Anticuerpos Antipéptidos Citrulinados:

Utilidad en la AR

Dr. José RosasSección Reumatología Hospital Marina Baixa

Villajoyosa

Escenario 1Marta de 53 años, consulta por dolor de predominio en manos no diaria, desde hace 6-8 meses.

Su hermana está diagnosticada de AR.

Hace 7 años sufrió amputación de todos los dedos de la mano dcha.

- La exploración demostró dudosa inflamación en mano izqda.

- Aporta analítica: FR: 55. HLA-B27: (+). VSG: 31. PCR: (-)

- RX Pelvis y manos, sin hallazgos significativos.

Se inició AINEs con respuesta parcial.

La paciente quiere estar mejor.

Escenario 2

Pilar de 37 años, consulta por dolor en manos y rodillas, 1 mes.

Últimamente se queja de sequedad de boca.

Respuesta a AINE no completa

- La exploración demostró probable inflamación en manos, sin claro

derrame en rodilla izqda.

- Aporta analítica: FR: 12. VSG: 17. PCR: (-)

- RX manos, sin hallazgos significativos.

Se asocia MTX.

Diagnóstico ARMarcadores Biológicos

• Factor Reumatoide (FR)

• Otros Anticuerpos:

- Ac anti-factor perinuclear (APF)

- Ac anti-Queratina (AKA)

- Ac anti-péptidos Citrulinados (CCP)

Factor Reumatoide

• Ac gran afinidad anti-FC IgG

• AR: 70% – 90%

• Valor Diagnóstico

• Valor Pronóstico

Factor Reumatoide

• AR: 70% – 90%

• Colagenopatías

• Infecciones

• Hipergammaglobulinemias

• Neoplasias

• Población general

Factor Reumatoide

• Colagenopatías

- S. Sjögren: 75% - 95%

- Crioglobulinemia: 40% - 100%

- EMTC: 50% - 60%

- LES: 15% - 35%

- PM/DM: 5% - 10%

Factor Reumatoide• Infección

- Viral: VIH, VHB, VHC, mononucleosis, influenza,

vacunación

- Bacteriana: endocarditis, salmonelosis, brucela

- Parasitaria: kala-azar, malaria, tripanosoma, esquistosoma

• Neoplasia: linfoproliferativas (leucemia), Ca Colon

• Hipergammaglobulinemia: sarcoidosis, fibrosis pulmonar,

enf. hepática crónica

Factor Reumatoide

• Población general

- Joven: 5%

- Anciano: hasta 25%

Factor Reumatoide

• Sensibilidad: 26% - 90%

• Especificidad: 95%

• Valor Predictivo (+): 24%

• Valor Predicitivo (-): 89%

Anti Péptidos Citrulinados

• Diagnóstico AR

• Pronóstico AR

• ¿Etiopatogenia AR?

Anti Péptidos Citrulinados

Anti Filagrina

• Anti Factor Perinuclear (AFP)

• Anti Keratina (AKA)

Anti Citrulina

• Anti Péptidos Citrulinados Cíclicos (CCP)

Anti Péptidos Citrulinados

Anti Filagrina

• Anti Factor Perinuclear (AFP)

• Anti Keratina (AKA)

- Sensibilidad: 40%- 55%

- Especificidad: 90%-98%

- Solapamiento, dificultades técnicas

Anti Péptidos CitrulinadosAnti Péptidos Citruninados (CCP)• Citrulina: arginina modificada cambio Ag

Residuos citrulina reconocimiento filagrina

• Aparición hasta 2 años antes de AR

• ELISA • Sensibilidad: 50%-75%

• Especificidad: 95%-98%

• VP (+): 83%

• VP (-): 79%

FR / Anti - CCPSensibilidad Especificidad

• Anti-CCP: 56%-66% 90%

• IgM FR: 70%-75% 82%

• FR – AntiCCP: 48% 96%

Bas S. Rheumatology 2003;42:677: anti-CCP, RF in diagnosis and prognosis of RA

• 196 RA / 239 controles / 27 artritis < 1 año seguidas 8 años (21 serán AR)

Lee DM. Ann Rheum Dis 2003;62:870: Clinical utility anti-CCP in rheumatic diseases• 249 ptes consecutivos remitidos por artritis

Anti Péptidos Citrulinados

• Diagnóstico AR

• Pronóstico AR

Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz

Meyer O. Ann Rheum Dis 2003;62:120• 196 pacientes AR < 1 año evolución / Seguimiento 5 años

• En 145 pacientes- Muestras antes de FAME en 145 pacientes: APF, AKA, CCP- RX manos/pies: basal / 2 y 5 años

• Resultados:

- CCP: 59%- Probabilidad de aumento Indice Sharp

.. CCP: 67% (OR: 2.5; 1.2-5)

.. FR: OR: 0.7; 0.3-1.5

Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz

Ronnelid J. Ann Rheum Dis 2005;64:20• 279 pacientes AR < 1 año evolución / Seguimiento 5 años

• Anti-CCP

• Estudio RX

• Anti-CCP: 57%, (en 1ª visita)

- Peor evolución clínica- Peor progresión radiológica

Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz

Raza K. J Rheumatol 2005;32:231

• 124 pacientes sinovitis < 3 meses evolución / Seguimiento 72 sem.

• FR, Anti-CCP

• CCP:

- AR FR (+): 86%

- AR FR (-): 25%

- Artritis No-AR: 4%

- En ausencia de artritis: 0%

Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz

Raza K. J Rheumatol 2005;32:231• 124 pacientes sinovitis < 3 meses evolución / Seguimiento 72 sem.

• FR, Anti-CCP

• CCP: 4% artritis no-AR / 0% en ausencia de artritis

FR Anti-CCP FR+CCP

• Sensibilidad: 63% 63% 58%

• Especificidad: 94% 99% 100%

• VP (+): 79% 94% 100%

• VP (-): 88% 89% 88%

Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz

en pacientes con FR (-)

Jansen LM. J Rheumatology 2003;30:1691• 282 AR < 2 años evolución / Seguimiento 2 años• 32% anti-CCP/FR (+): p<0.001 para enf. erosiva progresiva RX

- VP (+): 63%- VP (-): 90%

• Subgrupo de 178 pacientes FR (-) / anti-CCP (+)• Valor Predictivo para enf. erosiva progresiva RX:

- VP (+): 40%- VP (-): 95%

Anti Péptidos Citrulinados

• Respuesta al Infliximab:- FR: disminuye

- Anti-CCP: no cambia

Anti Péptidos CitrulinadosOtras Colagenopatías

• Reumatismo Palindrómico

• LES

• Artritis Idiopática Juvenil

• Sdme Sjögren primario

• Infeccion por Virus Hepatitis C

• Artritis Psoriática

• Espondiloartropatías

Anti Péptidos CitrulinadosReumatismo Palindrómico

• Salvador G. Rheumatology 2003;42:972

• Anti-CCP: 56%

• CCP (-): no evolucionaron a AR

• CCP (+): no distingue quien evoluciona a AR

Anti Péptidos CitrulinadosLES• Hoffman IEA. Ann Rheum Dis 2005;64:330

• Anti-CCP: 5%

Artritis Idiopática Juvenil• Kasapcopur Ö. Ann Rheum Dis 2005:63:1687

• AIJ poliarticular FR (+): 6%• FR (+) y enf. erosiva

Anti Péptidos CitrulinadosArtritis Psoriática: 16/102 (16%)• Bogliolo L. J Rheumatol 2005:32:511

• 8/68 (12%) Poliartritis simétrica• 1/8 (12%) Poliartritis asimétrica• 2/20 (10%) Mono-oligoartritis• 1/2 (%) Artritis mutilante• 0/4 (0%) Espondiloartropatía• 0/4 (0%) Artritis IFD

Espondiloartropatía• Salvador G. Rheumatology 2003;42:972

• Anti-CCP: 3%

Anti Péptidos CitrulinadosSdme Sjögren Primario: • Gottenberg J. Ann Rheum Dis 2005:64:114

Tobón GJ. Ann Rheum Dis 2005:64:791

• Anti-CCP: 7.5%-9%• Anti-CCP +/-: no diferencias clínicas, inmunológicas

Virus Hepatitis C: • Lienesch D. J Rheumatol 2005;32:489

• FR: 54%

• Anti-CCP: 2%

Anti Péptidos Citrulinados

• Reumatismo Palindrómico: 56%

• Artritis Psoriática: 12%

• Sdme Sjögren 1º: 9%

• AIJ Poliarticular FR (+): 6%

• LES: 5%

• Espondiloartropatía: 3%

• Infección Virus C: 2%

Anti Péptidos Citrulinados

1. Marcador más específicos para AR

2. Útil en consultas “Artritis Precoz”

3. Pueden tener implicación pronóstica

4. Pueden tener papel etiopatogénico

•167 pacientes consecutivos

- AR: 104 pacientes

- Artritis no-AR: 30 pacientes

- Pacientes sin artritis: 33

Estudio Péptidos Citrulinados

Hospital Villajoyosa

Estudio Péptidos Citrulinados

• FR: 47% (81% de ellos con AR)

• PCC: 43% (81% con AR)

• FR+PCC: 39% (89% con AR)

FR PCC FR+PCC

AR 62%, 61%, 56%(62%)

Artritis-No AR 13% 20% 13%

(18%)

No artritis 33% 0.9% 0.9%

(20%)

Estudio Péptidos Citrulinados

Estudio Péptidos Citrulinados

Tabla. Análisis en pacientes con artritis para el diagnóstico de AR, según la presencia de FR,CCP de forma aislada o combinada

FR PCC FR + PCC

SensibilidadEspecificidadValor Predictivo (+)Valor Predictivo (-)

61%87%94%39%

60.5%80%91%7%

62%86%

93.5%41%

Estudio Péptidos Citrulinados

Conclusiones

1. La prevalencia general de FR, PCC y FR+PCCfue del 47%, 43% y 39%, sin embargo, enpacientes con AR fue 62%, 61% y 56%respectivamente.

2. En el análisis estadístico de pacientes con artritis,para el diagnóstico de AR, la detección de FR,PCC y FR+PCC, fue similar.