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ANTICOLINRGICOSMR. PAULA MARIA DEL CARMEN GUTIERREZ DIAZSISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

El sistema nervioso perifrico se divide en:

Sistema Nervioso Somtico: Controla los movimientos voluntarios y conduce informacin sensitiva como dolor y tacto.Sistema Nervioso Autnomo: Controla la contraccin cardiaca, del msculo liso, la secrecin de las glndulas y muchas otras funciones vitales.

El Sistema Nervioso Autnomo se divide en Sistema Nervioso Simptico y Sistema Nervioso Parasimptico.

EL SNA INVOLUCRA DOS NEURONAS

ACETILCOLINA

SNTESIS DE ACETILCOLINATomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

DESTRUCCIN DE ACETILCOLINATomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

RECEPTORES DE ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

Amanita muscariaNicotiana tabacumRECEPTORES DE ACETILCOLINAReceptorUbicacinEfectoEstmagoAumenta secrecin de cido y pepsinaM1GangliosEstimulacinSist Nervioso CentralNeurotransmisinNodo sinusalAumenta entrada de K+, hiperpolariza la clula = bradicardiaNodo auriculo ventricularDisminuye la conduccinM2AurculaDisminuye la contractilidadPulmnBroncoconstriccin y aumento de secrecionesEstmagoAumenta la motilidad gstricaVejigaContraccin del detrusor, relajacin de esfnter (facilita la miccin)PeneEreccinM3GlndulasAumento de secrecionesOjoMiosisMusculo esquelticoContraccinNicotnicoGanglioEstimulacinSist. Nervioso CentralNeurotransmisinSon esteres de un acido aromtico combinado con una base orgnica.

Estos bloqueadores de manera competitiva se enlazan con la ACh, e impiden la activacin del receptor.

MECANISMO DE ACCIONDenominarlos ANTIMUSCARNICOS

MECANISMO DE ACCIONSe impiden los efectos celulares de la acetilcolina, que son mediados a travs de mensajeros secundarios como el Monofosfato de Guanosina Cclico (cGMP).

Los receptores muscarnicos no resultan homogneos

Se han identificado subgrupo de receptores:

Neuronales y cuerpos celulares posganglionares(M1) Cardacos y msculo liso (M2) Glandulares y msculo liso (M3)Caractersticas farmacolgicas de los AnticolinrgicosATROPINAESCOPOLAMINAGLUCOPIRROLATOTaquicardia ++++++Broncodilatacin +++++Sedacin ++++0Efecto antisialagogo++++++++0=sin efecto; + efecto mnimo; ++ efecto moderado ; +++ efecto notableCaractersticas farmacolgicasEn dosis clnicas, solo se bloquean receptores muscarnicos con los frmacos anticolinrgicos.

El frmaco prototipo es la Atropinaa) Cardiovascular El bloqueo de los receptores muscarnicos en el nodo SA produce taquicardia.

Este efecto es en especial til para revertir la bradicardia ocasionada por reflejos vagales

a) Cardiovascular La facilitacin de la conduccin a travs del nodo AV acorta el intervalo PR en el EKGDisminuye el bloqueo cardaco provocado por actividad vagal

En ocasiones se producen arritmias auriculares (de unin) y ritmos nodalesa) Cardiovascular Tienen poco efecto sobre la funcin ventricular o la vascularidad perifricaDebido a la escasez de inervacin colinrgica directa de estas reas.

Las altas dosis pueden generar como resultado dilatacin de vasos sanguneos cutneos bochorno atropnico.b) RespiratorioInhiben las secreciones de la mucosa de las vas respiratorias desde la nariz hasta los bronquios.

La relajacin de la musculatura lisa bronquial reduce la resistencia de las vas respiratorias y aumenta el espacio muerto anatmico.Efectos pronunciados Pacientes con EPOCPacientes con Asma

16c) CerebralPueden causar varios efectos en el SNC

Estimulacin hasta depresin, segn la eleccin y la dosis del frmaco.

La estimulacin quiz se presente como:ExcitacinInquietudAlucinaciones

d) GastrointestinalSe reducen las secreciones salivalesDisminuyen las secreciones gstricas

Reduccin en la motilidad intestinal y en el peristaltismo prolongan el tiempo de vaciamiento gstrico

Reduce la presin del esfnter esofgico inferior.

e) OftlmicoMidriasis Ciclopleja Prdida de la capacidad de acomodacin

Pueden precipitar el glaucoma agudo en pacientes con ngulo estrecho de la cmara anterior

Reducen la secrecin lagrimal.

f) GenitourinarioPueden disminuir el tono ureteral y vesical a causa de relajacin de msculo liso.

Conducir retencin urinaria, en varones de edad avanzada con hipertrofia prosttica

g) TermorregulacinInhibicin de glndulas sudorparas elevacin de la temperatura corporal

fiebre atropnica en lactantes y nios.

Aplicaciones teraputicasCinetosis Escopolamina

Medir el error de refraccin, inducen parlisis ciliarMidriasis

Previenen la formacin de sinequias en Uvetis e IritisAplicaciones teraputicasAtropina Inhibe las secreciones de las vas respiratorias.

Reduce el laringoespasmo

Contraindicaciones Pacientes con glaucoma de ngulo cerradoPrecipitan el cierre del ngulo

Pacientes de edad avanzadaAntecedentes de Hipertrofia prosttica

Lentifican el vaciamiento gstricoAumentan los sntomas de la lcera gstrica

ANTICOLINRGICOS ESPECFICOSATROPINAESTRUCTURA FISICA

Amina terciaria

Constituida por:Acido trpicoTropina

Se encuentra en la planta Atropa BelladonaEnvenenamiento de lenta evolucinMujeres italianas para dilatar las pupilas

ATROPINAMETABOLISMO Y EXCRECIONDesaparece con rapidez de la sangre despus de ser administrada

Vida media de 2 horas

El 60 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina

Su efecto disminuye en todos los rganos, excepto en los ojosMsculo ciliar e Iris persisten 72 horasATROPINADOSISPremedicacin: Va IV o IM en un lmite de dosis de 0.01 a 0.02 mg/kg, hasta la dosis del adulto de 0.4 a 0.6 mg.

Pueden requerirse dosis de hasta 2 mg para bloquear por completo los nervios vagos cardacos en el tratamiento de la bradicardia grave

ATROPINACONSIDERACIONES CLINICASTiene efectos potentes sobre el corazn y el msculo liso bronquial

Anticolinrgico ms eficaz para el tratamiento de las bradiarritmias.

ATROPINAUn derivado de la atropina Bromuro de IpratropioInhalado para el tratamiento del broncoespasmoTratamiento de la EPOC aguda, cuando se combina con un B-agonistaATROPINASe ha relacionado con deficiencia posoperatoria leve de la memoria.

Dosis IM de 0.01 a 0.02 mg/kg proporciona un efecto antisialogogo.Usarse con precaucin en:Pacientes con glaucoma de ngulo cerradoHipertrofia prostticaObstruccin del cuello vesicalEFECTOS CARDIACOSModifica la FC. Con dosis de 0.4 a 0.6 se puede presentar bradicardia. Efecto se da por bloqueo de receptores M1(n0d0 senoauricular).Dosis mas elevadas produce taquicardia progresiva al bloquear los receptores M2 en clulas marcapaso de nodo SA.

Puede abolir muchos tipos de bradicardia vagal refleja o asistolia.ESCOPOLAMINAESTRUCTURA FISICA

Difiere de la atropina por la incorporacin de un puente de oxgeno a la base orgnica para formar escobina.

ESCOPOLAMINADOSIFICACIONLa dosis de premedicacin de la escopolamina es la misma que la de la atropina.

Suele administrarse por va IMESCOPOLAMINACONSIDERACIONES CLINICASAntisialogogo ms potente y provoca efectos mayores sobre el SNC que la atropina.

Suele producir somnolencia, amnesia y euforia

Previene la cinetosis

Debido a efectos oculares pronunciados, es mejor evitar la Escopolamina en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado.GLUCOPIRROLATOESTRUCTURA FISICAAmonio cuaternario sinttico que contiene acido mandlico en lugar de acido trpico.

DOSIFICACION Y PRESENTACIONLa dosis comn es la mitad de la dosis de AtropinaDosis de medicacin preanestsica es de 0.005 a 0.01 mg/kg hasta 0.2 a 0.3 mg/ml

GLUCOPIRROLATOCONSIDERACIONES CLINICAS

No puede cruzar la barrera hematoenceflica

Casi desprovisto de actividad oftlmica y del SNC

Inhibicin potente de las glndulas salivales y vas respiratorias

GLUCOPIRROLATOTiene una duracin de accin ms prolongada que la Atropina (2 a 4 hrs en comparacin con 30 min, despus de la administracin intravenosa).

Se administra para inhibir la motilidad gastrointestinal por va oral.

Va parenteral bloquea los efectos de la estimulacin vagal durante la anestesia e intervencin quirrgica.

Conceptos Clave1)1)Es indispensable la unin al ester, para lograr un enlace efectivo de los anticolinrgicos con los receptores de acetilcolina (ACh).

Esto bloquea de manera competitiva la unin de ACh e impide la activacin del receptor.

Se previene de esta forma los efectos celulares de la ACh, los cuales estn mediados por segundo mensajeros como monofosfato de guanosina cclico (cGMP)2)Los anticolinrgicos relajan la musculatura bronquial lisa, que reduce la resistencia de la va area y aumenta el espacio muerto anatmico.3)La atropina tiene particularmente efectos potentes sobre el corazn y el msculo liso bronquial, y es el anticolinrgico ms eficaz para el tratamiento de las bradiarritmias.Conceptos Clave4)La solucin de ipratropio (0.5 MG en 2.5 ml) es muy eficaz para el tratamiento de la EPOC aguda cuando se combina con un B agonista (ejemplo Albuterol)5)La escopolamina es un antisialogogo ms potente que la atropina, y produce mayores efectos en el sistema nervioso central.Conceptos Clave6) En virtud de su estructura cuaternaria, el glucopirrolato no atraviesa la barrera hematoenceflica y casi siempre carece de actividad oftlmica y sobre el sistema nervioso central.Conceptos Clave