ANTIBIOTICOSDr. Godofredo Torres VsquezMedico Oftalmlogo

Avances en antibioticoterapiaMas de 340 antibiticos. Cambios en el husped.Mayor supervivencia de pacientes crticamente enfermos (UCI).Quimioterapia anticancerosa. Aumento de promedio de vida.Trasplantes.Terapia inmunosupresora, etc. Nuevos patgenos: VIH. Resistencia antibitica Necesidad de frmacos con menor toxicidad y mayor efectividad, mayor tiempo de vida media.

FarmacocinticaAbsorcin.Distribucin.EliminacinDosisConcentracin: Srica.Tisular.En fluidosMetabolismoExcrecin

FarmacodinamiaExisten tres paramtros fundamentales que determinan el curso en el tiempo de la accin antibitica:-Tiempo sobre la concentracin inhibitoria (CIM)-Nivel pico sobre la CIMArea sobre la curva sobre la CIM

Grupos de antibiticosLa muerte bacteriana depende de la CIM y persistencia de los efectos prolongados. El objetivo en este grupo es maximizar las concentraciones sricas con dosis altas Altas concentraciones no representan ventajasEl objetivo es ideal es maximizar el tiempo de la concentracin srica por encima de la CIM

Penicilina, cefalosporinas, carbapenens, clindamicina y macrlidos

B- Lactmicos Macrlidos - LincosamidasAminoglucsidosQuinolonasVancomicina , Azitromicina

Efecto post antibiticoSupresin transitoria del crecimiento bacteriano despues de una breve exposicin al antibitico o que han pasado las concentraciones mximas de ste+ Dao no letal del microorganismo+ Persistencia limitada del frmaco en el sitio de unin bacteriana+ Efecto residual del antibiticoEs dependiente del antibitico y del germen a tratarEfecto postantibiticos en bacterias Gram + susceptibles.

Bacteriostticas: inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del husped.Se usan en infecciones leves y paciente inmunocompetentesEritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicolBactericidasLos ms usados, no dependen de las condiciones inmunes del husped para su accinB-lactmicos, aminoglucsidos, quinolonas, glicopptidos

Efecto post antibitico en bacterias Gram despus de la exposicin a antibiticos con accin sobre la sintesis de proteinas o cidos nuclicos : Aminoglucosidos.Quinolonas. Tetraciclinas. Cloranfenicol. Macrlidos.Rifampicina.Poco o ningn efecto se observa con antibiticos B-lactamicos excepto imipenen y meropenen.

Embarazo Antibiticos seguros:Penicilinas, Cefalosporinas, EritrocimicinaUso con precaucin:Aminoglucsidos, Vancomicina, Clindamicina, carbapenem, Trimetropin, NitrofurantonaNo deben ser usados:Cloranfenicol, estolato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, Trimetropin sulfa

Asociacin de AntibiticosDebe evitarse por:Problemas de toxicidadSensibilizacinSuperinfeccin microbianaAntagonistaCriterios para el uso de terapia combinadaSinergismoPrevencin de la aparicin de resistenciaTratamiento de infecciones polimicrobianasTratamiento emprico de infecciones severas

Pared bacterianaBacteria: envoltura celular: pared celular membrana celularPared celular : Peptidoglicano (N-acetilglucosamida y Acido N-acetilmurmico).G(+) pared de 50-100 molculas G( - ) pared celular ms delgada (1-2 mol.).Membrana celular externa (lipoprotenas y liposacridos unidos a los peptidoglicanos (endotoxinas):Resistencia penicilinaMembrana celular: barrera entre el interior y exterior.Espesor: 50-100 molculas G(+); 1-2 mol. G(-)

PENICILINAS

PENICILINASAmidasa Acido 6 aminopenicilanico

Penicilinas semisintticas

Penicilinasa Acido Peniciloicos

Mecanismo de Accin

-Lactmico D-alanil-D-alanina

TRANSPEPTIDASA Peptoglicano

Peptoglicano defectuoso

Pared celular defectuosaautolisinasLisis bacteriana

Afinidad de la transpeptidasa a la penicilinas

Protena fijadora de penicilina (PBP)

SOLO ACTUA SOBRE BACTERIAS

PENICILINASCLASIFICACION Penicilinas NaturalesPenicilina G - V - F - KPenicilinas Penicilinasa resistenteMeticilinaOxacilinaNafticilinaCloxacilinaDicloxacilinaAminopenicilinas ( Penicilinas de amplio espectro)AmpicilinaBacampicilinaAmoxicilinaPivampicilina

CarboxipenicilinasCarbenicilinaTicarcilinaUreidopenicilinas y P. PiperazinasMezlocilina AzlocilinaPiperacilinaCombinacin con inhibidores betalactamasaAmoxicilina + Clavulanato de potasioTicarcilina + Clavulanato de potasioAmpicilina + SulbactamPiperacilina + Tazobactam

Penicilinas NaturalesPENICILINA G (BENCIL PENICILINA)PenicilinasaInactivadoAmidasaJugo Gstrico (ph cido)Forma sales (Carboxlico)SALES SOLUBLES : accin rpida y cortaPenicilina G sdicaPenicilina G potsica ( 3 - 6 h )SALES INSOLUBLES: accin lenta y prolongadaPenicilina G Procanica ( 1 - 3 d.)Penicilina G Benzatnica( 26 d. )

Penicilinas NaturalesPENICILINA G (BENCIL PENICILINA)ABSORCION: Penicilina G solo un tercio, el resto es destruido por el jugo gstrico Penicilina V, estable en medio cidoDuodenoDISTRIBUCION: Sangre: Plasma (90%) G.R. (10%) Unido a Albmina: 60 %L.C.R. : Meninges : Normal = NO PENETRA Inflamada = SI PENETRAEXCRECION: Renal (60 - 90%) Bilis ( 10 %)RenalFiltracin Glomerular 10 - 20 %Secrecin tubular 80 - 90 %

Penicilinas NaturalesPENICILINA G (BENCIL PENICILINA)

PROBENECIDSecrecin tubularVolumen de distribucinFalla renalAJUSTAR DOSIS

ACCION MICROBIANAGram (+)cocos - bacilosGram (-)cocosEFECTOS SECUNDARIOS: Hipersensibilidad, leucopenia, convulsiones mioclnicasPen. G potsica: ojo en pacientes renales

PENICILINA PENICILINASA RESISTENTEMETICILINA - OXACILINA - DICLOXACILINAPenicilina semisintticaEstables en medio cido, buena absorcin oralResistente a la penicilinasaMs activa : DicloxacilinaNo cubre Gram (-)Droga de eleccin para Estafilococo coagulasa (+) (E. aureus) y coagulasa (-) (E. Epidermidis)Menos activas a grmenes sensibles a Penicilina G

AMINOPENICILINAS PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMPICILINA-AMOXICILINA- BACAMPICILINAPenicilina semisintticaPenicilinasa sensibleEstable en medio cidoAmpicilina: absorcin por presencia de alimentosExcrecin : Renal y BiliarAmoxicilina ( vs. Ampicilina)absorcin mayor y ms rpidalos alimentos no alteran su absorcinMayor concentracin plasmticaACCION ANTIMICROBIANA: Gram (+) Gram (-)

Efectos secundarios: rash 10% , hipersensibilidad, eosinofilia, trombocitopenia

CARBOXIPENICILINASCARBENICILINA - TICARCILINA - TEMOCILINAEspectro antimicrobiano = Ampicilina + Pseudomona A, Proteus, EnterobacterPenicilinasa sensibleNo se absorbe por va oralDosis se ajustan en insuficiencia renal Pesudomona A. : Carbenicilina + GentamicinaTICARCILINA : Ms activo para Pseudomona Tienen menos efectos adversosTEMOCILINA : Ms resistente a penicilinasa Ms activo para EnterobacterEfectos secundarios: hipokalemia, trastornos de la coagulacin, eosinofilia, hipernatremia (carbenicilina)

UREIDOPENICILINA y P. PIPERAZINASMEZLOCILINA - AZLOCILINA - PIPERACILINAPenicilina de cuarta generacinDerivadas de la ampicilinaPenicilinasa sensibleNo se absorbe por va oralExcrecin renal es en forma activaAccin antimicrobiana Gram (+), Gram (-) Aerobios y anaerobiosAntipseudomona (80-95% de las cepas)Mezlocilina : Ms activo para Klebsiela que la carbenicilinaPiperacilina : ms activo para Pseudomona - Klebsiela

COMBINACIONES CON INHIBIDORES DE LA -LACTAMASAMolculas que se unen con las -lactamasas, evitando su accinAcido clavulnico (Streptomyces clavuligerus)inhibidor suicidaSulbactam : Ampicilina + SulbactamGram (+) Gram (-) AnaerobiosAmoxicilina + Clavulanato de potasioTicarcilina + Clavulanato de potasioTazobactam : es el ms potenteTazobactam + piperacilina

EFECTOS ADVERSOSReaccin de hipersensibilidad 0.7 - 10 %Reacciones alrgicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema, anafilaxia.Diarrea - Fiebre - Nefritis intersticialAmpicilina: rash cutneo, diarrea, colitis pseud.Carbenicilina: Alcalosis hipokalemica, disfuncin plaquetariaOxacilina: granulocitopenia, aumento TGOPenicilina G potsica: hiperkalemia, arritmiasPenicilina G Procana: reaccin neurolgica y conducta anormal asociadad con aumento de dosis.

CEFALOSPORINASCephalosporium AcremoniumEstructura similar a la penicilinaClasificacin:Cefalosporinas de primera generacinCefalotinaCefalexinaCefradinaCefradineCefazolinaCefradoxilCefapirinaCefalosporinas de segunda generacinCefamandol CefonicidCefaclorCefoxitinCefotetanLoracarbefCefureximeCeforadine

Cefalosporinas de tercera generacinCefotaxime CeftriaxonaCeftazidinaCefoperazonaCefalosporina de cuarta generacinCefipimeCefpironeMONOBACTAMICOSAztreonanCARBAPENENImipenen + cilastatinaMeropenemErtapenen

Cefalosporinas de primera generacinResistencia a -Lactamasa variableCefalotina es la ms resistenteExcrecin renal: Filtracin G. y Secrecin T.Buena concentracin en bilis, liquidosinovial y pericardio. No penetra el LCR

Cefazolina = Cefalotina + bacilos Gram(-)Excrecin : renal ( Filtracin glomerular)Espectro: cocos Gram (+), bacilos Gram(-):E. Coli, K. Pneumoniae, Proteus MirabilisNo cubre bacteroides fragilisEfectos adversos: hipersensibilidad, Coombs (+),trombocitopenia, leucopenia, trastornos GI

Cefalosporinas de segunda generacinVerdaderas cefalosporinas: Cefonicid, Cefaclor LoracarbefEspectro igual a Primera Gen., ms algunos Gram(-) H. Influenza, Enterobacter, NeisseriaCefamicinas: Cefoxitin Cefotetan CefmetazoleTienen menor actividad que los de primera generacin sobre Estafilococo y EstreptococoMayor actividad sobre enterobacterias

Cefoxitin acta sobre Bacteroides FragilisAlcanzan buena concentracin en LCR

Efectos adversos: similar a Primera Generacin

Cefalosporinas de tercera generacinSon los ms potentes contra bacilos Gram (-) Pobre Estafilococo, Estreptococo ( 1o Gen)actividad Bacteroides Fragilis (2o Gen )Gran actividad: E. coli, Klebsiella , Proteus , Providencia SerratiaCefoperazona y Ceftazidima son las nicas activas contra PSEUDOMONA A. No actan sobre enterococos y Estafilococo Meticilino resistente

Cefalosporinas de cuarta generacinCefipimeCefpironeGran actividad contra cepas resistentes a las cefalosporinas de otras generacionesMs resistentes a -lactamasas Util en infecciones mixtas , intraabdominalesMONOBACTAMICOS AztreonanInhibe la sntesis de glicopptidos en la pared bacterianaNo acta sobre Gram(+) o anaerobiosActivo: Enterobacter, PseudomonaAltamente resistente a la -lactamasa (solo)Tiene sinergismo con aminoglucsidos

CARBAPENEMDerivados de la tienamicina Acta sobre la pared bacterianaGran resistencia a las -lactamasasGran actividad contra anaerobios: B. fragilisy aerobios Gram (+) Gram (-)Imipenen-Cilastatina: Es inhibidopor la dipeptidasas (tbulo renal). la cilastatinaes un inhibidor de la dipeptidasa.Solo resistente: P. maltophilia, P. mirabilisSinergismo con aminoglucsidosEfecto post antibitico

MeropenemUn poco ms activo sobre Gram(-)Penetra la pared ms rpidoEs resistente a la dipeptidasaMenos epileptgeno y nefrotxicoEfectos adversos:Nuseas y vmitosHipersensibilidad.Reaccin cruzada con penicilina, convulsiones.Sobreinfeccin por cndida

GLICOPEPTIDOS CICLICOSVANCOMICINATEICOPLANINAInhiben la sntesis de la pared bacterianaInhiben la enzima transglicosilasa

Vancomicina: activa sobre Estafilococo A. Meticilino resistente y resto Gram (+)Han aparecido cepas de enterococos resistentesActiva sobre Clostridium DificileSolo por va E.V. Atraviesa la meninges (inflamada)Teicoplanina: ms lipfila, vida media ms largaEfectos adversos: hipersensibilidad, sndrome del hombre rojo (rash en cara, cuello, brazos e hipotensin), ototoxicidad, nefrotxico

POLIMIXINA B COLISTINAActan sobre la pared bacteriana interactuando son los fosfolpidosCubre Gram(-) No se absorben por va oralNo atraviesa la barrera HELa colistina atraviesa la placenta. Uso tpicoEfectos adversos: NefrotxicaBloqueo neuromuscularDiplopaDislaliaBACITRACINAInhibe la sntesis de la pared bacteriana Gram (+) Uso tpico

GRACIAS

*******************************************