ANTIDEPRESIVOS

Los esquemas terapéuticos que se utilizan con más frecuencia, referidos como antidepresivos de segunda generación, son los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI, selective serotonine reuptake inhibitors) y los inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI, serotonine and norepinephrine reuptake inhibitors),que poseen mayor eficacia y seguridad

Los inhibidores de recaptación inhiben a cualquiera de los transportadores de serotonina (SERT, serotonin transporters): el transportador neuronal 5-hidroxitriptamina (5-HT), el transportador neuronal noradrenalina (NE, norepinephine) (NET, norepinephine transporter) o ambos (fig. 15-1). Del mismo modo, los fármacos de primera generación que incluyen inhibidores de monoaminooxidasa (MAOI, monoamine oxidase inhibitor) y antidepresivos tricíclicos (TCA, tricyclic antidepressant)

Presentan efectos secundarios e interacciones con fármacos y alimentos que limitan su uso en comparación con los medicamentos más recientes.

Consideraciones clínicasLuego de iniciar el tratamiento farmacológico antidepresivo casi siempre hay un “retraso terapéutico” que dura tres a cuatro semanas antes de que se haga evidente una respuesta a terapéutica mensurable

Algunos síntomas desaparecen más rápidamente y predicen una respuesta más global

Si un paciente no responde a un antidepresivo administrado a dosis adecuada, tras una prueba de ocho semanas, el siguiente paso razonable es cambiar entonces a otro antidepresivo con un mecanismo de acción diferente (p. ej., SSRI o SNRI). Si se ha observado una respuesta parcial, pueden añadirse otros fármacos

Luego del tratamiento inicial exitoso, es recomendable una fase de sostén durante seis a 12 meses, tras la cual se retira el fármaco de modo gradual

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓNDE SEROTONINA

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y ADRENALINA

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS INHIBIDORES MAO

CONSIDERACIONES Son: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram y fluvoxamina. Fluvoxamina para el tratamiento de

los trastornos obsesivo-compulsivos y de ansiedad social pero no para la depresión.

Citalopram se etiqueta para ser administrado en caso de trastorno disfórico premenstrual

Sertralina y la paroxetina también se han aprobado para el tratamiento de trastorno de estrés postraumático

Son mucho más seguros cuando se excede la dosis y, en la práctica clínica, tienen efecto sobre una amplia gama de enfermedades psiquiátricas

Eficaces para tratar la depresión profunda.

Se han aprobado cuatro medicamentos sin estructura tricíclica que inhiben la recaptación 5hidroxitriptamina y noradrenalina para usarse en el tratamiento de la depresión, los trastornos por ansiedad y el dolor: la venlafaxina y sus metabolitos desmetilados, la desvenlafaxina, la duloxetina y el milnaciprano

Usos fuera de indicación incluyen incontinencia urinaria por estrés (duloxetina), autismo, trastornos por “atracón”, “bochornos”, síndromes por dolor, trastornos disfóricos premenstruales y trastornos por estrés postraumático

Duloxetina, además de haberse

Potencial para causar efectos secundarios

Casi nunca se utilizan como farmacos de primera elección

Los antidepresivos triciclicos y los antipsicóticos de primera generación son sinergicos para el tratamiento de la depresión psicotica.

Comunmente se utilizan estos farmacos para tratar una variedad de cuadros clinicos de dolor

Reducción de 50% de los síntomas depresivos durante un estudio de seis a ocho semanas

un 35% de individuos se beneficiarían de una remisión <7,

también son ansiolíticos con eficacia demostrada en el tratamiento de ansiedad generalizada, crisis de pánico, ansiedad social y trastornos obsesivo-compulsivos

en la prevención de los síntomas vasovagales en posmenopáusicas

aprobado para usarse en el tratamiento de depresión y ansiedad, también se utiliza para el tratamiento de fibromialgia y dolor neuropático relacionado con neuropatía periférica.

MECANISMO DE ACCION

Bloquea la recaptación y provoca neurotransmisión serotoninérgica aumentada y prolongada.

La mayor disponibilidad sináptica de serotonina estimula a muchos subtipos de receptores postsinápticos para 5hidroxitriptamina, así como receptores terminales somatodendríticos y presinápticos que regulan la actividad neuronal serotoninérgica y la liberación de serotonina.

Inhiben tanto a los transportadores de serotonina como a los de noradrenalina

Dependiendo del fármaco, la dosis y la potencia para cada sitio, tales inhibidores provocan incremento de la neurotransmisión serotoninérgica o noradrenérgica, o ambas

Genera activación de los autorreceptores 5-HT1A y 5-HT1D. Este efecto disminuye la neurotransmisión serotoninérgica mediante un mecanismo de retroalimentación negativa, hasta que dichos autorreceptores serotoninérgicos son desensibilizados.

Ademas de inhibir a los transportadores de noradrenalina

en cierto modo de manera selectiva (desipramina, nortriptilina,

protriptilina, amoxapina) o tanto transportadores de serotonina

como de noradrenalina (imipramina, amitriptilina), estos farmacos

tambien bloquean otros receptores (H1, 5-HT2, adrenergicos

α1 y muscarinicos).

FARMACOCINETICA Son activos por via oral y poseen semivida de eliminacion congruente con la dosificacion de una vez al dia

En el caso de la fluoxetina, la accion combinada del farmaco original y su metabolito desmetilado norfluoxetina permite una formulación para una vez por semana. El citocromo CYP2D6 esta implicado en el metabolismo de la mayoría de los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y estos, son al menos moderadamente inhibidores

Semivida en plasma de 8 a 80h

Las concentraciones estables se presentan de varios días a varias semanas después de empezar el tratamiento.

Son metabolizados en gran parte por los citocromos P hepáticos

Alrededor de 7% de pacientes metaboliza los antidepresivos triciclicos lentamente debido a una isoenzima variante del

Se metabolizan por acetilacion, aunque los productos finales se han caracterizado de manera incompleta. Una porcion importante de la poblacion (50% de la poblacion caucasica y un porcentaje incluso mayor entre asiaticos) es de “acetiladores lentos” y presentaran concentraciones altas en plasma.

potentes de esta isoenzima CYP2D6EFECTOS SECUNDARIOS Por lo general no tienen efectos

secundarios antimuscarinicos (boca seca, retencion urinaria, confusion, etc.), no antagonizan a receptores de histamina, ni adrenérgicos α y no son sedantes

La estimulacion excesiva de receptores 5-HT2 en el cerebro puede generar insomnio, ansiedad aumentada, irritabilidad y libido disminuida, lo cual agrava eficazmente los síntomas depresivos prominentes.

Disfuncion erectil, anorgasmia y retraso de la eyaculación

Nausea, aunque pueden incluir diarrea y vomito

Aumento de la ansiedad, embotamiento de las habilidades intelectuales y de concentracion.

Los ajustes de dosificacion se basan más en la valoracion de la respuesta clinica y el tratamiento de los efectos secundarios que en mediciones de las concentraciones del farmaco en plasma

La suspension repentina de antidepresivos puede ocasionar un sindrome de privacion.

Los sintomas de abstinencia pueden incluir: mareo, cefalea, nerviosismo, nausea e insomnio. Este síndrome de abstinencia se manifiesta mas intenso con paroxetina y venlafaxina

Paroxetina se relaciona con mayor riesgo de malformaciones cardiacas congénitas, en el primer trimestre

No usar en el embarazo

aparicion de efectos secundarios xtrapiramidales, como discinesia tardia.

El antagonismo de receptores muscarinicos de acetilcolina contribuye al entorpecimiento cognitivo, asi como a una gama de efectos secundarios mediados por el sistema nervioso parasimpatico (vision borrosa, boca seca, taquicardia, estrenimiento, disuria)

Sedación y la hipotensión ortostatica. El aumento de peso

Efectos sobre la conducción cardíaca

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

interacciones entre fármacos basadas en sus vias de metabolismo de citocromos P (CYP).

paroxetina y, en menor grado, la fluoxetina, son inhibidores potentes del CYP2D6

puede generar incrementos

Los fármacos que inhiben el CYP2D6, como los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los antidepresivos

Los depresores del SNC, incluidos meperidina y otros narcóticos, alcohol y anestésicos, no deben administrarse con inhibidores de la monoaminooxidasa.

desproporcionados de las concentración plasmaticas de los farmacos metabolizados por CYP2D6 cuando se aumentan las dosis de estos medicamentos

fluvoxamina inhibe directamente a CYP1A2 y CYP2C19; la fluoxetina y la fluvoxamina tambien impiden la accion de CYP3A4

Los inhibidores selectivos de monoaminooxidasa mejoran los efectos de los inhibidores de la recaptacion de serotonina debido a la inhibicion del metabolismo de serotonina.

Sindrome de serotonina. Los síntomas de este sindrome incluyen hipertermia, rigidez muscular, mioclono, temblores, inestabilidad autonomica, confusion, irritabilidad y agitacion; esto puede progresar a coma y muerte

tricíclicos. Otras sustancias que pueden actuar del mismo modo son los antipsicóticos tipo fenotiazina, los antiarrítmicos tipo 1C, y otros medicamentos con efectos antimuscarínico, antihistamínico y antagonistas adrenérgicos α.

Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar las acciones de las aminas simpaticomiméticas y no deben utilizarse al mismo tiempo con inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de los 14 días de haber suspendido los inhibidores de la monoaminooxidasa.

TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS

ANTIPSICOTICOSCLASIFICACION Antipsicóticos clásicos (convencionales) – Fenotiazinas: clorpromazina (Largactil®) – Butirofenonas: haloperidol (Haloperidol®)

– Antipsicóticos clásicos (convencionales) Bloqueo D2 > bloqueo 5-HT2 Antipsicóticos atípicos (nuevos) – Clozapina (Leponex ) – Olanzapina – Risperidona (Risperdal ®)

– Antipsicóticos atípicos (nuevos) Bloqueo receptor dopaminérgico (menos intenso) Antagonistas receptor Serotonina (5-HT2). Utilizacion en esquizofrenia, depresion bipolar y depresión profunda con trastornos psicoticos, Aripiprazol junto con inhibidores selectivos de recaptacion de serotonina y los inhibidores de recaptacion de serotonina y noradrenalina, como la

combinacion de olanzapina y los SSRI para tratamiento de la depresion profunda resistente (es decir, luego de respuesta inadecuada al menos a dos antidepresivos diferentes).

MECANISMO DE ACCION Ningún antipsicótico eficaz clínicamente disponible está desprovisto de actividad antagonista del receptor D2. Esta reducción de la neurotransmisión dopaminérgica en la actualidad se logra a través de uno de dos mecanismos: antagonismo D2 o agonismo D2 de los cuales el aripiprazol es el único ejemplo actual

Los antipsicóticos atípicos son mejores que los típicos para resolver los síntomas negativos, las disfunciones cognitivas y el aislamiento social provocado por los antagonistas el glutamato

LUGAR DE ACCION Las proyecciones dopaminérgicas del mesencéfalo terminan en los núcleos septales, el tubérculo olfativo y el prosencéfalo basal, la amígdala y otras estructuras que se encuentran en los lóbulos cerebrales temporales o prefrontales y el hipocampo.

La hipótesis de la dopamina ha enfocado considerable atención en los sistemas mesolímbico y mesocortical como posibles lugares donde son mediados los efectos antipsicóticos.

Los efectos conductuales y la cronología de la respuesta antipsicótica son paralelos al incremento de la ocupación del receptor D2 e incluyen el alivio de la agitación psicomotora, la disminución de la hostilidad, la reducción del aislamiento social y menos interferencia por los procesos de pensamiento desorganizado o delirante y alucinaciones

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN.

Son muy lipófilos, se unen en alto grado a las membranas y las proteínas y se acumulan en el cerebro, el pulmón y en otros tejidos con una irrigación sanguínea abundante. También entran en la circulación fetal y en la leche materna.

Pese a que las semividas pueden ser breves, los efectos biológicos de las dosis individuales de casi todos los antipsicóticos por lo general persisten durante un mínimo de 24 h, lo que permite la administración una vez al día de muchos fármacos una vez que el paciente se ha adaptado a los efectos secundarios iniciales

La administración intramuscular evita gran parte del metabolismo entérico de primer paso y produce concentraciones cuantificables en el plasma al cabo de 15 a 30 min. La mayor parte de los fármacos tiene afinidad elevada por la proteína, pero esta unión a ella puede incluir lugares de la glucoproteína. Los estudios cinéticos indican que los fármacos antipsicóticos no desplazan en grado importante a otros medicamentos unidos a la prealbúmina o a la albúmina. Los antipsicóticos son predominantemente muy lipófilos con volúmenes de distribución manifiestos de hasta 20 L/kg.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Trastornos por ansiedad. trastorno obsesivo-compulsivo: se benefician de la risperidona complementaria (media de dosis 2.2 mg), aun cuando tengan trastornos por tics concomitantes trastorno por estrés postraumático: la quetiapina complementaria en dosis bajas, la olanzapina y sobre todo la risperidona reducen

notablemente el grado global de síntomas en el PTSD resistente a SSRI Trastorno de Gilles de la Tourette: propiedad de los antipsicóticos de suprimir los tics, guarda relación con una menor neurotransmisión en el

receptor D2 en los ganglios basales. Enfermedad de Huntington: al igual que los trastornos por tic se relaciona con anomalías de los ganglios basales,

EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Receptor D2 de la dopamina Poseen propiedades antagonistas del receptor D2, cuya potencia determina la posibilidad de síntomas extrapiramidales, acatisia, riesgo de

discinesia tardía a largo plazo e hiperprolactinemia. Las reacciones distónicas se presentan en las primeras horas y días de tratamiento y es máximo el riesgo en pacientes más jóvenes (edades de frecuencia máxima 10 a 19 años), sobre todo individuos que nunca han recibido antipsicóticos, en respuesta a las disminuciones bruscas de la neurotransmisión a través del receptor D2 nigroestriatal. La distonía suele afectar a los músculos de la cabeza y el cuello, la lengua y en su forma más grave, las crisis oculógiras, a los músculos extraoculares y esto es muy atemorizante para el paciente.

El parkinsonismo que se parece a su forma idiopática se presenta cuando la ocupación del receptor D2 estriatal supera 78% y a menudo responde a la disminución de la dosis o al cambio a un antipsicótico con antagonismo D2 más débil. Los signos más notables son la ralentización de los movimientos y a veces rigidez y temblores variables en reposo, sobre todo los que afectan a las extremidades superiores.

La discinesia tardía es una situación que se caracteriza por un incremento de la actividad dopaminérgica nigroestriatal como resultado de la supersensibilidad del receptor postsináptico y la regulación por incremento de grados crónicamente elevados de bloqueo del receptor D2 postsináptico (y posibles efectos tóxicos directos de los antagonistas dopaminérgicos de gran potencia). Mas frecuente en ancianos, el riesgo es más elevado en esquizofrénicos. se caracteriza por movimientos coreiformes (parecidos a los tics) rápidos, estereotípicos, repetitivos, indoloros e involuntarios de cara, ojos (parpadeos o espasmos), boca (gestos) y lengua (extremidades o tronco).

El síndrome neuroléptico maligno es infrecuente y semeja a una forma muy grave de parkinsonismo con signos de inestabilidad autónoma (hipertermia y labilidad del pulso, la presión arterial y la frecuencia respiratoria), estupor, incremento de la creatina cinasa en suero y a veces mioglobinemia con nefrotoxicidad potencial.

La hiperprolactinemia se debe al bloqueo de las acciones hipofisarias de las neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares; estas neuronas se proyectan desde el núcleo arqueado del hipotálamo hasta la eminencia mediana, donde liberan dopamina en la adenohipófisis a través de los vasos sanguíneos hipofisarioportales. Los receptores D2 en los lactótropos de la adenohipófisis son mediadores de la acción tónica inhibidora de la prolactina que tiene la dopamina

Receptores H1. El antagonismo central de los receptores H1 se relaciona con dos efectos transversos principales: sedación y aumento de peso a través de la estimulación del apetito. Son ejemplos de antipsicóticos sedantes los fármacos típicos de baja potencia como la clorpromazina y la tioridazina, así como los fármacos atípicos como la clozapina y la quetiapina. El efecto sedante fácilmente es pronosticado por sus considerables afinidades por el receptor H1. Se presentará alguna tolerancia a las propiedades sedantes, un hecho que se debe tener presente al cambiar a fármacos no sedantes.

Receptores M1. El antagonismo muscarínico es la causa de los efectos anticolinérgicos centrales y periféricos de los medicamentos. La mayor parte de los antipsicóticos atípicos, como la risperidona, la paliperidona, la asenapina, la iloperidona, la ziprasidona y el aripiprazol, no tienen afinidad muscarínica ni efectos anticolinérgicos considerables, en tanto que la clozapina y las fenotiazinas de escasa potencia tienen efectos secundarios anticolinérgicos notables. La quetiapina tiene una actividad muscarínica moderada, pero su metabolito activo norquetiapina posiblemente es causa de las

manifestaciones anticolinérgicas. La clozapina se relaciona en alto grado con estreñimiento importante, lo cual tal vez se deba a la población tan grave que recibe el tratamiento. El empleo sistemático de reblandecedores fecales y el interrogatorio repetido en torno a los hábitos defecatorios son necesarios para evitar la obstrucción intestinal grave por el estreñimiento no detectado.

En general, el evitar los medicamentos anticolinérgicos evita la necesidad del tratamiento secundario de problemas relacionados con el antagonismo central o periférico. Los medicamentos con propiedades anticolinérgicas importantes se deben evitar específicamente en los pacientes ancianos, sobre todo en aquellos con demencia o delirio.

Receptores α1. El antagonismo adrenérgico conlleva el riesgo de hipotensión ortostática y puede ser muy problemático en los ancianos que tienen un tono vasomotor deficiente. En comparación con los fármacos típicos de gran potencia, los compuestos típicos de baja potencia tienen afinidades notablemente mayores por los receptores α1 y más riesgo de ortostasis. Si bien la risperidona tiene una constante de inhibición (ki) que indica una mayor afinidad adrenérgica α1 que la clorpromazina, la tioridazina, la clozapina y la quetiapina en la práctica, se utiliza la risperidona en 0.01 a 0.005 veces las dosis de estos fármacos y por tanto causa una frecuencia relativamente más baja de ortostasis en los pacientes no ancianos. Puesto que los pacientes tratados con clozapina tienen escasas opciones antipsicóticas adicionales, a veces se intenta el mineralocorticoide potente fludrocortisona en una dosis de 0.1 mg/día como un expansor de volumen

Efectos metabólicos secundarios. Además del aumento de peso, los dos efectos secundarios metabólicos predominantes que se observan con los antipsicóticos son dislipidemia, principalmente incremento de los triglicéridos séricos y alteraciones del control de la glucemia.

Efectos cardiacos secundarios. Las arritmias ventriculares y la muerte cardiaca súbita son un problema con el empleo de los antipsicóticos. La mayor parte de los antipsicóticos más antiguos inhiben los conductos del potasio cardiacos y la prolongación de QTc. Existe una advertencia de peligro para la tioridazina, la mesoridazina, la pimozida, el droperidol IM y el haloperidol IV (pero no el oral o el IM) debido a los casos comunicados de taquicardia ventricular polimorfa y arritmias ventriculares mortales subsiguientes

Antagonistas de otros receptores: Muscarínicos: sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria… adrenérgico: hipotensión postural, H1 de la histamina: sedación

BENZODIAZEPINASPROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Prácticamente todos los efectos de las benzodiazepinas son producto de sus acciones en el SNC y las más notables son sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad, miorelajación, amnesia anterógrada y actividad anticonvulsiva.

Sólo dos efectos de este grupo de fármacos son consecuencia de acciones en zonas periféricas: vasodilatación coronaria que surge después de administrar por vía endovenosa dosis terapéuticas de algunas benzodiazepinas y bloqueo neuromuscular que aparece sólo con dosis muy grandes.

Conforme aumenta la dosis de una benzodiazepina, la sedación evoluciona y se torna hipnosis, para seguir con estupor.SITIOS MOLECULARES PARA LAS ACCIONES DE BENZODIAZEPINAS EN EL SNC.

Ejercen gran parte de sus efectos al interactuar con receptores neurotransmisores inhibidores activados directamente por GABA. Los receptores GABAA ionotrópicos consisten en cinco subunidades que se coensamblan para formar un conducto integral de cloruro. Los receptores

mencionados son los encargados de casi toda la neurotransmisión inhibidora en el SNC. Las benzodiazepinas actúan en los receptores GABAA al unirse directamente a un sitio específico que es diferente del de la unión a GABA. A diferencia de los barbitúricos, las benzodiazepinas no activan directamente los receptores GABAA, sino más bien ellas actúan con mecanismos alostéricos al modular los efectos de GABA. Las benzodiacepinas y los análogos de GABA se ligan a sus sitios respectivos en las membranas cerebrales con afinidad nanomolar. Los fármacos de esta categoría modulan la unión con GABA, y GABA altera la unión con tales fármacos por un mecanismo alostérico.

Las benzodiazepinas y compuestos similares actúan como agonistas, antagonistas, o agonistas inversos a nivel del sitio de unión con benzodiazepina en los receptores GABAA. Los agonistas en el sitio de unión aumentan y los agonistas inversos disminuyen la cantidad o grado de corriente de cloruro generada por la activación del receptor GABAA. Los agonistas en el sitio de unión con benzodiazepina desplazan la curva de concentración-respuesta de GABA hacia la izquierda, en tanto que los agonistas inversos producen el efecto contrario, hacia la derecha. Los dos efectos son bloqueados por los antagonistas en el sitio de unión con benzodiazepina. En caso de no haber un agonista o un agonista inverso para el sitio de unión con benzodiazepina, un antagonista en tales sitios no afectará la función del receptor GABAA.

ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.

Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las benzodiazepinas modifican en grado sumo su utilidad clínica. Los miembros de esta categoría de fármacos tienen coeficientes de distribución lípidos/agua en la forma no ionizada; sin embargo, la lipofilia varía más de 50 veces, con arreglo a la polaridad y la electronegatividad de varios radicales.

Todas las benzodiazepinas se absorben en forma completa, con excepción del cloracepato, mismo que es descarboxilado rápidamente en el jugo gástrico hasta el N-desmetildiazepam (nordazepam) que más tarde es absorbido por completo. Los fármacos que muestran actividad a nivel del receptor de benzodiazepina pueden dividirse, con base en su semivida de eliminación, en cuatro categorías; a saber:• Benzodiazepinas de acción ultracorta.• Fármacos de acción corta (semivida menor de 6 h) que incluyen el triazolam, un producto no benzodiazepínico, el zolpidem (semivida aproximada de 2 h) y la eszopiclona (semivida de 5 a 6 h).• Medicamentos de acción intermedia (semivida de 6 a 24 h) que incluyen estazolam y temazepam.• Fármacos de acción larga (semivida mayor de 24 h) que incluyen flurazepam, diazepam y cuazepam.

Las benzodiazepinas son metabolizadas extensamente por CYP del hígado, en particular 3A4 y 2C19. Algunos fármacos como el oxazepam son conjugados de manera directa y no son metabolizados por las enzimas mencionadas. Entre los inhibidores de CYP3A4 (cap. 6) están eritromicina, claritromicina, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona y el jugo de toronja (cap. 6); todos ellos afectan el metabolismo de las diazepinas. Los metabolitos activos de algunas benzodiazepinas son biotransformados con mayor lentitud que los compuestos originales

FARMACOCINÉTICA Y EL HIPNÓTICO IDEAL

El hipnótico ideal deberá tener comienzo rápido de acción cuando se ingiera a la hora de acostarse; acción lo suficientemente sostenida para facilitar el sueño durante toda la noche, y no mostrar acción residual alguna en la mañana siguiente. Entre las benzodiazepinas que se usan comúnmente como hipnóticos, en teoría el triazolam es el que cumple en gran medida con los postulados descritos. Dada la lentitud de eliminación del desalquilflurazepam, parecería que el flurazepam (o el cuazepam) no fueran idóneos para tal objetivo

EFECTOS SECUNDARIOS En el momento en que se alcanza la concentración máxima en plasma, cabe esperar que las dosis hipnóticas de benzodiazepinas originen grados variables de obnubilación, cansancio, incremento del tiempo de reacción, incoordinación motora, deficiencia de las funciones mentales y motoras, confusión y amnesia anterógrada.

La intensidad y la incidencia de los efectos tóxicos en el SNC por lo común aumentan con la edad del sujeto; intervienen factores farmacocinéticos y farmacodinámicos

Otros efectos secundarios relativamente comunes de las benzodiacepinas son debilidad, cefalea, visión borrosa, vértigo, náusea y vómito, molestias epigástricas y diarrea; son menos frecuentes artralgias, dolor retroesternal e incontinencia.