FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS Y ANTISEROTONÍNICOS

FarmacologFarmacología de la ía de la

HistaminaHistamina

HISTAMINAHISTAMINA

ES UNA SUSTANCIA ENDÓGENAQUE ESTA MEDIANDO FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y PATOLÓGICAS, DEPENDIENDO DE SU SITIO DE

ORIGEN O LIBERACIÓN.

HISTAMINALOCALIZACIÓN, SÍNTESIS Y LIBERACIÓN

CELULAS DONDE SE SINTETIZA Y SE ALMACENA PARA LIBERARSE CUANDO HAY REACCIÓN ANTIGENO-ANTICUERPO:

• MASTOCITOS Y BASOFILOS:• SE ALMACENA EN GRANULOS DE DEPOSITO• PARA LIBERARSE EN REACCIONES ANTIGENO-ANTICUERPO.

CELULAS DONDE SE SINTETIZA Y SE LIBERA PERMANENTEMENTE:

• SISTEMA DIGESTIVO: MUCOSA GÁSTRICA

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: NEURONAS HISTAMINÉRGICAS

• SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: EPIDERMIS

PAPEL DE LA HISTAMINA EN EL CUERPO

PAPEL FISIOLÓGICO:• REGULA LA CIRCULACIÒN LOCAL• ES UN IMPORTANTE NEUROTRANSMISOR EN EL S.N.C.• ESTIMULA LA SECRECIÓN DE ÁCIDO CLORHIDRICO• OTRAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS NO MUY DEFINIDAS

PAPEL FISIOPATOLÓGICO: • PARTICIPA Y REGULA PROCESOS ALERGICOS• PARTICIPA EN LA FASE INICIAL DE LA INFLAMACIÓN• PARTICIPA EN LA CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN DE TEJIDOS

AGONISTAS

• H-1:(1940): Agonista = 2-metil histamina

• H-2:(1970): Agonista = 4(5)-metil histamina

• H-3:(1983): Agonista = alfa-metil histamina

Antagonista: Tioperamida– Aplicaciones:

“Prueba de Secreción Gástrica”

ANTAGONISTAS

• Inhibidores competitivos reversibles

1. Clásicos o de 1ª generación:– Bloqueo SNC y P– Sedación – No selectivo:

• R. colinérgicos Cy P• R. adrenérgicos• R. 5-HT • R. DOPA

• 1944: Bovet y col. Pirilamina maleato

Difenhidramina Clorfeniramina

Pirilamina, Ciclizina

Prometazina Clorciclizina

Dimehidrinato, Meclizina

Hidroxicina Tripelenamina

ANTAGONISTAS

• Inhibidores competitivos reversibles

2. Segunda Generación:– No sedantes– Mas selectivos– Menos efectos adversos

Terfenadina Cetirizina

Astemizol Acrivastina Loratadina

Telemastina Levocabastina

Ebastina

MECANISMO DE ACCIÓNDE LA HISTAMINA

AGONISTA SOBRE CUATRO RECEPTORES ESPECÍFICOS:

H1, H2, H3, H4

FUNCIONES MEDIADAS POR LA HISTAMINA

AFECTA PRINCIPALMENTE CUATRO SISTEMAS

• CARDIOVASCULAR

• RESPIRATORIO

• GASTROINTESTINAL

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFÉRICO

FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA

• EN MÚSCULO CARDÍACO: POR RECEPTORES H2

• SOBRE VASOS SANGUÍNEOS:• POR H1 Y H2 VASODILATACIÓN GENERALIZADA• POR H1: EN ENDOTELIO, AUMENTO DEL OXIDO NÍTRICO Y DE LA PROSTACICLINA• POR H2: EN MUSCULO LISO VASCULAR.

• SOBRE CÉLULAS ENDOTELIALES DE VÉNULAS POSTCAPILARES: RELAJACIÓN POR H1 , ESTO EXPLICA EL EDEMA POSTERIOR A UN TRAUMA.

SISTEMA CARDIOVASCULAR

SOBRE FIBRAS DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL

• BRONCOCONSTRICCIÓN POR H1• LEVE BRONCODILATACIÓN POR H2

FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA

SISTEMA RESPIRATORIO

• SOBRE FIBRAS DEL MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL: POR RECEPTORES H1

• AUMENTO DEL TONO Y LA MOTILIDAD• NÁUSEAS• VÓMITO• DOLOR ABDOMINAL

• SOBRE LA CÉLULA PARIETAL DE LA MUCOSA GÁSTRICA:

• POR RECEPTORES H2• AUMENTO DE SECRECIONES GÁSTRICAS

FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA

SISTEMA GASTROINTESTINAL

• EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: POR RECEPTORES H1

• AUMENTA EL ESTADO DE ALERTA• INHIBE EL APETITO• ESTIMULA EL VÓMITO• REGULA LA TEMPERATURA CORPORAL• REGULA INGESTA DE LÍQUIDOS• CONTROLA SECRECIÓN DE HORMONA ANTIDIURÉTICA• ESTIMULA LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR

• SOBRE TERMINACIONES NERVIOSAS SENSITIVAS DE LA PIEL: POR RECEPTORES H1:

• PRURITO – DOLOR

FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA

SISTEMA NERVIOSO

ANTIHISTAMÍNICOSANTIHISTAMÍNICOS

INHIBIDORES DE LA HISTAMINA

INHIBIDORES DE LA HISTAMINA

• INHIBIDORES FISIOLÓGICOS:• ADRENALINA

• INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN: O ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS

• KETOTIFENO• CROMOGLICATO SÓDICO

• INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES

INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES

GRUPOS DE MEDICAMENTOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1:• ANTIHISTAMÍNICOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2:• INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

ANTIHISTAMÍNICOS

CONCEPTO:

• BLOQUEAN LOS RECEPTORES DE HISTAMINA

• INHIBEN POR TANTO LA ACCIÓN DE LA HISTAMINA ENDÓGENA

• EL EFECTO SE LOGRA MEDIANTE UN ANTAGONISMO DE TIPO COMPETITIVO.

Sin embargo, carecen de especificidad, pudiendo bloquear otros receptores (particularmente los de 1ª generación..)

Sin embargo, carecen de especificidad, pudiendo bloquear otros receptores (particularmente los de 1ª generación..)

Mecanismo de acción de los antihistamínicosMecanismo de acción de los antihistamínicos

ANTIHISTAMÍNICOS

CLASIFICACIÓN

• PRIMERA GENERACIÓN

• SEGUNDA GENERACIÓN

• TERCERA GENERACIÓN

ANTIHISTAMÍNICOS

DE PRIMERA GENERACIÓN

• FUERON LOS PRIMEROS EN APARECER• SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES• PRESENTAN MAS EFECTOS DEPRESORES EN SNC• POR LO TANTO GENERAN UN MAYOR NIVEL DE SEDACIÓN.• TIENEN MARCADOS EFECTOS COLINERGICOS A NIVEL CENTRAL

ANTIHISTAMÍNICOS

DE PRIMERA GENERACIÓN(SEDANTES)

•CLORFENIRAMINA•CICLIZINA•DIFENHIDRAMINA•DIMENHIDRINATO•DOXEPINA•DOXILAMINA•HIDROXICINA•MECLOZINA•PROMETAZINA

ANTIHISTAMÍNICOS

DE SEGUNDA GENERACIÓN

• APARECEN POSTERIORMENTE• SON POCO LIPOSOLUBLES• PRESENTAN MENOS EFECTOS DEPRESORES EN SNC• NO GENERAN EL EFECTO SEDANTE• NO TIENEN EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS• NO POSEEN EFECTOS SOBRE TRACTO GASTROINTESTINAL

ANTIHISTAMÍNICOS

DE SEGUNDA GENERACIÓN(NO SEDANTES)

• ACRIBASTINA• AZELASTINA• CETRIZINA• EBASTINA• DESLORATADINA• LORATADINA * (¿3ª GENERACIÓN?)

• MIZOLASTINA• TERFENADINA

ANTIHISTAMÍNICOS

DE TERCERA GENERACIÓN(NO SEDANTES)

• ANTAGONISTAS NO SEDANTES• SELECTIVOS SOBRE RECEPTORES PERIFÉRICOS H1• ACTIVIDAD PROLONGADA

DESLORATADINA

RESUMIENDO…RESUMIENDO…

USOSDE LOS

ANTIHISTAMÍNICOS

USOS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

• PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE REACCIONES ALÉRGICAS AGUDAS Y CRÓNICAS

• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A FÁRMACOS.

• LOS DE PRIMERA GENERACIÓN (efectos centrales):

•COMO ANTIPRURIGINOSOS•COMO ANTITUSIVOS•PREVIENEN LA CINETOSIS Y NAÚSEAS•PREVIENEN ELVÓMITO POSTERIOR A QUIMIO Y RADIOTERAPIA•SON ANTIVERTIGINOSOS•EN SEDACIÓN Y PREMEDICACIÓN ANESTÉSICA•COMO ANESTESICOS LOCALES EN PACIENTES ALÉRGICOS•PARA EL TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DEL RESFRIADO COMÚN•COMO ESTIMULANTES DEL APETITO (CONTROVERSIA)

EFECTOS ADVERSOS

DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

EFECTOS ADVERSOS

FarmacologFarmacología de la ía de la

SerotoninaSerotonina

Serotonina - Serotonina - MetabolismoMetabolismo

5-5-HTHT5-5-HTHT

Degradación Degradación (MAO (MAO 5- 5-HIAA)HIAA)

Serotonina - Serotonina - AcciónAcción

LECLEC

LICLIC

GG

AA BB

5-HT 1 - 75-HT 1 - 7

OH

N

N

5-HT5-HTEfectos…Efectos…

NO EFECTO VASCULAR

5-HT 3

5-HT 3

5-HT25-HT2

5-HT2,4

5-HT2,4

Serotonina - AcciónSerotonina - Acción

SNC 5-SNC 5-HT1 HT1

• Sensación calma

• temperatura

• Dolor y urticaria

SNC 5-SNC 5-HT2 HT2

• Ansiedad

• temperatura

• Anti-bulimia

• Disfunción sexual

SNC 5-HT3 SNC 5-HT3 • Náusea

• Quimiorreceptores

• Falta apetito

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacología

AgonistaAgonistass

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaBuspironaBuspirona

• 5-HT1A (ansiolítico)• Metabolismo extenso • Efecto dopaminérgico: mixto • Adversos: frecuentes, distribuidos

SNC: mareo, cefalea, depresión, confusión

Neurológico: parestesias, tremor

Cardiovascular: taquicardia, dolor torácico

Gastrointestinal: malestar abdominal, flatulencia

Otros: libido variante, congestión nasal, tinnitus

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaSuma-, Zolmi-, Riza-, NaratriptánSuma-, Zolmi-, Riza-, Naratriptán

• 5-HT5-HT1D1D (antimigrañoso) (antimigrañoso)

• Eficacia ≥ … 2 horas efecto máximo• V.O. vs Intranasal• Periodo Latencia > Naratriptán• Tratamiento con Propranolol debe disminuir dosis triptán (Nara), Cimetidina igual• Adversos leves (alteración sensaciones, mareo, fatiga, dolor torácico)• Contraindicación (angina)

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAgonista 5-HTAgonista 5-HT44

• TegaserodTegaserod Aumenta la motilidad en todo el tracto G.I.

Adverso más frecuente: diarrea

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAgonista 5-HTAgonista 5-HT44

• CisaprideCisapride Aumenta la motilidad gastrointestinal (gástrica > intestinal)

Procinético (utilizado en Enfmd Reflujo Gastroesofágico

Metabolismo hepático importante

Proarrítmico• Metoclopramida / LevosulpirideMetoclopramida / Levosulpiride Menor número de efectos adversos

Levosulpiride no tiene metabolismo hepático

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaInhibidores Inhibidores recaptación 5-HT recaptación 5-HT

(SIRS)(SIRS)

• Fluoxetina, Sertralina, Fluoxetina, Sertralina, ParoxetinaParoxetina

Mecanismo de acción no selectivo para un subtipo

Efectos diversos

Clínica: Ansiedad, Obsesivo-Compulsivo, Depresión, Bulimia

Adversos: náusea, sedación, cefalea?, insomnio

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacología

AntagonisAntagonistastas

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonistas 5-HTAntagonistas 5-HT33

• OndansetrónOndansetrón Prevención náusea en Qx y Prevención náusea en Qx y QuimioQuimio

> Efectividad> Efectividad

No necesario con PropofolNo necesario con Propofol

Adversos como Cefalea y Adversos como Cefalea y ALT/ASTALT/AST

• Granisetrón y Granisetrón y DolasetrónDolasetrón

>> Selectividad, V ½ y Selectividad, V ½ y costocosto

HidrodolasetrónHidrodolasetrón• TropisetrónTropisetrón: : Sdre. Sdre. CarcinoideCarcinoide

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonistasAntagonistas• CiproheptadinaCiproheptadina

Efecto antag receptores histamina y serotonina 5-HT2 M.L. G.I.

Sedación

Clínica: Alergia/Anorexia Nerviosa

Carcinoide

• Vasculares:Vasculares: KetanserinaKetanserina: bloqueo 5-HT2 (plaq’s)y -1

RitanserinaRitanserina: sólo 5-HT2 (plaq’s)

Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonista 5-HTAntagonista 5-HT22

• OlanzapinaOlanzapina Antipsicótico

Menores efectos adversos

Paciente bajo los efectos de la fluoxetina…