Análogos de GLP-1

José Ignacio Lara

Fundación Jimenez Díaz-Capio

¿Cuál sería el segundo escalón?

SE

D 2

010

Sulfonilureas/Insulina

TZD

Analogos GLP-1/Inh DPP-4

¿Por qué elegir análogos de GLP-1?

• Por su eficacia hipoglucemiante.

• Por la reducción de peso.

• Por no producir hipoglucemias

• Por mejorar otros FRCV.

Eficacia hipoglucemiante en monoterapia

0 1 2 3 4

Inh DPP-4

Análogos GLP-1

TZD

Glinidas

Sulfonilureas

Insulina

Reducción de HbA1c

Eficacia hipoglucemiante añadido a metformina

vs placebo Cambio de HbA1c

Sulfonilureas -0,79 (-1,15 a 0,43)

Glinidas -0,71 (-1,24 a -0,18)

Tiazolidindionas -1 (-1,62 a -0,38)

Inh. a glucosidasas -0,65 (-1,11 a -0,19)

Inh. DPP-4 -0,79 (-0,94 a -0,63)

Análogos GLP-1 -0,99 (-1,19 a -0,78)

Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418

-1,1% -1,1%

-1,5

-1,0

-0,5

0,0

% d

e C

am

bio

en

la

Hb

A1c

Exenatida Insulina glargina

Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569.

LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.

¿Por qué elegir análogos de GLP-1?

• Por su eficacia hipoglucemiante.

• Por la reducción de peso.

• Por no producir hipoglucemias

• Por mejorar otros FRCV.

Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso

UKPDS. Lancet 1998; 352: 837–853

-2

0

2

4

6

8

10

ACCORD ADVANCE VADT

Convencional Intensivo

Aumento de riesgo de enfermedad coronaria relacionado con ganancia de peso

12,4%

22,8%

3,1%

5,7%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

Hombres Mujeres

Aumento de 1 kg

Aumento de 4 kg

Anderson et al. Obesity Research 2001;9:326S-334S

Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso

-2

-1

0

1

2

3

sulfonilureas Glinidas Tiazolidindionas Inh DPP-4 Análogos de GLP-1

Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418

Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso

Exenatida

Insulina Glargina

*

* * *

*

*

Tiempo

(semana)

0 2 4 8 12 18 26 -3

-2

-1

0

1

2

3

Cam

bio

en

peso

co

rpo

ral (k

g)

Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569. LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.

Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso

Valor inicial 99.3 ± 1.2 kg

0 26 52 78 104 130 156 -6

-4

-2

0 Semana 156

-5.3 kg (IC del 95% : -6,0 a -4,5 kg)

Tratamiento (semanas)

Va

ria

ció

n d

el p

es

o c

on

re

sp

ec

to

al va

lor

inic

ial (k

g)

Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.

Exenatide Liraglutide

La ganancia de peso en los pacientes con DM 2 contribuye

a su frustración y actúa negativamente sobre

el cumplimiento de los diferentes regímenes terapéuticos.

La elección de agentes antidiabéticos que no solo mejoren el

control glucémico sino que tengan un efecto beneficioso, o al

menos neutro, sobre el peso pueden motivar al paciente diabético

y mejorar el cumplimiento terapeútico.

¿Por qué elegir análogos de GLP-1?

• Por su eficacia hipoglucemiante.

• Por la reducción de peso.

• Por no producir hipoglucemias

• Por mejorar otros FRCV.

Hipoglucemias

Hipoglucemias

RR

Sulfonilureas 2,63 (0,73 a 9,13)

Glinidas 7,92 (1,45 a 43,21)

Tiazolidindionas 2,04 (0,50 a 8,23)

Inh a glucosidas 0,60 (0,08 a 4,55)

Inh DPP-4 0,67 (0,30 a 1,50)

Análogos de GLP-1 0,94 (0,42 a 2,12)

Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418

0

5

10

15

20

25

Hipoglucemias totalesIn

cid

en

cia

de h

ipo

glu

cem

ias

%

Glargina Exenetida

Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.

¿Por qué elegir análogos de GLP-1?

• Por su eficacia hipoglucemiante.

• Por la reducción de peso.

• Por no producir hipoglucemias

• Por mejorar otros FRCV.

Efectos sobre FRCV

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

25

30

Vari

aci

ón

med

ia %

Triglicéridos LDL Colesterol HDL -4

-2

0

2

Ca

mb

ios

en

TA

S (

mm

Hg

)

Liraglutide 1,2 mcg Liraglutide 1,8 mcg Glimepiride

Colagiuri et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A16. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.

Exenatide Liraglutide

Tolerancia y seguridad

Tolerancia

Tiempo (semana)

% I

nc

iden

cia

de

Naú

seas

>12-16 >24-28

100

0-4

>16-20 >20-24 >28 >4-8 >8-12 0

15

30

45

60

75

Placebo

5 µg Exenatida 2 x día

10 µg Exenatida 2 x día

En la Semana 4 se

aumentó la dosis de

5 µg a 10 µg

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104

Time (weeks)

Su

bje

cts

(%

)Liraglutide 1.8 mg Liraglutide 1.2 mg Glimepiride 8 mg

Nauseas

Datos ITT (intención de tratar) de 30 semanas; N = 1446.

Datos de archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.

Pancreatitis

Garj R. et al Diabetes Care 2010 33:2349-2354

Células C

No existe evidencia de estimulación de células C

(evaluada mediante niveles de calcitonina) después de

2 años de exposición a liraglutida

No hay evidencia de incremento de carcinoma

medular de tiroides, después de 840.000 pacientes/año

tratados con exenatide

Morbi-mortalidad cardiovascular ?

Seguridad a largo plazo ?

Riesgo relativo de acontecimientos CV

39,275 patients with type 2 diabetes were treated with exenatide twice daily and

381,218 patients were treated with other glucose-lowering therapies.

Best JH et al Diabetes Care. 2010 Oct 7. [Epub ahead of print]

June 2005 through March 2009.