Anticuerpos Policlonales y Monoclonales

Anticuerpos PoliclonalesSon aquellos que proceden de distintos clones de linfocitos B estimulados

Anticuerpo MonoclonalSon aquellos que derivan de un solo clon de linfocitos B y son específicos para un epitope determinado, constituyendo una población homogénea.

Anticuerpos Policlonales que estimulan las respuestas inmunológicas

Los anticuerpos o inmunoglobulinas policlonales son fármacos atípicos, Contiene IgG policlonal de las cuatro subclases en sus proporciones naturales (70 % G1, 25 % G2, 3 % G3, y 2 % G4),

Mecanismo de acción activan y expanden a los linfocitos B, que expresan las inmunoglobulinas que mejor los reconocen. Estos linfocitos B se diferencian a células plasmáticas, que sintetizan inmunoglobulinas solubles.

Indicaciones: inmunodeficiencias, las infecciones (profilaxis y tratamiento) y los envenenamientos.

Reacciones adversas cefalea, dolor abdominal, mialgias, artralgias, sofocos, escalofríos, taquicardia, náuseas, vómitos o hipotensiónMuy infrecuentes pero graves, son los siguientes: insuficiencia renal aguda; trombosis, infarto, tromboembolia; hemolisis, neutropenia; vasculitis; meningitis aséptica; hiperproteinemia; seudohiponatremia; dermatitis eccematosa; alopecia.

PRODUCTO

DENOMINACION COMUN

INTERNACIONAL INDICACIONES POSOLOGIA VIA SEMIVIDA

Inmunoglobulinas humanas

Inmunoglobulina humana

Inmunodeficiencias primarias de anticuerpos, Inmunodeficiencias secundarias

0.4-0.8 g/kg/mes

0.2.0.5 g/kg cada 21 dias

i.v, s.c

i.m, p.o

3-5 semanas

Inmunoglobulinas humanas

Hiperinmunes o especificas de

patógenos (virus, bacterias)

Inmunoglobulina humana antirrabia,antihepatitis B, antivaricela,anti-CMV, antitétanos

Profilaxis/tratamiento de infecciones (rabia, hépatitis, varicela, tetanos, CMV)

0.75 g/kg. Cada mes(profilaxis) o antes de 24 h tras la exposición, unida a la vacuna (tratamiento)

i.v, i.m 3-5 semanas

Inmunoglbulina de animales

especificas de venenos

Antiveneno polivalente

Picadura de arañas, acaros, escorpiones, insectos, meusas, serpientes, peces

4-6g, antes de 6h. Repetir si es

necesario

i.v, i.m 1 sem

Anticuerpos Policlonales que inhiben la respuesta inmunológicas

la teoría más aceptada (pero no la única) es que las inmunoglobulinas inhiben la respuesta inmunitaria y la inflamación al unirse a ciertos receptores para la región Fc de la IgG (FCϒRIIB y FCϒRIII) en linfocitos B, macrófagos y células dendríticas.

En el caso de las enfermedades aloinmunes (isoinmunización Rh, trasplante renal), la destrucción directa de los eritrocitos incompatibles (terapia con anti-D) o los linfocitos T alorreactivos (terapia con suero animal antitimocitos) puede ayudar a impedir la respuesta inmunitaria

MECANISMOS DE ACCION

El anti-D en los pacientes con PTI se cree que reduce la destrucción de las plaquetas al saturar a los macrófagos con eritrocitos recubiertos de anti-D. Por ello, el producto no es eficaz en pacientes esplenectomizados o Rh negativos.

Indicaciones, Las mas importantes son la isoinmunización Rh, el rechazo de injertos renales y inmunopatías de componente autoinmune o inflamatorio.

Reacciones adversas: fiebre, escalofríos, trombocitopenia, leucopenia, reacciones dermatológicas (erupciones, prurito, urticaria) e infecciones sistémicas. Más raras veces (< 5 % de los pacientes): artralgias, dolor de pecho y/o espalda, diarrea, cefaleas, hipotensión, náuseas, vómitos, sudores nocturnos, tromboflebitis.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Anticuerpos monoclonales que estimulan las respuestas inmunológicas

• Anticuerpos monoclonales antitumorales

La mayoría de los anticuerpos monoclonales inmunoestimulantes de uso clínico se han desarrollado para el tratamiento del cáncer, incluyendo anticuerpos contra marcadores celulares, como CD20, CD52, GD22, CD33 y Her-2, o contra proteínas solubles como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).

BEVADZUMAB

• Estructura anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 • Mecanismo de acciónse fija al factor de crecimiento del endotelio vascular y lo inhibe al fijarse en su receptor.• Indicaciones Ha sido aprobado como tratamiento de primera línea en casos de metástasis de cáncer colorrectal

CETUXIMAB

• Estructura Anticuerpo monoclonal quimérico humano/murino. • Mecanismo de acciónSe fija al receptor del factor de crecimiento epidérmico, y tal complejo así formado inhibe el crecimiento de células tumorales por diversos mecanismos, que incluyen disminución de la actividad de cinasas, de la de metaloproteinasas de matriz, la producción del factor de crecimiento e intensificación de la apoptosis. • Indicaciones Su uso está indicado en personas con metástasis de cáncer colorrectal.

• Anticuerpos Monoclonales antipatogenos

Mecanismo de acción El palivizumab tiene una potente actividad inhibidora de la fusión y neutralizante frente a cepas de los subtipos A y B del VRS.Indicaciones posología y farmacocinética El palivizumab está indicado en la prevención de infecciones graves de las vías respiratorias inferiores causadas por el VRS y en pacientes pediátricos con alto riesgo de padecer infección por el VRS. La dosis recomendada es de 15 mg/kg de peso por vía intramuscular, una vez al mes hasta un máximo de 5 dosis. En los niños menores de 24 meses, la semivida de eliminación fue de 20 días.Reacciones adversas En general son transitorias y de gravedad leve o moderada. Las más frecuentes son reacción en el punto de inyección, fiebre y nerviosismo.

PALIVIZUMAB

Anticuerpos monoclonales que inhiben las respuestas inmunológicas

• Anticuerpos utilizados para prevenir el rechazo de trasplantes

Mecanismo de acción La unión del anticuerpo al complejo CD3 induce una internalización del complejo TCR-CD3 y una posterior depleción de gran parte de los linfocitos TIndicaciones. El muromonab está indicado para tratar el rechazo agudo de trasplantes resistente a los corticoides. Fue el primer anticuerpo monoclonal autorizado para uso clínico. Reconoce la molécula CD3, marcador específico de los linfocitos T.Reacciones adversas En la fase inicial puede provocar, síntomas similares a la gripe, temblores, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, malestar, dolor muscular y debilidad generalizada. Estas manifestaciones pueden reducirse administrando corticoides antes de la primera dosis de muromonab-CD3.

MUROMONAB CD3:

Anticuerpos anti-CD25: BASILIXIMAB Y DACLIZUMAB:

• Mecanismo de acción. La IL-2 es el principal factor de activación y proliferación de los linfocitos T. Recientemente se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se unen a la cadena alfa del receptor de IL-2, el CD25. Este se expresa en linfocitos T activados, pero también en linfocitos B y células NK. El mecanismo de acción es complejo y no se comprende completamente. Estos anticuerpos pueden bloquear la unión de la IL-2 e impedir así la activación de los linfocitos T en el rechazo de trasplantes.

• Indicaciones terapéuticas. Dos anticuerpos monoclonales anti-CD25, basiliximab y daclizumab, han sido autorizados para prevenir el rechazo de trasplantes. Se están realizando ensayos clínicos con estos fármacos para el tratamiento de otras enfermedades de base inmunológica. El daclizumab está indicado en la profilaxis del rechazo agudo en pacientes que no estén hiperinmunizados. Se administra de forma simultánea con el tratamiento inmunosupresor, que incluye corticoides y ciclosporina.

• Reacciones adversas. Con basiliximab no aparece síndrome seudogripal, y las reacciones adversas son las mismas que con el placebo. Con escasa frecuencia provoca reacciones anafilactoides. Las reacciones adversas del daclizumab son mucho menores que con muromonab. No se asocia a síndrome seudogripal y rara vez provoca reacciones anafilactoides.

• Anticuerpos utilizados para el tratamiento de enfermedades con base inmunológica

Mecanismo de acción. El infliximab neutraliza la actividad biológica del TNF- α, uniéndose a la citocina e impidiendo su unión a sus receptores.

Indicaciones terapéuticas. Tratamiento de artritis reumatoide, artritis psoriásica, psoriasis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y espondilitis anquilosante.

Reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes son cefaleas y reacciones locales producidas por la infusión. También pueden producirse infecciones, especialmente de las vías respiratorias superiores. También se ha descrito el desarrollo de autoanticuerpos antinucleares y síntomas de lupus que desaparecieron al suspender el tratamiento. Antes de comenzar el tratamiento, debe evaluarse la existencia de una tuberculosis activa o latente. Si se sospecha tuberculosis activa, debe suspenderse el tratamiento con infliximab.

INFLIXIMAB

ADALIMUMAB• Mecanismo de acción El adalimumab se une específicamente al TNF-α y

neutraliza su función biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 en la superficie celular. También modula la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF-α, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria.

• Indicaciones terapéuticas. Tratamiento de artritis reumatoide y artritis psoriásica.

• Reacciones adversas. Las más frecuentes son reacciones en el lugar de la inyección e infecciones, especialmente de las vías respiratorias superiores. Con menor frecuencia se producen cefaleas, mareos, náuseas, hipertensión y linfopenia. También se ha descrito el desarrollo de autoanticuerpos antinucleares y síntomas de lupus, que desaparecieron al suspender el tratamiento. Pueden producirse infecciones graves.

OMALIZUMAB

• Mecanismo de acción. El omalizumab se une de forma específica a la IgE humana. La formación de un complejo entre omalizumab y la IgE previene la unión de esta última con sus receptores fisiológicos de alta afinidad (FCeRI) y reduce la cantidad de IgE libre disponible para provocar la reacción alérgica.

• Indicaciones terapéuticas. Indicado para mejorar el control del asma mediada de forma convincente por IgE. Se administra como tratamiento adicional en pacientes adultos y adolescentes con asma alérgica grave persistente a pesar de utilizar corticoides diarios inhalados en dosis altas más un agonista inhalado de larga duración.

• Reacciones adversas. Pueden producirse reacciones poco frecuentes o raras, como cefalea y mareo, y reacciones de tipo anafilactoide.

ECULIZUMAB• Mecanismo de acción. El eculizumab se une al componente C5 del

complemento inhibiendo su escisión en C5a y C5b, por lo que previene la activación de los componentes terminales del complemento y evita que éstos produzcan la lisis intravascular de los hematíes.

• Indicaciones terapéuticas. Tratamiento de la HPN(hemoglobinuria paroxística nocturna), para reducir la hemolisis.

• Reacciones adversas. Las más frecuentes son cefaleas, náuseas, resfriado, dolor de garganta y dolor de espalda. Puede aumentar el riesgo de infecciones meningocócicas, por lo que se precisa vacunación frente a meningococos antes del tratamiento.

ABCIXIMAB• Mecanismo de acción. Inhibe la agregación plaquetaria, evitando la unión del

fibrinógeno, del factor von Willebrand y de otras moléculas adhesivas a las zonas del receptor GpIIb/IIIa en las plaquetas activadas. También se une al receptor de vitronectina (aVp3), hallado en las plaquetas y en las células endoteliales. El receptor de vitronectina media en las propiedades procoagulantes plaquetarias y en las propiedades proliferativas del endotelio de la pared vascular y de las células musculares lisas.

• Indicaciones terapéuticas. Indicado en la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes que son sometidos a intervención coronaria percutánea (angioplastia con balón, arterectomía y colocación de un stent). Además, está indicado para la reducción a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable sin respuesta al tratamiento médico convencional, programados para una intervención coronaria percutánea

• Reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes son dolor lumbar, hipotensión, náuseas, dolor torácico, vómitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el lugar de punción y trombocitopenia.

EFALIZUMAB• Mecanismo de acción. Se une a la subunidad a del antígeno asociado a la

función linfocitarial (LFA-1) (CDlla), que se expresa en todos los leucocitos. El efalizumab inhibe la unión del LFA-1 a su ligando, ICAM-1, con lo que impide la adhesión de los leucocitos a otras células. La interacción entre LFA-1 e ICAM-1 está implicada en múltiples procesos de la respuesta inmunitaria, incluyendo la activación de los linfocitos T, la adhesión a células endoteliales y la migración de los leucocitos a zonas de inflamación, como la placa psoriásica. El efalizumab interfiere en la activación, adhesión y migración celulares.

• Indicaciones terapéuticas. está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas en los que han fracasado otros tratamientos sistémicos.

• Reacciones adversas. Las más frecuentes son síntomas seudogripales agudos, entre ellos cefaleas y fiebre. También se han observado a menudo linfocitosis y leucocitosis. Con menor frecuencia provoca artralgia, astenia, edema periférico y empeoramiento de la psoriasis.