Antagonistas de La Histamina

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS

FACULTAD DE MEDICINA E INGENIEREIA EN SISTEMAS COMPUTACIONALES.

Alumnos: Benítez Bravo Lenny Michel

Castillo Alvarez EstefaniaGonzález Zúñiga Brenda Lizbeth

Medina Espino Noemí Teresa

Farmacología BásicaTema: Histamina, Serotonina y

Alcaloides del CornezueloLos Antihistamínicos.

INTRODUCCIÓN

Tejidos.

Bertram G, Katzung M. Farmacología básica y clínica 11ª ed.

HISTAMINA

Fue sintetizada en 1907 y aislada posteriormente de tejidos de mamíferos.

En los seres humanos es un mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas.

Importante en la secreción del ácido del estómago.


FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA

Aspectos químicos y farmacocinética. La histamina esta distribuida:


L-histidina

Tejido de los mamíferos

Histidina descarboxilasa

.- Se almacena o se inactiva con rapidez.

- Se encuentra almacenada en gránulos en mastocitos o basófilos.

- Las células enterocromafines del fondo del estomago liberan histamina, uno de los secretagogos primarios de ácido gástrico para activar a las células parietales y así producir ácido.Bertram G, Katzung M. Farmacología

básica y clínica 11ª ed.

Bertra

m G

, Katzu

ng M

. Farm

aco

logía

básica

y clín

ica 1

1ª e

d.

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE HISTAMINA.

Liberación inmunitaria

Es el principal mecanismo fisiopatológico de histamina por mastocitos y basófilos.

Sensibilización por IgE. Desgranulación =

liberación histamina, ATP.

Mediador.

Liberación química y mecánica

Morfina y la tubocurarina, desplaza la histamina de su forma almacenada en el interior de las células.

No energía ni Desgranulación.

El compuesto 48/80.


FARMACODINAMICA

clasificación de los 4 receptores específicos

que están en la membrana superficial

de la célula

Musculo liso, endotelio, cerebro

Mucosa del estomago, miocardio, mastocitos,

cerebro

Presinapticas

neuronas del encéfalo, plexo mienteric

o y otras

Eosinofilos, neutrófilos,

linfocitos CD4 T

Activación de los receptores

H4H3H2H1

Incrementa las

concentraciones

intracelulares de cAMP .

Disminuye la liberación del

transmisor desde las neuronas

histaminérgicas

Desempeña efectos

quimiotacticos que

intervienen en forma parcial

en la inflamacion y

la alergia.

Desencadena

n un incremento en

la hidrólisis de

fosfoinositol y también en la concentración

de calcio intracelular.


Bertra

m G

, Katzu

ng M

. Farm

aco

logía

básica

y clín

ica 1

1ª e

d.

Se creía que algunos antihistamínicos eran los antagonistas farmacológicos, pero ahora se les califica de agonistas inversos Por tal razón, muchos de los antagonistas de receptores H1 de la primera y de la segunda generaciones, probablemente son agonistas inversos.

Además, una sola molécula puede actuar como agonista en un receptor histamínico y ser antagonista en otra.

EFECTOS DE HISTAMINA EN TEJIDOS, ÓRGANOS Y SISTEMAS

Sistema nervioso

Estimulante de terminaciones nerviosas sensitivas que median el dolor y el prurito (H1)Los agonistas de H3 disminuyen la liberación de acetilcolina, transmisores amínicos y péptidos. Los efectos directos en el miocardio

incluyen mayor contractilidad y aceleración del ritmo de descarga (H2).Disminución de la contractilidad (H1).

Aparato cardiovascular

.

Musculo liso

bronquiolar.

Musculo liso de tubo

digestivo

broncoconstricción (H1)

Contracción del musculo liso del tubo digestivo.(diarrea)

En embarazadas que sufren reacciones anafilácticas pueden abortar


Tejido secretor: estimulante de la secreción de ácido

por el estómago, pepsina gástrica y producción del factor intrínseco (H1)los agonistas histamínico selectivos de H3 inhiben la secreción de ácido en el estómago

La " triple respuesta". La

inyección intradérmica de histamina causa rubor, edema y

eritema, causando prurito.


Usos clínicos

Prueba de hiperractividad bronquial

Efectos tóxicos y contraindicaciones

Hiperemia cutánea,

hipotensión, taquicardia, cefalea, ronchas,

broncoconstricción y perturbaciones

gastrointestinales


ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1


ANTIHISTAMINICOS: Es un medicamento que sirve para reducir o

eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.

•Antagonistas Fisiológicos.•Inhibidores de la liberación.•Antagonistas de receptores.




Antihistaminicos H1

1ª Generación. 2ª Generación.

Primera Generación Segunda Generación

Sistema Nervioso Central

Mayor Penetración al SNC

Menor penetración al SNC

Efecto Sedante Mayor efecto sedante (50%)

Menor posibilidad de sedación (7%)

Efectos autonómicos

Mayor probabilidad de bloqueo de receptores

autonómicos (alfa, Ach), serotonina

Pocos efectos autonómicos

Metabolismo Metabolismo por enzimas microsomales

Metabolismo por Citocromo CYP3A4

Vida Media Vidas medias más cortas Vidas medias más prolongadas

ANTAGONISTAS H1 DE PRIMERA GENERACIÓN:

Se absorben rápidamente por vía oral.

1 - 2 horas.

Tienen capacidad de entrar al SNC.

Duración de acción de 4 - 6 horas después de una sola dosis.

Son metabolizados por el sistema microsomal del hígado.


ANTAGONISTAS H1 DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Se absorben rápidamente por vía oral.

1 - 2 horas.

Menor capacidad de entrar al SNC (son menos liposolubles) y actuar sobre los receptores autonòmicos.

Vida media larga (12 - 24 horas) después de una sola dosis.

Son metabolizados principalmente por el sistema CYP34A y por lo tanto tienen interacciones con otras drogas que utilizan el citocromo P-450. Bertram G, Katzung M. Farmacología

básica y clínica 11ª ed.

Los antihistamínicos no sedantes :

Tienen una afinidad mayor por los receptores de la

histamina periféricos que por los centrales.


FARMACODINAMICA

Sedación

•Efecto de la primera Generación.

•Similares a los antimuscarinicos

.

Antinauseas yantieméticas

•a-H1 de 1ª Generacion

Cinetosis

•Doxila

mina ( Bendectin)

Anticolinoceptoras

•A-H11ª Generacion;

Subgrupos de Entolamina y etilendiamina

.•Efecto

s atropiniforme

s.

Antiparkinsonianos

•Antagonistas del H1

(Difenhidrina)


Bloqueo de adrenorreceptores.

•Bloque

de α receptore

s (del grup

o fenotiazin

a como la

prometazina)

•Hipotensió

n ortostatic

a

Bloqueo de Serotonina.

•Agente

antiserotoninic

o.

Anestesia Local.

•Antagonistas de H1

de 1ª G. mas

potentes que

anestésicos

locales potente

s.•Bloque

an conductos de Sodio. (Procai

na, Lidocai

na)•Difenhi

dramina y

Prometazina.



Reacciones alérgicas Rinitis o rinosinusitis primaveral alérgica y la urticaria.

Asma bronquial

Difenhidramina Dermatitis atópica

Antagonistas H1 de 2ª Generación: Rinitis alérgica y la urticaria crónica.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1


Cinetosis y alteraciones vestibulares

Escopolamina y antagonistas de H1 de 1ª generación Más eficaces

Difenhidramina y prometazina Antihistamínicos con la máxima eficacia.

Piperazinas menos sedante que la Difenhidramina.


Náuseas y vómitos del embarazo

Derivados Piperazínicos Efectos Teratógenos en roedores

Doxilamina Bendectin Piridoxina


Efectos tóxicos Sedación Acción antimuscarínica

Frecuentes del uso sistémico: Excitación Convulsiones Hipotensión postural Respuestas alérgicas


ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H₂ Su síntesis se basó en la observación de que los

agonistas del receptor H₁ no influían en la secreción de ácido del estómago inducida por la histamina. No tiene efectos agonistas o antagonistas a nivel de

H₁. Efectos tóxicos muy pequeños.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H₃ Y H₄

No se dispone hoy en día de los ligandos selectivos con H₃ o H₄ para el empleo clínico.

Los ligandos con selectividad por H₃ podrían ser útiles en trastornos del sueño y obesidad.

Los antagonistas H₄ podrían utilizarse en cuadros inflamatorios crónicos como el asma.

No se cuentan con un ligando con selectividad por H₄ para usar en seres humanos.

Podrían ser útiles contra el prurito.

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