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ANTICUERPOS
MONOCLONALES EN
MIELOMA MULTIPLE
Dr. César Samanez
Noviembre 2017
INMUNOTERAPIA EN
MIELOMA MULTIPLE
ANTICUERPOS EN MIELOMA MULTIPLE R/R
ANTICUERPO TARGET
ELOTUZUMAB SLAM F7 (CS1)
DARATUMUMAB CD38
6
y76
DARATUMUMAB: AGENTE UNICO
• Daratumumab es un agente activo en pacientes
con Mieloma Múltiple multi-tratado (RR: 31%).
• Las respuestas fueron rápidas, durables y
aumentaron con el tiempo.
• Las tasas de SLP y SG fueron superiores a los
controles históricos.
• Daratumumab fue bien tolerado sin haber
descontinuaciones por EA.
• Las reacciones infusionales fueron leves a
moderadas y manejables.
COMBINACIONES CON
DARATUMUMAB EN
MIELOMA MULTIPLE
POLLUX: Diseño de Estudio
Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025
POLLUX: Características
Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025
POLLUX: Time to next therapy
Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025
POLLUX: Toxicidad
Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025
POLLUX: Conclusiones
Bahlis et al. ASCO 2017. Abstract 8025
CASTOR: Diseño de Estudio
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: Características
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: PFS and ORR
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: PFS and ORR (1 prior line)
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: PFS and ORR (2 to 3 prior lines)
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: MRD-negative rates
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: MRD-negative
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: Time to next therapy
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: Toxicidad
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
CASTOR: Conclusiones
Lentzsch et al. ASCO 2017. Abstract 8036
ASPECTOS PRACTICOS
RELACIONADOS AL USO DE
DARATUMUMAB
DARATUMUMAB: DOSIS Y ESQUEMA
• La dosis recomendada de DARZALEX es de 16 mg/kg
de peso, administrada en perfusión intravenosa.
DARATUMUMAB: VELOCIDAD DE INFUSION
DARATUMUMAB: VELOCIDAD DE INFUSION
DARATUMUMAB: PRE Y POST-MEDICACION
REACCIONES INFUSIONALES • Las reacciones relacionadas con la Infusión (RRI) en el estudio MMY2002 :
– Ocurrieron en 42% de los pacientes .
– Predominantemente Grado 1 o 2. Grado 3: 5%; no Grado 4
– 87% of RRI ocurrieron durante la 1a infusión.
– Ningún paciente discontinuó Daratumumab por RRI
• El reconocimiento temprano y la interrupción temporal son importantes para
el manejo de las RRIs.
• Las RRIs más comunes en el estudio MMY 2002 fueron:
– Congestión nasal (12%)
– Irritación de garganta (7%)
– Tos, dísnea, escalofríos (6% cada una)
• Los pacientes con enfermedad pulmonar subyacente como EPOC o asma
bronquial están en mayor riesgo de broncoespasmo considerar uso de
broncodilatadores post-infusión
REACCIONES INFUSIONALES
REACCIONES INFUSIONALES
• Grado 1-2 (leve a moderado): Una vez resueltos los síntomas de la
reacción, se debe reanudar la perfusión con una velocidad no superior a la
mitad de la velocidad con la que se produjo la RRP.
Si el paciente no presenta más síntomas de RRP, se puede reanudar el
aumento escalonado de la velocidad de perfusión hasta una velocidad
máxima de 200 ml/h.
• Grado 3 (grave): Una vez resueltos los síntomas de la reacción, se puede
reanudar la perfusión con una velocidad no superior a la mitad de la
velocidad con la que se produjo la reacción.
Si el paciente no presenta más síntomas, se puede reanudar el aumento
escalonado de la velocidad de perfusión.
Suspender de forma permanente DARZALEX en caso de aparición de una
tercera reacción relacionada con la perfusión de Grado 3 o superior.
• Grado 4 (potencialmente mortal): Suspender de forma permanente el
tratamiento con DARZALEX.
CONSIDERACIONES ESPECIALES
• DARATUMUMAB puede aumentar la NEUTROPENIA y la
TROMBOCITOPENIA inducidas por el tratamiento de base.
Es necesario realizar un seguimiento periódico de los recuentos de
células sanguíneas durante el tratamiento.
Puede ser necesario retrasar la administración de DARZALEX para
permitir la recuperación de los recuentos de células sanguíneas.
No se recomienda reducir la dosis de DARZALEX.
Se debe considerar soporte con transfusiones o factores de
crecimiento
• INSUFICIENCIA RENAL: no es necesario ajustar la dosis.
• INSUFICIENCIA HEPATICA: no es necesario ajustar la dosis.
• En pacientes de EDAD AVANZADA no es necesario ajustar la
dosis.
INTERFERENCIA EN LA PRUEBA DE COOMBS INDIRECTA
• El Daratumumab se une a la proteína CD38 presente en
los eritrocitos e interfiere en las pruebas de
compatibilidad, incluido el cribado de anticuerpos y la
prueba cruzada.
• Entre los métodos que permiten reducir estas
interferencias y revertir la unión de Daratumumab, se
encuentra el tratamiento de los eritrocitos reactivos con
Ditiotreitol (DTT).
INTERFERENCIA DE DARZALEX CON LA MEDICION DE RESPUESTA
• Daratumumab es un anticuerpo
monoclonal humano IgG kappa
que se puede detectar en el
proteinograma electroforético (PE)
y en la inmunofijación (IF).
• Esto puede inducir a un falso (+)
en los resultados de los ensayos
de PE e IF sérica en los pacientes
con Mieloma IgG y afectar la
determinación de la respuesta
completa o de la progresión de la
enfermedad.
• En pacientes con RP o VGPR
persistente, se deben considerar
otros métodos para evaluar la
profundidad de respuesta.
CONCLUSIONES
• La inmunoterapia y el entendimiento de la
biología molecular en Mieloma Múltiple está
alcanzando excelentes resultados en esta
enfermedad.
• El Daratumumab como agente único o en
combinación con Bortezomib o Lenalidomida
es parte del tratamiento standard de MM en
relapso o refractario, con un perfil de
toxicidad manejable.
