antibioticos

AntibiticosDario PiccoliEspecialista en Clnica medica.Concepto Los antibiticos son sustancias qumicas producidaspor diferentes especies de microorganismos (bacterias,hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos delaboratorio, que suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden eventualmente destruirlos.

Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de accin y espectro antimicrobianoResea historicaLa era moderna de la teraputica antimicrobiana seinicia en 1934 con la descripcin de Dogmak de la efectividad de la primera sulfonamida en el tratamiento de las infecciones experimentales por estreptococos.La llamada Edad de Oro de los antibiticos comienza en 1941 con la produccin de la penicilina a gran escala y su utilizacin con buenos resultados en ensayos clnicos. En la actualidad se calcula que aproximadamente el 40 % de todos los pacientes hospitalizados reciben tratamiento con antimicrobianos, por lo que en la ltimas dcadas se han obtenido numerosos compuestos de esta ndole.CLASIFICACIN Y MECANISMODE ACCINSegn el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden ser:

a) Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplica-cin bacteriana, la cual se reanuda una vez que se suspende el tratamiento.

b) Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bac-teria, su accin es teraputica irreversible.

CLASIFICACIN Y MECANISMODE ACCINSegn su mecanismo de accin, los antibiticos se clasifican en:1-Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular2-Antibiticos que ejercen su accin a travs de la mem-brana celular y afectan su permeabilidad3-Frmacos que inhiben la sntesis proteica (es decir,inhibicin de la traduccin y transcripcin del mate-rial gentico). 4- Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos.

Beta lactamicosDefinicin: los betalactmicos son un grupo de antibiticos de origen natural o semisinttico que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo betalactmico. Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana. El espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas, gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque estos carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares como Chlamydia y Rickettsia La resistencia natural de las micobacterias se debe a la produccin de betalactamasas, probablemente unida a una lenta penetracin por las caractersticas de la pared. Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes: penicilinas, cefalosporinas, monobactmicos y carbapenemes.PENICILINAS

*Naturales:Penicilina G (via oral o intramuscular).Penicilina G Sodica o Potasica (endovenosa).Penicilina V (via oral).Penicilinas resistentes a las penicilinasas.Meticilina (via parenteral).Nafcilina (via parenteral).Isoxazolilpenicilinas.Cloxacilina (via oral).Dicloxacilina (via oral).Flucloxacilina (via oral).Oxacilina (via parenteral u oral).

*Aminopenicilinas.Ampicilina (via parenteral).Amoxicilina (via oral).*Penicilinas antipseudomonas:Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas.Indanilcarbenicilina (via oral).Ticarcilina (via parenteral).*Ureidopenicilinas de espectro extendido.Azlocilina (via parenteral).Mezlocilina (via parenteral).Piperacilina (via parenteral).

MONOBACTAMICOSAztreonam.

CARBAPENEMASImipenem.MeropenemErtapenem.Doripenem.

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASASAcido clavulnico.Sulbactam.Tazobactam.Los efectos adversos ms relevantes son: Alergia Diarrea Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

CEFALOSPORINAS

De Primera Generacin:via oral:Cefalexina.Cefadroxilo.via parenteral:Cefalotina (EV).Cefazolina (EV o IM).Cefapirina.Cefradina.De Segunda Generacinvia oral:Cefaclor.Cefuroxima.Cefprozil.Loracarbef.via parenteral:Cefuroxima.Cefamicinas.Cefoxitina.Cefotetan.Cefmetazole.Cefamandole.Cefocinid.De Tercera Generacinvia oral:Cefixima.Cefpodoxima.Ceftibuten.Cefdinir.via parenteral:Cefotaxima.Ceftizoxima.CeftriaxonaCeftazidima*Cefoperazona*De Cuarta GeneracinCefepime.Cefpirome.

* Activos Contra Pseudomonas.

Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentacin del Cephalosporiumacremonium. Contienen un ncleo constitudo por cido 7-aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico unido a un anillo dedihidrotiazino

Macrolidoslos macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), las lincosaminas (lincomicina y clindamicina), los cetlidos y las estreptograminas son antibiticos que comparten un mecanismo de accin similar pero tienen estructura diferente .

son antibiticos semisintticos derivados de la eritromicina producida por Streptomyces eritreus.

se unen a la subunidad 50S del ARN ribosmico en forma reversible. Esto provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidacin y traslocacin. MACROLIDOS

ANTIGUOS MACROLIDOSEritromicina.Oleandomicina.Espiramicina.NUEVOS MACROLIDOSClaritromicina.Azitromicina.Roxitromicina (uso en investigacion).Diritromicina.Josamicina.Miocamicina.Midecamicina.

CETOLIDOSTelitromicina.

Efectos adversos: los efectos secundarios ms frecuentes de los macrlidos, y especialmente de eritromicina, son las molestias gastrointestinales (dolor abdominal, nuseas y vmitos) Hepatotoxicidad, ototoxicidad

Espectro de accin: la eritromicina presenta buena actividad sobre Streptococcus, Staphylococcus aureus, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bordetella pertussis y Actinomyces. La Claritromicina y azitromicina son activas adems sobre Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae. Los macrlidos tienen buena actividad sobre Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp. y ricketsias. Claritromicina y azitromicina tienen actividad sobre Mycobacterium avium. AminoglucosidosEstn definidos por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. En nuestro pas los aminoglucsidos disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso parenteral. La tobramicina se encuentra disponible en presentacin para uso oftalmolgicoLos aminoglucsidos se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo gentico con el consiguiente bloqueo de la sntesis proteica de la bacteriaAMINOGLUCOSIDOS

PRIMERA GENERACIONEstreptomicina.Dehidroestreptomicina.Neomicina.Paromomicina.Aminosidina.Kanamicina.

SEGUNDA GENERACIONGentamicina.Amikacina.Dibekacina.Sisomicina.Netilmicina.Tobramicina.Ribostamicina.Espectinomicina.

Efectos adversos: los aminoglucsidos pueden causar nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, y en menor medida exantemas cutneos, fiebre por antibiticos, depresin medular, anemia hemoltica y antagonismo del factor V de la coagulacinSon activos frente a los Estafilococos, Enterobacteriaceae y Pseudomonadaceae

QuinolonasLas quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura una adecuada divisin celular.QUINOLONAS

ANTIGUAS QUINOLONASAcido Nalidxico.Cinoxacina.Acido Pipemdico.Acido Piromdico.NUEVAS QUINOLONASNorfloxacina.Pefloxacina.Ciprofloxacina.Ofloxacina.Levofloxacina.Gatifloxacina.Moxifloxacina.Gemifloxacina.

Efectos adversos: los ms frecuentes son los gastrointestinales, que incluyen nuseas,anorexia, vmitos y dolor abdominal. Se han reportado en segundo lugar alteraciones a niveldel sistema nervioso central como cefaleas, insomnio y alteraciones del humor. Artropata y erosiones de los cartlagos en animales jvenes han determinado su uso restringido en nios.SULFONAMIDAS

La era moderna de la quimioterapia antimicrobiana comenzo en 1932, con la sulfacrisoidina. Esta ejercia su accion antibacteriana a traves de la liberacion in vivo de paraaminobencenosulfonamida (sulfanilamida).

MECANISMO DE ACCION

Son bacteriostaticos, ya que inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia con la sintesis de acido folico microbiano. Inhiben de forma competitiva la incorporacion de PABA en el acido tetrahidropteroico. El resultado final del descenso de la sintesis de acido folico es una disminucion de los nucleotidos bacterianos, con la subsiguiente inhibicion del crecimiento bacteriano.

CLASIFICACIONDe eliminacin rpida: .Sulfisoxazol: utilizado en las infecciones urinarias.Sulfametizol.SulfametazinaDe eliminacin media.Sulfametoxazol: de uso frecuente combinado con la trimetroprima Un nombre comercial de la combinacion: BACTRIM.Sulfadiazina.

De eliminacin lenta.Sulfadimetoxina (no se comercializa).Sulfameter (no se comercializa).Sulfametoxipiridazina (no se comercializa).De eliminacin ultralenta.Sulfaleno (no se comercializa).Sulfadoxina.De accin intestinal.Sulfaguanidina.Succinilsulfatiazol.Sulfasalazina: utilizado en el tratamiento de la colitis ulcerosa.De uso Tpico.Sulfacetamida: se utiliza en solucion oftalmica para las conjuntivitis.Sulfadiazina argentica: se utiliza mucho en quemaduras.

Trimetroprima

Mecanismo de accion: La trimetroprima inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, provocando una interferencia en el acido folico y con la posterior sintesis de pirimidina en la celula bacteriana.

La trimetroprima se presenta (ademas de como monodroga) en combinacion fija con la sulfametoxazol, en una relacion 1:5 para uso oral (trimetroprima, 80 mg; sulfametoxazol, 400 mg). Tambien se dispone de trimetroprima endovenosa (16 mg/ml) mas sulfametoxazol (80 mg/ml).

Tetraciclinas Las tetraciclinas inhiben la sntesis de protenas y son bacteriostticas para muchas bacterias grampositivas y gramnegativas. Actan a nivel del ribosoma bacteriano, pero para que las mismas tengan acceso a ste es necesario su difusin pasiva por la membrana celular exterior. Una vez en el interior de la clula bacteriana inhiben la sntesis de protenas y se ligan a la subunidad 30S de los ribosomas,TETRACICLINAS

PRIMERA GENERACIONNaturalesClortetraciclina.Oxitetraciclina HCL.Demeclociclina HCL.SintticasTetraciclina HCL.SEGUNDA GENERACIONSemisintticas:Metaciclina.Doxiciclina.Minociclina.TERCERA GENERACIONGlicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Son consideradas drogas principales en presencia de Ricketsias, Micoplasmas y Chlamydia spp. As tambin pueden ser usadas preferencialmente con algunos bacilos gramnegativos como Brucella, Haemophilus ducrey y la Pseudomona pseudomalleiEfectos adversos: Gastrointestinales: son frecuentes : diarreas, nuseas y anorexia. mareos, nuseas, vmitos. Toxicidad sobre tejidos calcificados: en nios, hasta la edad de 8 aos se recomienda no usarlas. Toxicidad heptica y renal

FENICOLESCloranfenicol.Tianfenicol.NITROIMIDAZOLMetronidazol.

AZUCARES COMPLEJOSLincomicina.Clindamicina.

FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIONitrofurantoina (es un nitrofurano).Metenamina.

POLIMIXINASPolimixina B .Colistin o Polimixina E.

OXAZOLIDINONASLinezolid.Eperezolid.

GLUCOPEPTIDOSVancomicina.Teicoplanina.Glicopptidos Se trata de antibiticos que actan sobre la pared bacteriana.Actualmente hay dos drogas en uso clnico: vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es un antibitico bactericida de espectro reducido (solo acta sobre bacterias grampositivas),se obtiene de Streptomyces orientales.Hoy en da es una opcin teraputica importante contra Staphylococcus meticilinorresistente de perfil hospitalario (SAMAR), Staphylococcus coagulasanegativosMeticilinorresistentes, Corynebacterium JK (multirresistente) y Enterococcus resistente a los betalactmicos o a aminoglucsidos.STREPTOGRAMINA Y LIPOPEPTIDOS

ESTREPTOGRAMINASQuinupristina - dalfopristina.

LIPOPEPTIDOSDaptomicina.

RIFAMICINASRifampicina.Rifabutina.Rifapentina.

ResistenciaSe entiende por resistencia, el mecanismo a travsdel cual, la bacteria puede disminuir o inactivar la accinde los agentes antimicrobianos.La resistencia bacteriana puede ser:a) natural: cuando es una propiedad especfica de algunas bacterias. b) adquirida: cuando se produce una mutacin cromosmica o la bacteria adquiere un plsmido de resistencia, es decir, un fragmento estracromosmico deDNA portador de genes que modifican la resistencia al antibitico. La informacin gentica presente en algunos plsmidos, es un factor importante en lapatogenicidad o la invasividad de las bacterias, en la velocidad de aparicin de cepas patgenas o invasivas resistentes a las drogas antimicrobianas y en la evolucin del cuadro clnicoMECANISMO DE RESISTENCIADISMINUCIN DE LA PERMEABILIDADEn estos casos el antibitico no puede penetrar la superficie bacteriana y alcanzar el ncleo celular, es sta la forma ms frecuente de resistencia natural

MODIFICACIN O INACTIVACIN DEL ANTIBITICOLa modificacin o inactivacin del antibitico, es el mecanismo ms comn de resistencia adquirida y est determinado en gran medida por la produccin de enzimas: las betalactamasas

ALTERACIONES DEL SITIO DONDE LOS ANTIBITICOSEJERCEN SU ACCINEstos mecanismos de resistencia se refieren a las modificaciones producidas en la estructura o paso metablico sobre los que ejercen su accin, bien porincremento de la concentracin de una sustancia competitiva,o por modificacin de las diferentes estructuras bacterianas alternas.Gracias por su atencin

BIBLIOGRAFA

"TRATAMIENTO ANTIINFECCIOSO". SECCION E. MANDELL, DOUGLAS & BENETTS. 6 EDICION. 2006.Farmacologia en enfermeria 2 edicin (Silvia Castells Molina- Margarita Hernandez Perez)Principios generales de la teraputica antimicrobianaDra. LILLIAM CORDIS JACKSON,1 Dr. LOONEY ANDRS MACHADO REYES y Dra. MARA LILLIAM HAMILTONCORDIS