sección 4.8). Prevención de la fotosensibilización Se ha notificado fotosensibilización con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p. ej. lámparas solares, solarium), durante el tratamiento y las 48 horas siguientes a la interrupción del mismo, a fin de prevenir la fotosensibilización. Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en pacientes tratados con levofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5). Reacciones psicóticas Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo, a veces después de una dosis única de levofloxacino (ver sección 4.8). En el caso que el paciente desarrolle estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino se administra a pacientes psicóticos o a pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica. Prolongación del intervalo QT Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo: síndrome congénito de intervalo QT largo uso concomitante de medicamentos de los que se conozca su capacidad de prolongar el intervalo

QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia) enfermedad cardíaca (p. ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia) Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se usan las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas poblaciones. (Ver secciones 4.2 Población de edad avanzada, 4.5, 4.8 y 4.9). Neuropatía periférica Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivo-motora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después del inicio del tratamiento (ver sección 4.8). Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

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Alteraciones hepatobiliares Se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática fulminante en pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, p. ej. sepsis (ver sección 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contacten con su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen doloroso a la palpación. Exacerbación de la miastenia gravis Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se ha asociado la aparición de reacciones adversas graves después de la comercialización, incluyendo muertes y la necesidad de soporte respiratorio con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. Trastornos oculares Se debe consultar inmediatamente a un oculista si se deteriora la visión o se experimenta cualquier otro efecto en los ojos (ver secciones 4.7 y 4.8). Sobreinfección El uso de levofloxacino, especialmente en tratamientos prolongados, puede ocasionar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si durante la terapia, se produce la sobreinfección, se deberán tomar las medidas apropiadas. Interferencias con pruebas analíticas En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico. Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre Tavanic Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares No se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina en ningún ensayo clínico. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina, con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró levofloxacino solo. Probenecid y cimetidina Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se redujo por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. No obstante, para las dosis probadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas en la cinética, probablemente sean de escasa relevancia clínica.

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Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afecten a la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Otra información relevante Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se vió afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina. Efecto de Tavanic sobre otros medicamentos Ciclosporina La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K Se han notificado incrementos en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o sangrado que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina). Por lo tanto, se deben controlar las pruebas de coagulación en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4). Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, se deben usar con precaución en pacientes que estén recibiendo otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4 Prolongación del intervalo QT). Otra información relevante En un estudio de interacción farmacocinética, levofloxacino no afectó a la farmacocinética de teofilina (sustrato de sondeo para CYP1A2), lo cual indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo Se dispone de datos limitados acerca del uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican de forma directa o indirecta efectos perjudiciales respecto a la toxicidad reproductora (ver sección 5.3). Sin embargo no debe utilizarse levofloxacino en mujeres embarazadas, debido a la ausencia de datos en humanos y a los datos experimentales que sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3). Lactancia

Tavanic está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de levofloxacino en la leche humana; sin embargo, otras fluoroquinolonas se excretan a la leche materna. Levofloxacino no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido a la ausencia de datos en humanos y a los datos experimentales que sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3). Fertilidad

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Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Algunas reacciones adversas (p. ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden alterar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (p. ej. al conducir un vehículo o utilizar maquinaria). 4.8 Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 8.300 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Las frecuencias están definidas según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Sistema de clasificación de órganos

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Infecciones fúngicas incluyendo infección por Cándida

Resistencia a patógenos

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia

Eosinofilia

Trombocitopenia

Neutropenia

Pancitopenia

Agranulocitosis

Anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

Angioedema

Hipersensibilidad (ver sección 4.4)

Shock anafiláctico a

Shock anafilactoide a (ver sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia Hipoglucemia particularmente en pacientes diabéticos (ver sección 4.4)

Hiperglucemia

Coma hipoglucémico (ver sección 4.4)

Trastornos psiquiátricos

Insomnio Ansiedad

Estado de confusión

Nerviosismo

Reacciones psicóticas (con p. ej. alucinaciones, paranoia)

Depresión

Agitación

Sueño anormal

Pesadillas

Reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio

(ver sección 4.4)

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Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Mareo

Somnolencia

Temblor

Disgeusia

Convulsiones (ver secciones 4.3 y 4.4)

Parestesia

Neuropatía periférica sensorial (ver sección 4.4)

Neuropatía periférica sensitivo-motora

(ver sección 4.4)

Parosmia incluyendo anosmia

Discinesia

Trastorno extrapiramidal Ageusia

Síncope Hipertensión intracraneal benigna

Trastornos oculares

Alteraciones visuales tales como visión borrosa

(ver sección 4.4)

Pérdida transitoria de la visión

(ver sección 4.4)

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo Tinnitus Pérdida de audición

Deficiencia auditiva

Trastornos cardíacos

Taquicardia,

Palpitaciones

Taquicardia ventricular que puede resultar en parada cardiaca

Arritmia ventricular y torsade de pointes (notificados predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación QT), intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (ver secciones 4.4 y 4.9)

Trastornos vasculares

Aplicable solo a la forma IV

Flebitis

Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea Broncoespasmo

Neumonía alérgica

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Vómitos

Náuseas

Dolor abdominal

Dispepsia

Flatulencia

Estreñimiento

Diarrea hemorrágica que en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4)

Pancreatitis

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Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Trastornos hepatobiliares

Aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)

Aumento de bilirrubina en sangre

Ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos con insuficiencia hepática aguda fulminante, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (ver sección 4.4) Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneob

Exantema

Prurito

Urticaria

Hiperhidrosis

Necrólisis epidérmica tóxica Síndrome de Stevens-Johnson

Eritema multiforme

Reacción de fotosensibilidad (ver sección 4.4)

Vasculitis leucocitoclástica

Estomatitis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia

Mialgia

Trastornos del tendón (ver secciones 4.3 y 4.4) incluyendo tendinitis (p. ej. tendón de Aquiles) Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis (see section 4.4)

Rabdomiólisis Rotura de tendón (p. ej. tendón de Aquiles) (ver secciones 4.3 y 4.4)

Rotura de ligamento

Rotura muscular

Artritis

Trastornos renales y urinarios

Aumento de la creatinina en sangre

Insuficiencia renal aguda (p.ej. debido a nefritis intersticial)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración


Reacción en el sitio de administración (dolor, enrojecimiento)

Astenia

Pirexia

Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las extremidades)

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis. b Las reacciones mucocutáneas en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis

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De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o los estudios de farmacología clínica llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de Tavanic solución para perfusión son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT. En la experiencia post-comercialización se han observado efectos sobre el SNC incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores. En caso de que se produjera una sobredosis, se debe instituir tratamiento sintomático. Se debe llevar a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas. Código ATC: J01MA12 Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) de la sustancia activa racémica ofloxacino. Mecanismo de acción Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV. Relación PK/PD El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende del ratio de la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI). Mecanismo de resistencia La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II (ADN girasa) y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de la permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino. Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos. Puntos de corte El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando organismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los resistentes. Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de CMI (mg/l).

Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)

Patógeno Sensible Resistente Enterobacteriacae ≤1 mg/l >2 mg/l Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l Acinetobacter spp. ≤1 mg/l >2 mg/l

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Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l S. pneumoniae 1 ≤2 mg/l >2 mg/l Streptococcus A,B,C,G ≤1 mg/l >2 mg/l H. influenzae 2,3 ≤1 mg/l >1 mg/l

M. catarrhalis 3 ≤1 mg/l >1 mg/l

Puntos de corte no relacionados con especies específicas4

≤1 mg/l >2 mg/l

1 Los puntos de corte se refieren a las dosis altas de tratamiento. 2 Nivel bajo de resistencia a fluoroquinolonas (ciprofloxacino CMIs de 0,12 -0,5 mg/l) puede ocurrir pero no hay evidencia que esta resistencia tenga una importancia clínica en infecciones del tracto respiratorio debidas a H. Influenzae. 3 Cepas con valores CMI por encima del punto de corte son muy raras o no se han notificado. Los tests de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado deben repetirse y si el resultado se confirma, se debe enviar el aislado a un laboratorio de referencia. Hasta que no tengamos una evidencia en relación a la respuesta clínica para el aislado confirmado con CMI por encima del punto de corte actual, se deberá notificar como resistente. 4. Los puntos de corte corresponden a una dosis por vía oral de 500 mg x 1 a 500 mg x 2 y a una dosis por vía intravenosa de 500 mg x 1 a 500 mg x 2.

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuese necesario, se debe buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección sea cuestionable.

Especies comúnmente susceptibles

Bacterias aeróbias Gram-positivas

Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensibles a meticilina Staphylococcus saprophyticus Streptococci, grupo C y G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Bacterias aeróbias Gram-negativas

Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri

Bacterias anaeróbias

Peptostreptococcus

Otras

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum

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Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema

Bacterias aerobias Gram-positivas

Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus resistentes a meticilina#

Staphylococcus spp coagulasa negativo

Bacterias aerobias Gram-negativas

Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii

Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens


Bacteroides fragilis Cepas intrínsecamente resistentes


Enterococcus faecium

# S. aureus resistente a meticilina es probable que presente co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en un plazo de 1 - 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 99 -100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino. Las condiciones del estado estacionario se alcanzan en 48 horas siguiendo un régimen de dosis de 500 mg una o dos veces al día. Distribución Aproximadamente el 30 – 40 % de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El volumen de distribución medio de levofloxacino es aproximadamente 100 l después de una dosis única y repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales. Penetración en los tejidos y fluidos corporales

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Se ha visto que levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, piel (líquido de la ampolla), tejido prostático y orina. Sin embargo, levofloxacino tiene una penetración pequeña en líquido cefalorraquídeo. Biotransformación Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis y son eliminados por la orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral. Eliminación Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 - 8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada). El aclaramiento corporal total medio de levofloxacino después de una única dosis de 500 mg fue de 175+ 29,2 ml/m. No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables. Linealidad Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1.000 mg. Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la semivida de eliminación, según la siguiente tabla: Farmacocinética en insuficiencia renal para una dosis única de 500 mg

Clcr [ml/min] < 20 20 - 49 50 - 80 ClR [ml/min] 13 26 57 t1/2 [h] 35 27 9

Pacientes de edad avanzada No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y de edad avanzada, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina. Diferencias por sexo En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. No hay evidencia de que estas diferencias entre los dos sexos sean de relevancia clínica. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

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No hay datos preclínicos que revelen un especial riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad a dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva y del desarrollo. Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad o la función reproductora en ratas y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres. Levofloxacino no indujo mutaciones génicas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátidas hermanas, de síntesis de ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico. Estudios en ratón mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica solo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Cloruro de sodio Hidróxido de sodio (para ajuste de pH) Acido clorhídrico (para ajuste de pH) Agua para preparaciones inyectables

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no se debe mezclar con heparina o soluciones alcalinas (p. ej. bicarbonato sódico). Este medicamento no se debe mezclar con ningún otro medicamento excepto con aquellos mencionados en la sección 6.6.

6.3. Periodo de validez

3 años

Período de validez tras la perforación del tapón de goma: uso inmediato (ver sección 6.6).

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en-uso son responsabilidad del usuario.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Revise el frasco antes de usarlo. Solo se debe usar si la solución es transparente y sin partículas.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Frasco de vidrio incoloro tipo I de 50 ml recubierto por cápsula de aluminio, tapón de goma de clorobutilo y con tapa de polipropileno rompible. Cada frasco contiene 50 ml de solución para perfusión. Envases con 1 y 5 frascos.

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Frasco de vidrio incoloro tipo I de 100 ml recubierto por cápsula de aluminio, tapón de goma de clorobutilo y con tapa de polipropileno rompible. Cada frasco contiene 100 ml de solución para perfusión. Existen envases con 1, 5 y con 20 frascos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Tavanic solución para perfusión se debe utilizar inmediatamente (en el plazo de 3 horas) tras la perforación de su tapón de goma, a fin de impedir cualquier contaminación bacteriana. Durante la perfusión no se precisa protección frente a la luz. Este producto es solamente para un único uso. Antes de usar, se debe realizar una inspección visual de la solución. Solo se debe usar si la solución está transparente, de color amarillo verdoso y libre de partículas. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.

Mezcla con otras soluciones para perfusión Tavanic solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

solución de cloruro de sodio al 0,9% glucosa inyectable al 5% glucosa al 2,5% en solución de Ringer soluciones de combinación para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Para las incompatibilidades, ver sección 6.2.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Se completará a nivel nacional]

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: [Se completará a nivel nacional] Fecha de la última renovación: [Se completará a nivel nacional]

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


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ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CARTONAJE / FRASCO DE 50 ML ETIQUETA / FRASCO DE 50 ML CARTONAJE / FRASCO DE 100 ML ETIQUETA / FRASCO DE 100 ML 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Tavanic 5 mg/ml solución para perfusión levofloxacino 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada frasco de 50 ml de solución para perfusión contiene 250 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato Cada frasco de 100 ml de solución para perfusión contiene 500 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución para perfusión Para el frasco de 50 ml: 1 frasco de 50 ml 5 frascos de 50 ml Para el frasco de 100 ml: 1 frasco de 100 ml 5 frascos de 100 ml 20 frascos de 100 ml 5. FORMA VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para un solo uso Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento Vía intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

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7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Siga las indicaciones de su médico 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD Se debe usar antes de las 3 horas siguientes a la perforación del tapón de goma 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en el envase original para protegerlo de la luz 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

Desechar el contenido no utilizado 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN [Se completará a nivel nacional] 15. INSTRUCCIONES DE USO [Se completará a nivel nacional] 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Se completará a nivel nacional]

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PROSPECTO

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Prospecto: información para el usuario

Tavanic 5 mg/ml solución para perfusión levofloxacino

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico, incluso si se

trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Contenido del prospecto: 1. Qué es Tavanic solución para perfusión y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Tavanic solución para perfusión 3. Cómo usar Tavanic solución para perfusión 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Tavanic solución para perfusión 6. Contenido del envase e información adicional 1. Qué es Tavanic solución para perfusión y para qué se utiliza

El nombre de este medicamento es Tavanic solución para perfusión. Tavanic solución para perfusión contiene un principio activo llamado levofloxacino, que pertenece al grupo de medicamentos denominados antibióticos. El levofloxacino es un antibiótico del tipo de las quinolonas, y funciona matando las bacterias que causan infecciones en su organismo.

Tavanic solución para perfusión se puede utilizar para tratar infecciones en: los pulmones, de pacientes con neumonía el tracto urinario, incluyendo los riñones o la vejiga la próstata, cuando la infección es persistente la piel y bajo la piel, incluidos los músculos. Esto se denomina algunas veces “tejidos

blandos” En algunas situaciones especiales, Tavanic solución para perfusión se puede utilizar para reducir la posibilidad de adquirir una infección pulmonar denominada ántrax o un agravamiento de dicha enfermedad después de que haya estado expuesto a la bacteria causante del ántrax. 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Tavanic solución para perfusión

No use este medicamento y consulte a su médico si: Es alérgico a levofloxacino, a otros antibióticos del tipo de las quinolonas como moxifloxacino, ciprofloxacino u ofloxacino, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) Los signos de una reacción alérgica incluyen: erupción en la piel, dificultad para tragar o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta o lengua Padece o ha padecido epilepsia Ha sufrido alguna vez problemas en los tendones, como tendinitis, que estuvieran relacionados con la toma de medicamentos del tipo de las quinolonas. El tendón es el tejido que une su músculo con el esqueleto Es un niño o adolescente en periodo de crecimiento Está embarazada, pudiera quedarse embarazada o cree que podría estar embarazada

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Está en periodo de lactancia No use este medicamento si le afecta cualquiera de los casos arriba descritos. En caso de duda, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico antes de usar Tavanic. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, enfermero o farmacéutico antes de usar este medicamento si: Tiene 60 años o edad superior Está tomando corticosteroides, a veces llamados esteroides (ver sección “Uso de Tavanic con

otros medicamentos”) Ha tenido alguna vez un ataque epiléptico (convulsiones) Ha sufrido daño cerebral debido a un accidente cerebrovascular u otra lesión cerebral Tiene problemas de riñón Tiene lo que se conoce como “deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa”, ya que puede

ser propenso a tener problemas graves en la sangre cuando esté tomando este medicamento Ha tenido alguna vez problemas mentales Alguna vez ha tenido problemas de corazón: se debe tener precaución cuando esté utilizando

este tipo de medicamento, si ha nacido con, o tiene antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT (visto en el elecrocardiograma (ECG), representación gráfica de la actividad eléctrica del corazón), tiene desequilibrio en los niveles de sales en sangre (especialmente un bajo nivel de potasio o magnesio en sangre), tiene un ritmo cardiaco lento (denominado “bradicardia”), tiene un corazón débil (fallo cardiaco), tiene antecedentes de ataque al corazón (infarto de miocardio), si es una mujer o una persona de edad avanzada o está tomando otros medicamentos que puedan producir cambios anormales en el ECG (ver sección “Uso de Tavanic con otros medicamentos”).

Es diabético Alguna vez ha tenido problemas de hígado Padece miastenia gravis. Informe a su médico, enfermero o farmacéutico antes de usar Tavanic, si no está seguro de que cualquiera de los casos arriba descritos es aplicable a usted. Uso de Tavanic con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto es porque Tavanic puede afectar al funcionamiento de otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Tavanic.

En particular, informe a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos, ya que aumenta la posibilidad de sufrir efectos adversos al tomarlos junto con Tavanic: Corticosteroides, a veces llamados esteroides - usados para la inflamación. Puede tener más

probabilidades de sufrir inflamación y/o rotura de sus tendones Warfarina - usada para hacer la sangre mas líquida. Puede tener mayor probabilidad de sufrir una

hemorragia. Su médico puede necesitar análisis de sangre periódicos para comprobar si su sangre coagula correctamente

Teofilina - usada para problemas respiratorios. Tiene mayor probabilidad de sufrir un ataque epiléptico (convulsiones) si la toma con Tavanic

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) - usados para el dolor y la inflamación como el ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, fenbufeno, ketoprofeno, indometacina. Tiene mayor probabilidad de sufrir un ataque epiléptico (convulsiones) al tomarlos con Tavanic

Ciclosporina - usada después de los trasplantes de órganos. Puede tener mayor probabilidad de sufrir los efectos adversos de la ciclosporina

Medicamentos de acción conocida sobre los latidos de su corazón. Esto incluye medicamentos usados para el ritmo anormal de corazón (antiarrítmicos como quinidina, hidroquinidina, disopiramida, sotalol, dofetilida, ibutilida y amiodarona), para la depresión (antidepresivos tricíclicos como amitriptilina e imipramina), para trastornos psiquiátricos (antipsicóticos), y para infecciones bacterianas (antibióticos “macrólidos” como eritromicina, azitromicina y claritromicina)

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Probenecid (usado para la gota) y cimetidina (usada para úlceras y ardor de estómago). Se debe de tener especial cuidado cuando se toman estos medicamentos con Tavanic. Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede querer darle una dosis más baja.

Determinación de opiáceos en orina Las pruebas de orina pueden mostrar resultados “falsos positivos” de presencia de analgésicos fuertes denominados “opiáceos” en pacientes que usan Tavanic. Informe a su médico de que está usando Tavanic si le ha recetado una prueba de orina. Test de Tuberculosis Este medicamento puede causar un resultado de “falso negativo” en algunos test utilizados en el laboratorio para buscar la bacteria causante de la tuberculosis. Embarazo y lactancia No use este medicamento si: está embarazada, pudiera quedarse embarazada o cree que podría estar embarazada. está en periodo de lactancia o tiene previsto estarlo Conducción y uso de máquinas Pueden aparecer algunos efectos adversos tales como mareos, somnolencia, alteración del equilibrio (vértigo) o alteraciones visuales. Algunos de estos efectos adversos pueden afectar a su capacidad para concentrarse o disminuir su velocidad de reacción. Si esto ocurre, no conduzca ni realice cualquier trabajo que requiera un nivel elevado de atención. Tavanic solución para perfusión contiene sodio Los pacientes con dietas pobres en sodio deben tener en cuenta que este medicamento contiene 181 mg de sodio por dosis de 250 mg. 3. Cómo usar Tavanic solución para perfusión Cómo usar Tavanic solución para perfusión Tavanic solución para perfusión es un medicamento para uso en hospitales Le será administrado por su médico o enfermero mediante una inyección. La inyección será

administrada en una de sus venas y durante un tiempo (esto se llama perfusión intravenosa) Para Tavanic 250 mg solución para perfusión, el tiempo de perfusión será de 30 minutos o más Para Tavanic 500 mg solución para perfusión, el tiempo de perfusión será de 60 minutos o más Su frecuencia cardiaca y presión sanguínea serán controladas frecuentemente. Esto es porque un

latido rápido no usual del corazón y una disminución temporal de la presión sanguínea son posibles efectos adversos que se han visto durante la perfusión de un antibiótico parecido. Si su presión sanguínea baja sensiblemente mientras se le está administrando la perfusión, ésta se interrumpirá inmediatamente.

Cuánto Tavanic solución para perfusión se administra Si no está seguro de por qué se le está administrando Tavanic o tiene cualquier pregunta sobre cuánto Tavanic se le administra, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico. Su médico decidirá cuánto Tavanic se le debe administrar La dosis dependerá del tipo de infección que tenga y de dónde está localizada en su cuerpo La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de su infección

Adultos y pacientes de edad avanzada

Neumonía: 500 mg una o dos veces al día Infección en el tracto urinario, incluyendo riñones o vejiga: 500 mg una vez al día Infección en la próstata: 500 mg una vez al día. Infección en la piel y debajo de la piel incluidos los músculos: 500 mg una o dos veces al día

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Adultos y pacientes de edad avanzada con problemas en los riñones Su médico posiblemente le administrará una dosis más baja. Niños y adolescentes Este medicamento no se debe administrar a niños ni adolescentes.

Proteja su piel de la luz solar No exponga su piel directamente al sol (aún estando nublado) mientras se le esté administrando este medicamento y durante dos días después de dejar de usarlo, ya que su piel se hará mucho más sensible al sol y puede quemarse, escocerle o incluso llenarse de ampollas si no toma las siguientes precauciones: Asegúrese de usar cremas solares con factor de protección alto Lleve siempre un sombrero y ropa que cubra sus brazos y piernas Evite las lámparas de rayos ultravioleta (UVA) Si usa más Tavanic solución para perfusión del que debiera Es poco probable que su médico o enfermera le administren más medicamento del que usted necesita. Su médico y enfermera vigilarán su evolución y controlarán el medicamento que le han administrado. Pregunte siempre si no está seguro de por qué se le está administrando este medicamento. Si le administran más cantidad de Tavanic de la que necesita pueden aparecer los siguientes efectos: ataques epilépticos (convulsiones), confusión, mareos, disminución de la consciencia, temblores, trastornos del corazón que pueden ocasionar latidos irregulares del corazón así como malestar (náuseas). Si olvidó usar Tavanic solución para perfusión Su médico o enfermero tendrán instrucciones sobre cuándo darle este medicamento. Es poco probable que no se le administre el medicamento tal como se le ha prescrito. Sin embargo, si piensa que ha olvidado una dosis, comuníqueselo a su médico o enfermera. Si interrumpe el tratamiento con Tavanic solución para perfusión Su médico o enfermero seguirán administrándole Tavanic, incluso si se siente mejor. Si se interrumpe el tratamiento demasiado pronto, usted puede empeorar o la bacteria se puede hacer resistente al medicamento. Después de unos días de tratamiento con la solución para perfusión, su médico puede decidir cambiarle a la forma de comprimidos de este medicamento para completar el tratamiento. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso del producto, pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico. 4. Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Normalmente son efectos de leves a moderados y suelen desaparecer en poco tiempo. Interrumpa el tratamiento con Tavanic y contacte con un médico o enfermera o vaya a un hospital rápidamente si nota los efectos adversos siguientes: Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) Si tiene una reacción alérgica. Los signos pueden incluir: erupción en la piel, dificultad para tragar

o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta o lengua

Interrumpa el tratamiento con Tavanic solución para perfusión y contacte con un médico o enfermero inmediatamente si nota los siguientes efectos adversos graves, ya que puede necesitar tratamiento médico urgente: Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

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Diarrea acuosa que puede contener sangre, posiblemente con calambres de estómago y fiebre. Estos podrían ser los signos de un problema grave de intestino

Dolor e inflamación en los tendones o ligamentos, que podrían conducir a la rotura. El tendón de Aquiles es el que más frecuentemente se ve afectado

Ataques epilépticos (convulsiones)

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) Quemazón, cosquilleo, dolor o entumecimiento. Estos pueden ser los signos de lo que se

denomina “neuropatía” Otros: Erupciones graves de la piel que pueden incluir ampollas o descamación alrededor de sus labios,

ojos, boca, nariz y genitales Pérdida de apetito, color amarillo de piel y ojos, orina de color oscuro, escozor o estómago

doloroso a la palpación (abdomen). Estos pueden ser los signos de problemas de hígado que pueden incluir un fallo fulminante del hígado

Consulte inmediatamente a un especialista de la vista si se deteriora su visión o tiene cualquier otro problema en sus ojos mientras está tomando Tavanic. Informe a su médico si cualquiera de los siguientes efectos adversos se agravara o durara más de unos días: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Problemas de sueño Dolor de cabeza, mareo Malestar (náuseas, vómitos) y diarrea Aumento del nivel de algunas enzimas del hígado en la sangre Reacciones en el lugar de la perfusión Inflamación de la vena Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Cambios en el número de otras bacterias u hongos, infección por un hongo denominado Candida,

que pueden necesitar tratamiento Cambios en el número de glóbulos blancos en los resultados de sus análisis de sangre (leucopenia,

eosinofilia) Estrés (ansiedad), confusión, nerviosismo, somnolencia, temblores, sensación de mareo (vértigo) Dificultad para respirar (disnea) Cambios en el sabor de las cosas, pérdida de apetito, trastornos de estómago o indigestión

(dispepsia), dolor en la zona del estómago, sensación de hinchazón (flatulencia) o estreñimiento Picor y erupción en la piel, prurito intenso o habones (urticaria), exceso de sudoración

(hiperhidrosis) Dolor de las articulaciones o dolor muscular Valores anormales en sus análisis de sangre debidos a problemas de hígado (aumento de la

bilirrubina) o de riñón (aumento de la creatinina) Debilidad generalizada

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) Aparición de hematomas y sangrado con facilidad debido a la disminución del número de

plaquetas de la sangre (trombocitopenia) Disminución del número de glóbulos blancos en sangre (neutropenia) Respuesta inmune exagerada (hipersensibilidad) Disminución de los niveles de azúcar en sangre (hipoglucemia). Esto es importante para los

pacientes diabéticos

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Ver u oír cosas que no son reales (alucinaciones, paranoia), cambios de opinión y pensamientos (reacciones psicóticas) con riesgo de tener pensamientos o acciones suicidas

Depresión, trastornos mentales, sensación de inquietud (agitación), sueños anormales o pesadillas Sensación de hormigueo en manos y pies (parestesias) Trastornos del oído (tinnitus) o de la vista (visión borrosa) Latido anormalmente rápido del corazón (taquicardia) o disminución de la tensión arterial

(hipotensión) Debilidad muscular. Esto es importante en personas con miastenia gravis (enfermedad rara del

sistema nervioso) Cambios en el funcionamiento de los riñones y de forma ocasional, insuficiencia renal que puede

ser consecuencia de una reacción en el riñón de tipo alérgico denominada nefritis intersticial Fiebre Otros efectos adversos incluyen: Disminución de glóbulos rojos en sangre (anemia): esto puede hacer que la piel se vuelva pálida o

amarillenta debido al daño en los glóbulos rojos; disminución en el número de todos los tipos de células de la sangre (pancitopenia)

Fiebre, dolor de garganta y un malestar general persistente. Esto puede ser debido a una disminución del número de glóbulos blancos (agranulocitosis)

Colapso circulatorio (shock de tipo anafiláctico) Aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia) o disminución de los niveles de

azúcar que puede dar lugar a coma (coma hipoglucémico). Esto es importante en las personas con diabetes

Cambios en el olfato, pérdida de olfato o gusto (parosmia, anosmia, ageusia) Trastornos del movimiento y de la marcha (discinesia, trastornos extrapiramidales) Pérdida temporal de la consciencia o de la postura (síncope) Pérdida temporal de la visión Problemas o pérdida de oído Latido del corazón anormalmente rápido, latido del corazón irregular con peligro para la vida

incluyendo parada del corazón, alteración del ritmo cardiaco (denominada “prolongación del intervalo QT”, observada en el ECG, representación gráfica de la actividad eléctrica del corazón)

Dificultad para respirar o sibilancia (broncoespasmo) Reacciones alérgicas pulmonares Inflamación del páncreas (pancreatitis) Inflamación del hígado (hepatitis) Aumento de la sensibilidad de la piel al sol y a la luz ultravioleta (fotosensibilidad) Inflamación de los vasos que transportan la sangre por el cuerpo debido a una reacción alérgica

(vasculitis) Inflamación del tejido del interior de la boca (estomatitis) Rotura muscular y destrucción del músculo (rabdomiólisis) Articulaciones rojas e hinchadas (artritis) Dolor, incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades Crisis de porfiria en pacientes con porfiria (enfermedad metabólica muy rara) Dolor de cabeza persistente con o sin visión borrosa (hipertensión intracraneal benigna) Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. 5. Conservación de Tavanic solución para perfusión Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Mantener el frasco en el envase externo de cartón para protegerlo de la luz. No necesita protegerse de la luz durante la perfusión.

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Una vez abierto el frasco para la perfusión (perforación del tapón de goma), la solución se debe usar inmediatamente (en el plazo de 3 horas) para prevenir cualquier contaminación bacteriana. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el frasco después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Tavanic solución para perfusión si se da cuenta que la solución no es transparente, no es de color amarillo-verdoso y/o tiene partículas en el interior. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente. 6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Tavanic solución para perfusión El principio activo es levofloxacino. Tavanic solución para perfusión está disponible en dos presentaciones: 250 mg en un frasco de cristal de 50 ml y 500 mg en un frasco de cristal de 100 ml. Un ml de solución para perfusión contiene 5 mg de levofloxacino. Los demás componentes son: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenido del envase Tavanic solución para perfusión es una solución transparente, de color amarillo-verdoso y sin partículas. Se presenta en frasco de vidrio

El frasco de 50 ml esta disponible en envases de 1 o 5 El frasco de 100 ml esta disponible en envases de 1, 5 y 20

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización [Se completará a nivel nacional] Responsable de la fabricación [Se completará a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europea con los siguientes nombres: Tavanic Este prospecto no contiene toda la información sobre su medicamento. Si tiene alguna pregunta o no está seguro de algo, consulte a su médico o farmacéutico. Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/YYYY [Se completará a nivel nacional]

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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Texto sombreado en gris: aplicable a los comprimidos de 250 mg únicamente 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Tavanic 250 mg comprimidos recubiertos con película Tavanic 500 mg comprimidos recubiertos con película 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido recubierto de Tavanic contiene 250 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato. Cada comprimido recubierto de Tavanic contiene 500 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Comprimidos recubiertos con película ranurados, de color blanco-amarillento a blanco-rojizo pálido. El comprimido se puede dividir en dosis iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tavanic está indicado en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1): Sinusitis bacteriana aguda Exacerbación aguda de la bronquitis crónica Neumonía adquirida en la comunidad Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos Para las infecciones arriba mencionadas Tavanic solo se debe utilizar cuando el uso de agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones se considere inapropiado. Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario (ver sección 4.4) Prostatitis bacteriana crónica Cistitis no complicadas (ver sección 4.4) Ántrax por inhalación: para la prevención después de la exposición y para el tratamiento

curativo (ver sección 4.4) Tavanic también se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

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4.2. Posología y forma de administración Tavanic comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del probable agente causal. Tavanic también se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, se puede utilizar la misma dosis. Posología

Las dosis recomendadas para Tavanic son las siguientes: Dosis en los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación Pauta posológica diaria

(según la gravedad) Duración del tratamiento (según la gravedad)

Sinusitis bacteriana aguda 500 mg una vez al día 10 - 14 días Exacerbación aguda de bronquitis crónica 500 mg una vez al día 7 - 10 días Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día 7 - 14 días Pielonefritis 500 mg una vez al día 7 - 10 días Infecciones complicadas del tracto urinario 500 mg una vez al día 7 - 14 días Cistitis no complicadas 250 mg una vez al día 3 días Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día 28 días Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

500 mg una o dos veces al día 7 - 14 días

Ántrax por inhalación 500 mg una vez al día 8 semanas

Poblaciones especiales Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

Pauta posológica

250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h

Aclaramiento de creatinina dosis inicial: 250 mg dosis inicial: 500 mg dosis inicial: 500 mg 50 - 20 ml/min después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h 19 - 10 ml/min después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h <10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1




1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) Insuficiencia hepática No se requiere ajustar la dosis ya que levofloxacino no se metaboliza en cantidades importantes en el hígado y se elimina fundamentalmente por los riñones. Población de edad avanzada No se requiere ajustar la dosis en población de edad avanzada, salvo que sea requerido teniendo en cuenta la función renal (ver sección 4.4. “Tendinitis y rotura de tendón” y “Prolongación del intervalo QT”). Población pediátrica

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Tavanic está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3). Forma de administración Levofloxacino comprimidos se deben tragar sin masticar y con una cantidad de líquido suficiente. Pueden dividirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Tavanic comprimidos deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina, (solo fórmulaciones de didanosina con aluminio o magnesio que contengan agentes tampón), y de la administración de sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver sección 4.5).

4.3. Contraindicaciones Levofloxacino comprimidos no se debe usar: en pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas o a alguno de los

excipientes incluidos en la sección 6.1, en pacientes con epilepsia, en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de

fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento, durante el embarazo, en mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo S.aureus resistente a meticilina (SARM) con mucha probabilidad presenta co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM conocidas o sospechadas a no ser que los resultados de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del organismo a levofloxacino (y los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento de infecciones por SARM sean considerados inadecuados). Levofloxacino se puede utilizar en el tratamiento de la Sinusitis Bacteriana Aguda y de la Exacerbación Aguda de la Bronquitis Crónica cuando estas infecciones se hayan diagnosticado adecuadamente. La resistencia a fluoroquinolonas de E. coli - el microorganismo más comunmente implicado en infecciones del tracto urinario - varía en la Unión Europea. Los prescriptores deben de tener en cuenta las tasas de resistencia local en E. coli a fluoroquinolonas. Ántrax por inhalación: el uso en humanos se basa en los datos de sensibilidad del Bacillus anthracis in vitro y en datos procedentes de experimentación animal junto con datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben referirse a documentos consensuados tanto nacional y/o internacionalmente en cuanto al tratamiento del ántrax. Tendinitis y rotura de tendones La tendinitis puede aparecer raramente. Afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. La tendinitis y rotura de tendón, algunas veces de forma bilateral, puede producirse en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes de más de 60 años, en pacientes que estén recibiendo dosis diarias de 1000 mg y en pacientes que estén utilizando corticosteroides. Se debe ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada en base al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). Por ello, es necesario controlar

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estrechamente a estos pacientes si se les prescribe levofloxacino. Todos los pacientes deben consultar a su médico en caso de sentir síntomas de tendinitis. En caso de sospecha de tendinitis, se deberá suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej. inmovilización) en el tendón afectado (ver secciones 4.3 y 4.8). Enfermedad asociada a Clostridium difficile La diarrea, particularmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o tras el tratamiento con levofloxacino (incluyendo varias semanas después del tratamiento), podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La gravedad de la EACD puede variar desde leve a amenazante para la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección 4.8). Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha o de confirmación de EACD, se deberá suspender inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán iniciar el tratamiento apropiado lo antes posible. En esta situación clínica se encuentran contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo. Pacientes con predisposición convulsiva Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección 4.3) y, al igual que con otras quinolonas, se debe utilizar con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones o en tratamiento concomitante con principios activos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección 4.5). En el caso de crisis convulsivas (ver sección 4.8), se deberá suspender el tratamiento con levofloxacino. Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos. Por lo tanto, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis. Pacientes con insuficiencia renal La dosis de Tavanic deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por los riñones (ver sección 4.2). Reacciones de hipersensibilidad Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (p. ej. angioedema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver sección 4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o acudir a urgencias, los cuales tomarán las medidas urgentes necesarias. Reacciones bullosas graves Se han notificado casos de reacciones bullosas graves de la piel como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica con levofloxacino (ver sección 4.8). Si estas reacciones en la piel y/o mucosas ocurren, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar con el tratamiento. Alteraciones de la glucemia Como ocurre con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, normalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p. ej. glibenclamida) o con insulina.

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Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (ver sección 4.8). Prevención de la fotosensibilización Se ha notificado fotosensibilización con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p. ej. lámparas solares, solarium) durante el tratamiento y las 48 horas siguientes a la interrupción del mismo, a fin de prevenir la fotosensibilización. Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en pacientes tratados con levofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo, a veces después de una dosis única de levofloxacino (ver sección 4.8). En el caso que el paciente desarrolle estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino se administra a pacientes psicóticos o a pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica. Prolongación del intervalo QT Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo: síndrome congénito de intervalo QT largo uso concomitante de medicamentos de los que se conozca su capacidad de prolongar el intervalo

QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia) enfermedad cardíaca (p. ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia) Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se usan las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas poblaciones. (Ver secciones 4.2 Población de edad avanzada, 4.5, 4.8, y 4.9). Neuropatía periférica Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivo-motora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después del inicio del tratamiento (ver sección 4.8). Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible. Alteraciones hepatobiliares Se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática fulminante en pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, p. ej. sepsis (ver sección 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contacten con su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen doloroso a la palpación.

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Exacerbación de la miastenia gravis Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se ha asociado la aparición de reacciones adversas graves después de la comercialización, incluyendo muertes y la necesidad de soporte respiratorio con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. Trastornos oculares Se debe consultar inmediatamente a un oculista si se deteriora la visión o se experimenta cualquier otro efecto en los ojos (ver secciones 4.7 y 4.8). Sobreinfección El uso de levofloxacino, especialmente en tratamientos prolongados, puede ocasionar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si durante la terapia, se produce la sobreinfección, se deberán tomar las medidas apropiadas. Interferencias con pruebas analíticas En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico. Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre Tavanic Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente con Tavanic comprimidos, sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo fórmulaciones de didanosina con aluminio o magnesio que contengan agentes tampón). La administración concomitante de fluoroquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc parece reducir la absorción de las mismas por vía oral. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc o antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina (solo formulaciones de didanosina con aluminio o magnesio que contengan agentes tampón) durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Tavanic comprimidos (ver sección 4.2). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo en la absorción oral de levofloxacino. Sucralfato La biodisponibilidad de Tavanic comprimidos disminuye significativamente cuando se administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir ambos fármacos sucralfato y Tavanic, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de Tavanic comprimidos (ver sección 4.2). Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares No se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina en ningún ensayo clínico. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se

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administran concomitantemente quinolonas con teofilina, con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró levofloxacino solo. Probenecid y cimetidina Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se redujo por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. No obstante, para las dosis probadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas en la cinética probablemente sean de escasa relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afecten a la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Otra información relevante Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se vió afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina. Efecto de Tavanic sobre otros medicamentos Ciclosporina La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino. Antagonistas de la vitamina K Se han notificado incrementos en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o sangrado que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina). Por lo tanto, se deben controlar las pruebas de coagulación en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4). Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, se deben usar con precaución en pacientes que estén recibiendo otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4 Prolongación del intervalo QT). Otra información relevante En un estudio de interacción farmacocinética, levofloxacino no afectó a la farmacocinética de teofilina (sustrato de sondeo para CYP1A2), lo cual indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2. Otras formas de interacción Alimentos No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto, Tavanic comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

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Embarazo Se dispone de datos limitados acerca del uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican de forma directa o indirecta efectos perjudiciales respecto a la toxicidad reproductora (ver sección 5.3). Sin embargo no debe utilizarse levofloxacino en mujeres embarazadas, debido a la ausencia de datos en humanos y a los datos experimentales que sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3). Lactancia Tavanic está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de levofloxacino en la leche humana; sin embargo, otras fluoroquinolonas se excretan a la leche materna. Levofloxacino no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido a la ausencia de datos en humanos y a los datos experimentales que sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3). Fertilidad Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (p. ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden alterar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (p. ej. al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 8.300 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Las frecuencias están definidas según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.




Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Infecciones e infestaciones

Infecciones fúngicas incluyendo infección por Cándida

Resistencia a patógenos

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia

Eosinofilia

Trombocitopenia

Neutropenia

Pancitopenia

Agranulocitosis

Anemia hemolítica

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Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Trastornos del sistema inmunológico

Angioedema

Hipersensibilidad (ver sección 4.4)

Shock anafiláctico a

Shock anafilactoide a (ver sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia Hipoglucemia particularmente en pacientes diabéticos (ver sección 4.4)

Hiperglucemia

Coma hipoglucémico (ver sección 4.4)

Trastornos psiquiátricos

Insomnio Ansiedad

Estado de confusión

Nerviosismo

Reacciones psicóticas (con p. ej. alucinaciones, paranoia)

Depresión

Agitación

Sueño anormal

Pesadillas

Reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio

(ver sección 4.4)

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Mareo

Somnolencia

Temblor

Disgeusia

Convulsiones (ver secciones 4.3 y 4.4)

Parestesia

Neuropatía periférica sensorial (ver sección 4.4)

Neuropatía periférica sensitivo-motora

(ver sección 4.4)

Parosmia incluyendo anosmia

Discinesia

Trastorno extrapiramidal Ageusia

Síncope

Hipertensión intracraneal benigna

Trastornos oculares

Alteraciones visuales tales como visión borrosa

(ver sección 4.4)

Pérdida transitoria de la visión

(ver sección 4.4)

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo Tinnitus Pérdida de audición

Deficiencia auditiva

Trastornos cardíacos

Taquicardia,

Palpitaciones

Taquicardia ventricular que puede resultar en parada cardiaca

Arritmia ventricular y torsade de pointes (notificados predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación QT), intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (ver secciones 4.4 y 4.9)

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Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Trastornos vasculares


Flebitis

Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea Broncoespasmo

Neumonía alérgica

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Vómitos

Náuseas

Dolor abdominal

Dispepsia

Flatulencia

Estreñimiento

Diarrea - hemorrágica, que en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4)

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)

Aumento de bilirrubina en sangre

Ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos con insuficiencia hepática aguda fulminante, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (ver sección 4.4) Hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneob

Exantema

Prurito

Urticaria

Hiperhidrosis

Necrólisis epidérmica tóxica Síndrome de Stevens-Johnson

Eritema multiforme

Reacción de fotosensibilidad (ver sección 4.4)

Vasculitis leucocitoclástica

Estomatitis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia

Mialgia

Trastornos del tendón (ver secciones 4.3 y 4.4) incluyendo tendinitis (p. ej. tendón de Aquiles) Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis (see section 4.4)

Rabdomiólisis Rotura de tendón (p. ej. tendón de Aquiles) (ver secciones 4.3 y 4.4)

Rotura de ligamento

Rotura muscular

Artritis

Trastornos renales y urinarios

Aumento de la creatinina en sangre

Insuficiencia renal aguda (p.ej. debido a nefritis intersticial)

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Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)


Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración


Reacción en el sitio de administración (dolor, enrojecimiento)

Astenia

Pirexia

Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las extremidades)

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis. b Las reacciones mucocutáneas en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis

De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o los estudios de farmacología clínica llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de Tavanic comprimidos son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT y alteraciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa.

En la experiencia post-comercialización se han observado, efectos sobre el SNC incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores. En caso de que se produjera una sobredosis, se debe instituir tratamiento sintomático. Se debe llevar a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas. Código ATC: J01MA12 Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) de la sustancia activa racémica ofloxacino. Mecanismo de acción Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV. Relación PK/PD El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende del ratio de la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI). Mecanismo de resistencia

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La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II (ADN girasa) y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino. Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos. Puntos de corte El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando organismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los organismos resistentes. Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de CMI (mg/l). Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)

Patógeno Sensible Resistente Enterobacteriacae ≤1 mg/l >2 mg/l Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l Acinetobacter spp. ≤1 mg/l >2 mg/l Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l S.pneumoniae 1 ≤2 mg/l >2 mg/l Streptococcus A,B,C,G ≤1 mg/l >2 mg/l H. influenzae,2,3 ≤1 mg/l >1 mg/l M. catarrhali3 ≤1 mg/l >1 mg/l Puntos de corte no relacionados con especies específicas.4

≤1 mg/l >2 mg/l

1 Los puntos de corte se refieren a las dosis altas de tratamiento. 2 Nivel bajo de resistencia a fluoroquinolonas (ciprofloxacino CMIs de 0,12 -0,5 mg/l) puede ocurrir pero no hay evidencia que esta resistencia tenga una importancia clínica en infecciones del tracto respiratorio debidas a H. influenzae. 3 Cepas con valores CMI por encima del punto de corte son muy raras o no se han notificado. Los tests de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado deben repetirse y si el resultado se confirma, se debe enviar el aislado a un laboratorio de referencia. Hasta que no tengamos una evidencia en relación a la respuesta clínica para el extracto confirmado con CMI por encima del punto de corte actual, se deberá notificar como resistente. 4. Los puntos de corte corresponden a una dosis por vía oral de 500 mg x 1 a 500 mg x 2 y a una dosis por vía intravenosa de 500 mg x 1 a 500 mg x 2.

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuese necesario, se debe buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección, sea cuestionable.

Especies comúnmente susceptibles

Bacterias aeróbias Gram-positivas

Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensibles a meticilina Staphylococcus saprophyticus Streptococci, grupo C y G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

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Bacterias aeróbias Gram-negativas

Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri


Peptostreptococcus

Otras

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema


Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus resistentes a meticilina#

Staphylococcus spp coagulasa negativo

Bacterias aerobias Gram-negativas

Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii

Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens*


Bacteroides fragilis Cepas intrínsecamente resistentes


Enterococcus faecium

# S. aureus resistente a meticilina es probable que presente co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

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Absorción Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en un plazo de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 99 - 100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino. Las condiciones del estado estacionario se alcanzan en 48 horas siguiendo un régimen de dosis de 500 mg una o dos veces al día. Distribución Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El volumen de distribución medio de levofloxacino es aproximadamente 100 l después de una dosis única y repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales. Penetración en los tejidos y fluidos corporales Se ha visto que levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, piel (líquido de la ampolla), tejido prostático y orina. Sin embargo, levofloxacino tiene una penetración pequeña en líquido cefalorraquídeo. Biotransformación Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen < 5% de la dosis y son eliminados por la orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral. Eliminación Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 - 8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada). El aclaramiento corporal total medio de levofloxacino después de una única dosis de 500 mg fue de 175+ 29,2 ml/m. No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables. Linealidad Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1.000 mg. Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la semivida de eliminación, según la siguiente tabla:

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Farmacocinética en insuficiencia renal para una dosis única de 500 mg

Clcr [ml/min] < 20 20 - 49 50 - 80 ClR [ml/min] 13 26 57 t1/2 [h] 35 27 9

Pacientes de edad avanzada No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y de edad avanzada, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina. Diferencias por sexo En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. No hay evidencia de que estas diferencias entre los dos sexos sean de relevancia clínica.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad No hay datos preclínicos que revelen un especial riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad a dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva y del desarrollo. Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad o la función reproductora en ratas y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres. Levofloxacino no indujo mutaciones génicas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátidas hermanas, de síntesis de ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico. Estudios en ratón mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Tavanic 250 mg comprimidos recubiertos con película contienen los siguientes excipientes para un peso de 315 mg:

Tavanic 500 mg comprimidos recubiertos co película contienen los siguientes excipientes Para un peso de 630 mg:

Núcleo del comprimido: Crospovidona Hipromelosa Celulosa microcristalina Estearil fumarato de sodio.

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Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa Dióxido de titanio E 171 Talco Macrogol Óxido de hierro amarillo E 172 Óxido de hierro rojo E 172

6.2. Incompatibilidades No procede.

6.3. Periodo de validez

5 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/aluminio conteniendo comprimidos recubiertos con película.

Los formatos disponibles para los comprimidos de 250 mg son: 1, 3, 5, 7, 10, 50 y 200. Los formatos disponibles para los comprimidos de 500 mg son: 1, 5, 7, 10, 50, 200 y 500. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La línea de rotura permite ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Se completará a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: [Se completará a nivel nacional] Fecha de la última renovación: [Se completará a nivel nacional]

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Se completará a nivel nacional]

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ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CARTONAJE/CAJA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Tavanic 250 mg comprimidos recubiertos con película Tavanic 500 mg comprimidos recubiertos con película Levofloxacino 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de levofloxacino como levofloxacino hemihidrato 3. LISTA DE EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Para comprimidos de 250 mg 1 comprimido recubierto con película 3 comprimidos recubiertos con película 5 comprimidos recubiertos con película 7 comprimidos recubiertos con película 10 comprimidos recubiertos con película 50 comprimidos recubiertos con película 200 comprimidos recubiertos con película Para comprimidos de 500 mg: 1 comprimido recubierto con película 5 comprimidos recubiertos con película 7 comprimidos recubiertos con película 10 comprimidos recubiertos con película 50 comprimidos recubiertos con película 200 comprimidos recubiertos con película 500 comprimidos recubiertos con película 5. FORMA VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

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Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Tomar según las indicaciones de su médico 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN [Se completará a nivel nacional] 15. INSTRUCCIONES DE USO [Se completará a nivel nacional] 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Se completará a nivel nacional]

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLISTER 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Tavanic 250 mg comprimidos recubiertos con película Tavanic 500 mg comprimidos recubiertos con película levofloxacino 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Se completará a nivel nacional] 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. OTROS

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PROSPECTO

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Prospecto: información para el usuario

Tavanic 250 mg comprimidos Tavanic 500 mg comprimidos

levofloxacino

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,

aunque presenten los mismos síntomas de la enfermedad que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Contenido del prospecto: 1. Qué es Tavanic comprimidos y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tavanic comprimidos 3. Cómo tomar Tavanic comprimidos 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Tavanic comprimidos 6. Contenido del envase e información adicional 1. Qué es Tavanic comprimidos y para qué se utiliza El nombre de este medicamento es Tavanic comprimidos. Tavanic comprimidos contiene un principio activo llamado levofloxacino, que pertenece al grupo de medicamentos denominados antibióticos. El levofloxacino es un antibiótico del tipo de las quinolonas, y funciona matando las bacterias que causan infecciones en su organismo.

Tavanic comprimidos se puede utilizar para tratar infecciones en: los senos nasales los pulmones, en personas con problemas respiratorios de larga duración o neumonía el tracto urinario, incluyendo los riñones o la vejiga la próstata, cuando la infección es persistente la piel y bajo la piel, incluidos los músculos. Esto se denomina algunas veces “tejidos blandos” En algunas situaciones especiales, Tavanic comprimidos se puede utilizar para reducir la posibilidad de adquirir una infección pulmonar denominada ántrax o un agravamiento de dicha enfermedad después de que haya estado expuesto a la bacteria causante del ántrax. 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tavanic comprimidos No tome este medicamento y consulte a su médico si: Es alérgico a levofloxacino, a otros antibióticos del tipo de las quinolonas como moxifloxacino,

ciprofloxacino u ofloxacino, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)

Los signos de una reacción alérgica incluyen: erupción en la piel, dificultad para tragar o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta o lengua

Padece o ha padecido epilepsia Ha sufrido alguna vez problemas en los tendones, como tendinitis, que estuvieran relacionados

con la toma de medicamentos del tipo de las quinolonas. El tendón es el tejido que une su músculo con el esqueleto

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Es un niño o adolescente en periodo de crecimiento Está embarazada, pudiera quedarse embarazada o cree que podría estar embarazada Está en periodo de lactancia No tome este medicamento si le afecta cualquiera de los casos arriba descritos. En caso de duda, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Tavanic. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar su medicamento si: Tiene 60 años o edad superior Está usando corticosteroides, a veces llamados esteroides (ver sección “Toma de Tavanic con

otros medicamentos”) Ha tenido alguna vez un ataque epiléptico (convulsiones) Ha sufrido daño cerebral debido a un accidente cerebrovascular u otra lesión cerebral Tiene problemas de riñón Tiene lo que se conoce como “deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa”, ya que puede

ser propenso a tener problemas en la sangre graves cuando esté tomando este medicamento Ha tenido alguna vez problemas mentales Alguna vez ha tenido problemas de corazón: se debe tener precaución cuando esté utilizando

este tipo de medicamento, si ha nacido con, o tiene antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT (visto en el electrocardiograma (ECG), representación gráfica de la actividad eléctrica del corazón), tiene desequilibrio en los niveles de sales en sangre (especialmente un bajo nivel de potasio o magnesio en sangre), tiene un ritmo cardiaco lento (denominado “bradicardia”), tiene un corazón débil (fallo cardiaco), tiene antecedentes de ataque al corazón (infarto de miocardio), si es una mujer o una persona de edad avanzada o está tomando otros medicamentos que puedan producir cambios anormales en el ECG (ver sección “Toma de Tavanic con otros medicamentos”)

Es diabético Alguna vez ha tenido problemas de hígado Padece miastenia gravis. Informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Tavanic, si no está seguro de que cualquiera de los casos arriba descritos es aplicable a usted. Toma de Tavanic con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto es porque Tavanic puede afectar al funcionamiento de otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Tavanic. En particular, informe a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos, ya que aumenta la posibilidad de sufrir efectos adversos al tomarlos junto con Tavanic: Corticosteroides, a veces llamados esteroides - usados para la inflamación. Puede tener más

probabilidades de sufrir inflamación y/o rotura de sus tendones Warfarina - usada para hacer la sangre mas líquida. Puede tener mayor probabilidad de sufrir una

hemorragia. Su médico puede necesitar análisis de sangre periódicos para comprobar si su sangre coagula correctamente

Teofilina - usada para problemas respiratorios. Tiene mayor probabilidad de sufrir un ataque epiléptico (convulsiones) si la toma con Tavanic

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) - usados para el dolor y la inflamación como el ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, fenbufeno, ketoprofeno, indometacina. Tiene mayor probabilidad de sufrir un ataque epiléptico (convulsiones) al tomarlos con Tavanic

Ciclosporina - usada después de los trasplantes de órganos. Puede tener mayor probabilidad de sufrir los efectos adversos de la ciclosporina

Medicamentos de acción conocida sobre los latidos de su corazón. Esto incluye medicamentos usados para el ritmo anormal de corazón (antiarrítmicos como quinidina, hidroquinidina, disopiramida, sotalol, dofetilida, ibutilida y amiodarona), para la depresión (antidepresivos tricíclicos como amitriptilina e imipramina), para trastornos psiquiátricos (antipsicóticos), y para

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infecciones bacterianas (antibióticos “macrólidos” como eritromicina, azitromicina y claritromicina)

Probenecid (usado para la gota) y cimetidina (usada para úlceras y ardor de estómago). Se debe de tener especial cuidado cuando se toman estos medicamentos con Tavanic. Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede querer darle una dosis más baja.

No tome Tavanic comprimidos al mismo tiempo que los siguientes medicamentos, ya que puede afectar al modo de acción de Tavanic comprimidos: Comprimidos de hierro (para la anemia), suplementos de zinc, antiácidos que contengan aluminio

o magnesio (para la acidez o ardor de estómago), didanosina, o sucralfato (para las úlceras de estómago). Ver sección 3 “Si ya está tomando hierro, suplementos de zinc, antiácidos, didanosina o sucralfato” a continuación.

Determinación de opiáceos en orina Las pruebas de orina pueden mostrar resultados “falsos positivos” de presencia de analgésicos fuertes denominados “opiáceos” en pacientes que toman Tavanic. Informe a su médico de que está tomando Tavanic si le ha recetado una prueba de orina. Test de Tuberculosis Este medicamento puede causar un resultado de “falso negativo” en algunos test utilizados en el laboratorio para buscar la bacteria causante de la tuberculosis. Embarazo y lactancia No tome este medicamento si: está embarazada, pudiera quedarse embarazada o cree que podría estar embarazada. está en periodo de lactancia o tiene previsto estarlo Conducción y uso de máquinas Pueden aparecer algunos efectos adversos tales como mareos, somnolencia, alteración del equilibrio (vértigo) o alteraciones visuales. Algunos de estos efectos adversos pueden afectar a su capacidad para concentrarse o disminuir su velocidad de reacción. Si esto ocurre, no conduzca ni realice cualquier trabajo que requiera un nivel elevado de atención.

3. Cómo tomar Tavanic comprimidos

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cómo tomar este medicamento Tome este medicamento por la boca Trague los comprimidos enteros con un poco de agua Los comprimidos se pueden tomar durante o entre las comidas Proteja su piel de la luz solar No exponga su piel directamente al sol (aun estando nublado) mientras esté tomando este medicamento y durante dos días después de dejar de tomarlo, ya que su piel se hará mucho más sensible al sol y puede quemarse, escocerle o incluso llenarse de ampollas si no toma las siguientes precauciones: Asegúrese de usar cremas solares con factor de protección alto Lleve siempre un sombrero y ropa que cubra sus brazos y piernas Evite las lámparas de rayos ultravioleta (UVA) Si ya está tomando comprimidos de hierro, suplementos de zinc, antiácidos, didanosina o sucralfato No tome estos medicamentos al mismo tiempo que Tavanic. Debe tomar estos medicamentos como

mínimo dos horas antes o dos horas después de tomar Tavanic comprimidos.

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Qué dosis debe tomar Su médico decidirá qué cantidad de Tavanic comprimidos debe tomar. La dosis dependerá del tipo de infección que tenga y de dónde está localizada la infección en su

cuerpo. La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de su infección. Si cree que el efecto del medicamento es demasiado débil o fuerte, no cambie la dosis usted

mismo, pregunte a su médico.

Adultos y pacientes de edad avanzada Infección en los senos nasales

Dos comprimidos de Tavanic 250 mg, una vez al día O, un comprimido de Tavanic 500 mg, una vez al día

Infección en los pulmones, en personas con problemas respiratorios de larga duración Dos comprimidos de Tavanic 250 mg, una vez al día O, un comprimido de Tavanic 500 mg, una vez al día

Neumonía Dos comprimidos de Tavanic 250 mg, una o dos veces al día O, un comprimido de Tavanic 500 mg, una o dos veces al día

Infección en el tracto urinario, incluyendo riñones o vejiga Uno o dos comprimidos de Tavanic 250 mg, al día O, medio o un comprimido de Tavanic 500 mg, al día

Infección en la próstata Dos comprimidos de Tavanic 250 mg, una vez al día O, un comprimido de Tavanic 500 mg, una vez al día

Infección en la piel y debajo de la piel incluidos los músculos Dos comprimidos de Tavanic 250 mg, una o dos veces al día O, un comprimido de Tavanic 500 mg, una o dos veces al día

Adultos y pacientes de edad avanzada con problemas en los riñones Su médico posiblemente le administrará una dosis más baja. Niños y adolescentes Este medicamento no se debe administrar a niños ni adolescentes.

Si toma más Tavanic comprimidos del que debiera Si accidentalmente toma más comprimidos de los que debiera, informe a su médico o consiga inmediatamente ayuda médica. Tome el medicamento y llévelo consigo para que el médico sepa lo que ha tomado. Los efectos que pueden aparecer son: ataques epilépticos (convulsiones), confusión, mareos, disminución de la consciencia, temblores, trastornos del corazón que pueden ocasionar latidos irregulares del corazón así como malestar (náuseas) o ardor de estómago. Si olvidó tomar Tavanic comprimidos Si olvidó tomar una dosis, tómela enseguida, a no ser que sea casi la hora de su siguiente dosis. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Tavanic comprimidos No interrumpa su tratamiento con Tavanic aunque se sienta mejor. Es importante que termine el tratamiento que su médico le ha prescrito. Si deja de tomarlos demasiado pronto, la infección puede aparecer de nuevo, su estado puede empeorar o la bacteria se puede hacer resistente al medicamento. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso del producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. Posibles efectos adversos

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Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Normalmente son efectos de leves a moderados y suelen desaparecer en poco tiempo. Interrumpa el tratamiento con Tavanic y contacte con un médico o vaya a un hospital rápidamente si nota los efectos adversos siguientes: Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) Si tiene una reacción alérgica. Los signos pueden incluir: erupción en la piel, dificultad para tragar

o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta o lengua

Interrumpa el tratamiento con Tavanic y contacte con un médico inmediatamente si nota los siguientes efectos adversos graves, ya que puede necesitar tratamiento médico urgente: Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) Diarrea acuosa que puede contener sangre, posiblemente con calambres de estómago y fiebre.

Estos podrían ser los signos de un problema grave de intestino Dolor e inflamación en los tendones o ligamentos, que podrían conducir a la rotura. El tendón de

Aquiles es el que más frecuentemente se ve afectado Ataques epilépticos (convulsiones) Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) Quemazón, cosquilleo, dolor o entumecimiento. Estos pueden ser los signos de lo que se

denomina “neuropatía” Otros: Erupciones graves de la piel que pueden incluir ampollas o descamación alrededor de sus labios,

ojos, boca, nariz y genitales Pérdida de apetito, color amarillo de piel y ojos, orina de color oscuro, escozor o estómago

doloroso a la palpación (abdomen). Estos pueden ser los signos de problemas de hígado que pueden incluir un fallo fulminante del hígado

Consulte inmediatamente a un especialista de la vista si se deteriora su visión o tiene cualquier otro problema en sus ojos mientras está tomando Tavanic. Informe a su médico si cualquiera de los siguientes efectos adversos se agravara o durara más de unos días: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Problemas de sueño Dolor de cabeza, mareo Malestar (náuseas, vómitos) y diarrea Aumento del nivel de algunas enzimas del hígado en la sangre

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Cambios en el número de otras bacterias u hongos, infección por un hongo denominado Candida,

que pueden necesitar tratamiento Cambios en el número de glóbulos blancos en los resultados de sus análisis de sangre (leucopenia,

eosinofilia) Estrés (ansiedad), confusión, nerviosismo, somnolencia, temblores, sensación de mareo (vértigo) Dificultad para respirar (disnea) Cambios en el sabor de las cosas, pérdida de apetito, trastornos de estómago o indigestión

(dispepsia), dolor en la zona del estómago, sensación de hinchazón (flatulencia) o estreñimiento Picor y erupción en la piel, prurito intenso o habones (urticaria), exceso de sudoración

(hiperhidrosis)

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Dolor de las articulaciones o dolor muscular Valores anormales en sus análisis de sangre debidos a problemas de hígado (aumento de la

bilirrubina) o de riñón (aumento de la creatinina) Debilidad generalizada

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) Aparición de hematomas y sangrado con facilidad debido a la disminución del número de

plaquetas de la sangre (trombocitopenia) Disminución del número de glóbulos blancos en sangre (neutropenia) Respuesta inmune exagerada (hipersensibilidad) Disminución de los niveles de azúcar en sangre (hipoglucemia). Esto es importante para los

pacientes diabéticos Ver u oír cosas que no son reales (alucinaciones, paranoia), cambios de opinión y pensamientos

(reacciones psicóticas) con riesgo de tener pensamientos o acciones suicidas Depresión, trastornos mentales, sensación de inquietud (agitación), sueños anormales o pesadillas Sensación de hormigueo en manos y pies (parestesias) Trastornos del oído (tinnitus) o de la vista (visión borrosa) Latido anormalmente rápido del corazón (taquicardia) o disminución de la tensión arterial

(hipotensión) Debilidad muscular. Esto es importante en personas con miastenia gravis (enfermedad rara del

sistema nervioso) Cambios en el funcionamiento de los riñones y de forma ocasional, insuficiencia renal que puede

ser consecuencia de una reacción en el riñón de tipo alérgico denominada nefritis intersticial Fiebre Otros efectos adversos incluyen: Disminución de glóbulos rojos en sangre (anemia): esto puede hacer que la piel se vuelva pálida o

amarillenta debido al daño en los glóbulos rojos; disminución en el número de todos los tipos de células de la sangre (pancitopenia)

Fiebre, dolor de garganta y un malestar general persistente. Esto puede ser debido a una disminución del número de glóbulos blancos (agranulocitosis)

Colapso circulatorio (shock de tipo anafiláctico) Aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia) o disminución de los niveles de

azúcar que puede dar lugar a coma (coma hipoglucémico). Esto es importante en las personas con diabetes

Cambios en el olfato, pérdida de olfato o gusto (parosmia, anosmia, ageusia) Trastornos del movimiento y de la marcha (discinesia, trastornos extrapiramidales) Pérdida temporal de la consciencia o de la postura (síncope) Pérdida temporal de la visión Problemas o pérdida de oído Latido del corazón anormalmente rápido, latido del corazón irregular con peligro para la vida

incluyendo parada del corazón, alteración del ritmo cardiaco (denominada “prolongación del intervalo QT”, observada en el ECG, representación gráfica de la actividad eléctrica del corazón)

Dificultad para respirar o sibilancia (broncoespasmo) Reacciones alérgicas pulmonares Inflamación del páncreas (pancreatitis) Inflamación del hígado (hepatitis) Aumento de la sensibilidad de la piel al sol y a la luz ultravioleta (fotosensibilidad) Inflamación de los vasos que transportan la sangre por el cuerpo debido a una reacción alérgica

(vasculitis) Inflamación del tejido del interior de la boca (estomatitis) Rotura muscular y destrucción del músculo (rabdomiólisis) Articulaciones rojas e hinchadas (artritis) Dolor, incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades

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Crisis de porfiria en pacientes con porfiria (enfermedad metabólica muy rara) Dolor de cabeza persistente con o sin visión borrosa (hipertensión intracraneal benigna) Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. 5. Conservación de Tavanic comprimidos Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación, pero es preferible conservar Tavanic comprimidos en el envase original en un lugar seco. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente. 6. Contenido del envase e información adicional Composición de Tavanic comprimidos El principio activo es levofloxacino. Cada comprimido de Tavanic 250 mg comprimidos contiene 250 mg de levofloxacino y cada comprimido de Tavanic 500 mg comprimidos contiene 500 mg de levofloxacino. Los demás componentes son: Núcleo: crospovidona, hipromelosa, celulosa microcristalina y estearil fumarato de sodio. Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol, óxido de hierro amarillo

(E 172) y óxido de hierro rojo (E 172). Aspecto del producto y contenido del envase Tavanic son comprimidos recubiertos con película para uso por vía oral. Los comprimidos son oblongos y ranurados y de color entre blanco-amarillento y blanco-rojizo pálido. Para Tavanic 250 mg, los comprimidos se presentan en envases de 1, 3, 5, 7, 10, 50 y 200 comprimidos. Para Tavanic 500 mg, los comprimidos se presentan en envases de 1, 5, 7, 10, 50, 200 y 500 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización [Se completará a nivel nacional] Responsable de la fabricación [Se completará a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europea con los siguientes nombres: Tavanic

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Este prospecto no contiene toda la información sobre su medicamento. Si tiene alguna pregunta o no está seguro de algo, consulte a su médico o farmacéutico. Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/YYYY [Se completará a nivel nacional]

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Anexo I Lista de nombres, formas farmacéuticas, dosis de ... · Anexo I . Lista de nombres, formas farmacéuticas, dosis de los medicamentos, vías de administración, Titulares