Anna Milán SoléCETRAM

Enero 2015

FR para desarrollar complicaciones Inducidas por L-DOPA

• Progresión de la Enfermedad (rápido vs lento)• Severidad de la Enfermedad• Sexo femenino• Variaciones genéticas en Receptores dopaminérgicos (DRD2, DAT) y

Receptores opioides (OPM1)• Polimorfismo de Val66-Met en gen BDNF• Terapia Crónica con L-DOPA• Dosis intermitentes de L-DOPA vs continuado• Dosis individual por paciente (> dosis = > R)*

*ELLDOPA y STRIDE-PD…pero…¿que contribuye más a LID el uso crónico de la L-DOPA o la mayor severidad de la enfermedad?

“10% de pacientes al año desarrollan fluctuaciones motoras luego de iniciar L-DOPA”“100% de sujetos a 20 años sufren fluctuaciones motoras y disquinesias”

Uso Crónico de L-Dopa vs Mayor Severidad de la Enfermedad

Uso Crónico de L-Dopa vs Mayor Severidad de la Enfermedad

FR para desarrollar complicaciones Inducidas por L-DOPA

Características Clínicas de las Complicaciones Inducidas por L-DOPA

• FLUCTUACIONES MOTORAS– “Wearing Off” predecible (deterioro de fin de dosis-Fluctuación Simple)– “Offs” súbitos e impredecibles (Fluctuación Compleja)– Falla de dosis, Empeoramiento de inicio de dosis, Rebote de fin de dosis– Fluctuaciones “On-Off”

• DISQUINESIAS INDUCIDAS POR L-DOPA– Disquinesias de alta dosis

• Corea, distonia• Mioclonía• Disquinesia Ocular• Disquinesia Respiratoria

• DISQUINESIAS DE “BAJA DOSIS”– Disquinesias del periodo “Off”– Disquinesias Bifásicas

• FLUCTUACIONES NO MOTORAS– Síntomas Autonómicos– Síntomas Sensitivos

FLUCTUACIONES MOTORAS

• “Wearing Off” predecible (manifestación mas temprana)inician con aquinesia matutina, beneficio es menor a 4 horas

• “Offs” súbitos e impredecibles Retorno a síntomas parkinsonianos sin relación con medicamento

• Falla de dosis, Empeoramiento de inicio de dosis, Rebote de fin de dosis– ON retrasado (inicio de acción mas tardío)– Falla de Dosis (no presenta acción)

• Fluctuaciones “On-Off”Cambios súbitos en “yo-yo” (raro hoy en día)

Inicio de dosis

ON

Peak de dosis Fin de dosis

OFF

FLUCTUACIONES MOTORAS

DISQUINESIAS INDUCIDAS POR L-DOPA

• Disquinesias de alta dosis (PEAK DE DOSIS Y SQUARE WAVE)– Corea, distonia– Mioclonía– Disquinesia Ocular– Disquinesia Respiratoria

Pasos importantes a tomar en cuenta en la Clínica:(1) Observar la fenomenología de los movimientos y la distribución corporal(2) Tener en cuenta el tiempo de la disquinesia en relación a nivel de L-Dopa(3) Determinar si el paciente esta al tanto de los movimientos (¿le molesta?)

DISQUINESIAS DE ALTA DOSISDISQUINESIA DE PEAK DE DOSIS

“SQUARE WAVE DISKINESIAS”

MIOCLONIAS DISQUINESIAS RESPIRATORIASCOREADISQUINESIA OCULARPOSTURAS DISTONICAS DE EE

DISQUINESIAS DE BAJA DOSIS

• Disquinesias del periodo “Off”Generalmente distónico y tiende a afectar piernas y pies. Postura fija, con intorsión

del pie o flexión/extensión del hallux. Es más frecuente en la mañana.

Otras presentaciones incluyen:-Blefaroespasmo-Apertura bucal-Distonia del cuello o mano-Estridor

• Disquinesias BifásicasAfecta predominantemente las piernas y puede involucrar lentos movimientos

estereotipados y alternantes de las piernas así como movimientos balísticos de EEII y/o distonia (mas raro)Puede afectar la marcha dando “marcha graciosa”Es más frecuente en hombres con EP de inicio temprano y complicaciones motoras tempranas

Disquinesias Bifásicas

DISQUINESIAS BIFASICAS

DISQUINESIAS DE ALTA Y BAJA DOSIS

FLUCTUACIONES NO MOTORAS• Fisiopatología multifactorial• Se relaciona con cambios en niveles dopaminérgicos centrales

o periféricos o cambios en regiones corticales y del tronco.

Circuitos GB-C

Animo

Motivación

Recompensa

Aprendizaje-

cognición

Circuitos Límbico-C

FLUCTUACIONES NO MOTORAS

FLUCTUACIONES NO MOTORAS

• Se han dividido en 3 grupos

Neuropsiquiátrico

Autonómico

Sensitivo-Dolor

FLUCTUACIONES NO MOTORAS

SINTOMAS AUTONÓMICOS

• Disfunción termoregulatoria• Alteraciones Esfinterianas

– urgencia o incontinencia por hiperreflexia del detrusor– Constipación / Ansimus (disinergia del piso pélvico)

• Distensión abdominal (por disminución del peristaltismo)• Sudoración (“crisis de sudor”)• Sialorrea

Con suspensión brusca de ´L-DOPA tener en cuenta posibilidad de Sd. Neuroléptico Maligno.

SINTOMAS SENSITIVOS

• Dolor (23-46%)– Musculoesqueletico– Distónico (común durante la distonia matutina)– Radicular– Neuropatico

• Parestesias• Acatisia (26%)• Piernas inquietas

FIN