FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES ALFA

Cap. 10 Dulce Pulido

En la terapéutica clínica se usan antagonistas alfa no selectivos para el tratamiento del feocromocitoma.

Los a1 selectivos: hipertensión primaria e hiperplasia prostática benigna.

Antagonistas B: Hipertensión, cardiopatía isquémica, arritmias, transtornos endocrinológicos y neurológicos, glaucoma.

Farmacología básica de los antagonistas de los receptores alfa

Mecanismo de acción:

Reversibles Irreversibles

Efectos farmacológicos

A. Efectos cardiovasculares:

Tono arteriolar y venoso se determinan por la actividad de adrenorreceptores alfa.

Disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial

Adrenalina (alfa y beta 2) Reversión de la adrenalina

B. Otros efectos: Miosis Obstrucción nasal

Adrenorreceptores alfa 1 base de la vejiga y próstata

FÁRMACOS ESPECÍFICOS

Fenoxibenzamina

Fentolamina

Prazosina

Terazosina

Doxazosina

Tamsulosina

OTROS ANTAGONISTAS DEL ADRENORRECEPTOR alfa

Alfuzosina: derivado selectivo a1 de la quinazolina. Hiperplasia prostática benigna.

Indoramina: antagonista selectivo a1. Antihipertensivo.

Urapidil: Antagonista a1/a2.

Labetalol: a1/antagonista B

Cloropromacina y haloperidol: dopamina

Trazodona (antidepresivo)

Yohimbina: antagonista selectivo a2. Hipotensión ortostática.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS BLOQUEADORES DE ADRENORRECEPTORES alfa

FEOCROMOCITOMA

fenoxibenzamina

URGENCIAS HIPERTENSIVAS

labetalol

ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA

OBSTRUCCIÓN URINARIA

Prazosina…

DISFUNCIÓN ERÉCTIL

Fentolamina + papaverina

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS AGENTES ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES B

Propiedades farmacocinéticas de los antagonistas de adrenorreceptores B A. Absorción: se absorben bien después de su administración oral.

B. Biodisponibilidad: propanolol presenta metabolismo hepático.

C. Distribución y eliminación: se distribuyen rápidamente y en grandes volúmenes.

Propanolol y penbutolol lipofílicos. VM: 3-10 horas

Excepción esmolol

Atenolol, celiprolol, pindolol: metaboliza en forma menos completa

Nadolol: VM: 24 horas.

Farmacodinámica de los agentes antagonistas de adrenorreceptores

A. Efectos sobre el aparato cardiovascular: Disminuyen presión arterial.

Efectos notorios en el corazón: 1.- tratamiento de la angina 2.- Insuficiencia cardiaca crónica 3.- Infarto al miocardio

Efectos en el aparato respiratorio:

El bloqueo de adrenorreceptores B2 en el músculo liso bronquial puede conducir a un aumento de la resistencia de las vías respiratorias, en particular en pacientes con asma.

Efectos en el ojo:

Los agentes bloqueadores B disminuyen la presión intraocular, en especial en el glaucoma.

Efectos metabólicos y endocrinos:

Los antagonistas de adrenorreceptores B como el propanolol, inhiben la estimulación de la lipólisis por el SNS.

Efectos no relacionados con el bloqueo B:

La actividad agonista parcial B fue significativo en el primer fármaco bloqueante B sintetizado, el dicloroisoproterenol.

Anestésico local

AGENTES ESPECÍFICOS

Propanolol: existe una forma de propanolol de acción prolongada, puede ocurrir absorción duradera del fármaco durante 24 horas.

Puede bloquear algunos centros de serotonina en el cerebro.

Metoprolol y atenolol: miembros de un Grupo selectivo B1. Nevibolol: B1, puede producir vasodilatación.

Timolol: agente no selectivo sin actividad anestésica local, efectos hipotensores oculares.

Levobunolol y betaxolol: vía oftálmica tópica en glaucoma.

Carteolol: antagonista no selectivo del receptor B.

Pindolol, acebutolol, carteolol, bopindolol: actividad agonista parcial B. Eficaces en aplicaciones cardiovasculares.

Labetalol: Disponible como mezcla racémica de dos pares de isómeros. Los isómeros (S,S)-(R,S)- son casi inactivos. El (S,R)-(R,R) son potentes bloqueadores alfa y beta.

Carvedilol, medroxaxol y bucindolol: antagonistas con alguna capacidad de bloqueo de adrenorreceptores a1 no selectivos de adrenorreceptores B.

Antagoniza la acción de catecolaminas de manera más potente en los adrenorreceptores B que en los a1.

VM: 6 a 8 horas

Esmolol: B1, acción corta, su estructura contiene un enlace éster; las estereasas en los eritrocitos degradan con rápidez al fármaco hasta un mentabolito que tiene poca afinidad por los adrenorreceptores B.

Arritmias supracentriculares, hipertensión perioperatoria, isquemia miocárdica en pacientes gravemente enfermos.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS BLOQUEADORES DE ADRENORRECEPTORES B

Hipertensión: El fármaco suele utilizarse junto con un vasodilatador o diurético.

Puesto que los antagonistas B tienen una vida media breve pueden aplicarse 1 o 2 veces al día .

Son menos eficaces en personas de edad avanzada o ascendencia africana.

Cardiopatía isquémica:

Disminuyen la frecuencia de las crisis anginosas y mejoran la tolerancia al ejercicio en muchos pacientes con angina.

Cuando se bloquean los adrenorreceptores B cardiacos hay un menor gasto cardíaco y disminución de la demanda de oxígeno.

Timolol, propanolol o metoprolol

Arritmias cardiacas:

Eficacia en tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares.

Por disminución del periodo refractario nodal auriculoventricular, los antagonistas B disminuyen la velocidad de la respuesta ventricular en el aleteo y la fibrilación auriculares.

El sotolol tiene afectos antiarrítimicos que involucran el bloqueo de los conductos iónicos.

Insuficiencia cardiaca:

Metoprolol, bisoprolol y carvedilol.

Estos fármacos pueden empeorar la insuficiencia cardiaca congestiva aguda.

Glaucoma:

Este mecanismo involucra una producción menor de humor acuoso por el cuerpo ciliar, que se activa fisiológicamente por el AMPc.

Timolol

Betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol

Hipertiroidismo:

Los efectos se relacionan con el bloqueo de adrenorreceptores y en parte por la inhibición de la conversión periférica de tiroxina a triyodotironina.

Propanolol: crisis tiroideas. Controla taquicardias supraventriculares que precipitan una insuficiencia cardiaca.

Enfermedades neurológicas:

El propanolol disminuye migraña.

Eficacia preventiva: metoprolol, atenolol, timolol y nadolol.

Las manifestaciones somáticas de ansiedad responden muy bien a propanolol.

Diversos:

En pacientes con cirrosis los anatgonistas B disminuyen la presión venosa porta.

Propanolol y nadolol: reducen incidencia de la primera crisis de hemorragia por várices esofágicas y reducen la tasa de mortalidad relacionada con la hemorragia en pacientes con cirrosis.

Nadolol + mononitrato de isosorbida.

TOXICIDAD CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES B

Efecto adverso más frecuente: bradicardia

SNC: Sedación, sueños vividos, depresión

El bloqueo de adrenorreceptores B2 vinculado con el uso de agentes no selectivos produce empeoramiento de asma previo y otras formas de obstrucción de vías respiratorias.

Bloqueo adrenorreceptores B deprime la contractilidad y excitabilidad del miocardio.