ANTITUSIGENOS, MUCOLITICOS Y EXPECTORANTESUno de los motivos más frecuente en la consulta es el CATARRO COMUN O RINITIS AGUDA CATARRAL que es una infección de las vías respiratorias altascausada por diferentes tipos de virus, el tratamiento está dirigido atenuar los diversos síntomas que los acompaña mediante el empleo de antitusivos, descongestionante nasal,expectorantes,mucoliticosLa tos es una respuesta fisiológica normal por la que el organismo intenta defenderse de una posible agresión hacia el aparato respiratorio constituye un mecanismo de defensa que solo debe suprimirse en caso de tos seca y si aumenta en frecuencia y severidad por ejemplo si trastorna el descanso del paciente

MECANISMO DE ACCION La mayoría de los antitusivos reducen la tos al inhibir el centro bulbar otros pueden reducirla indirectamente al fluidificar las secreciones facilitando su expulsión y otros la suprimen al inducir anestesia local. La codeína y el dextrometorfan son los principios básicos que han demostrado mayor eficacia en los ensayos clínicos y considerados como los fármacos de elección, se prefiere el dextrometorfanpor la menor capacidad de adicción que la codeína REACCIONES ADVERSASLa codeína produce: somnolencia que se potencia si se consume conjuntamente con otro medicamento como antihistamínicos y ansiolíticos, depresión respiratorias a dosis altas, en los lactantes la distribución en SNC es mayor y puede provocar muerte súbita por depresión bulbar CONTRAINDICACIONES Insuficiencia hepática y respiratoria.Dextrometorfan:Farmacocinetica:El dextrometorfano se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y comienza su acción de 15 a 30 minutos después de su administración oral. Se metaboliza en el hígado y su vida media es de aproximadamente 11 horas. Una pequeña cantidad de la droga es excretada sin cambios por la orina, del 7 al 10% se excreta por las heces; 50% de la droga se elimina por la orina a las 24 horas después de su administración. Los efectos antitusivos permanecen de 5 a 6 horas. La acción antitusiva del dextrometorfano es suprimiendo el reflejo de la tos por acción directa sobre los centros de tos en la médula, es un antitusivo potente como la codeína pero no produce efectos narcóticos ni adicción.Reacciones adversas del el dextrometorfanson raras se ha reportado somnolencia, vértigo, trastornos gastrointestinales, a pesar de que no se ha reportado depresión respiratorias a las dosis empleadas debe usarse con precaución en pacientes con EPOC, crisis de asma CONTRAINDICACIONES Insuficiencia hepática y respiratoria.

ANTIHISTAMINICOS:Clasificación:Clásicos: Difenhidramina; Dimenhidrinato; Clemastina; Clorfeniramina; Meclicina.Segunda Generación:Cetirizina; Loratadina y Ebastina.Tercera Generación: Desloratadina; Fexofenadina.Mecanismo de Acción: Antagonistas de receptores de Histamina.Acciones Farmacológicas de la Histamina.

1) Vasodilatación (H1>H2), Hipotensión, aumento de la permeabilidad vascular y Edema (H1) 2) Efecto inotropico y cronotropico positivos (H2)3) Broncocontricción (H1)4) Estimulo de la Secreción Gástrica (H2) 5) Mediadores de reacciones de Hipersensibilidad tipo 1

6) Acciones proinflamatorias (principalmente tipo 1): Vasculares, aumento de la migración leucocitaria, producción de citocinas

7) Inhibición del sistema inmune (H2)8) Prurito y dolor en terminaciones nerviosas sensitivas (H1)9) En el sistema nervioso central, es un neurotrasmisor en proceso fisiológico (H1,H2, H3)

Farmacocinética:ClásicosAbsorción: Bueno Vía OralAcción: 15-30 MinAtraviesan la BHE por difusión pasiva y ocupan el 75% de los receptores centralesMetabolización: HepáticaEliminación: Heces (niños)Renal AdultosSegunda generación:Absorción: Rápida y completa por Vía OralInicio de acción: 1-2 horasAmplia UPP y no atraviesan la BHE Metabolización: Hepática. Cit.p450Excreción Renal.

Desloratadina:La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante, de acción prolongada, con potente actividad antagonista del receptor H1 periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria. Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de los 30 minutos a partir de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es aproximadamente de 27 horas. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg. La desloratadina se une moderadamente (83 a 87%) a las proteínas plasmáticas. Metabolismo Hepático y se excreta vía renal.

Efectos Adversos: Sedación, Cansancio, debilidad, ataxia, Hiporreflexia, vértigo, diplopía, visión borrosa, euforia, nerviosismo, insomnio, anorexia, nauseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, prolongación del intervalo QT (Terfenadina) en el ECG y origina arritmia, hipotensión discinecia, paro cardiaco muerteUsos Terapéuticos:Rinitis; Ulticaria; Dermatitis Atópicas; Rinoconjuntivitis Alérgicas; Rinorrea; Picor; Estornudo; Asmático con Rinitis Alérgica.

MUCOLÍTICOS• Derivados tiólicos– Acetilcisteína– Carbocisteína• Derivados de la vasicina– Bromhexina– Ambroxol• Otros– Citiolona

– Letosteína– Enzimas: dornasa alfa; tripsina– Sobrerol; tiloxapol

N-ACETIL-L-CISTEÍNA• Rompen puentes disulfuros de cistina en mucoproteínas, Ig. A y seroalbúmina, reduciendo la viscosidad del moco• Impide la activación de factores de transcripción (NF-kB) inflamatorios, por lo que tendría acción antiinflamatoria• Deprime la actividad ciliar por acción directa• Precursor en la síntesis del glutatión por lo que es útil como antídoto en las intoxicaciones por paracetamol• Se absorbe por vía oral siguiendo la vía metabólica hepática. Se elimina por vía renal hasta en 30% en forma de su principal metabolito, el ácido tiodiglicólico. Se distribuye ampliamente en el organismo, en el tejido pulmonar y bronquial en donde ejerce un efecto mucolítico• Se utiliza vía oral: mayores de 7 años y adultos 200 mg. c/8 hs o 600 mg./d.; en niños de 2-7 dar mitad de dosis. También en nebulización y vía instilación traqueal en solución al 10-20 %• Efecto mucolítico es mayor a pH alcalino• Tienen buena tolerancia• R.A.M.: naúseas, vómitos, cefaleas, rinorrea, hipersensibilidad, broncoespasmo, olor sulfúreo, reacción con goma o metal de aparatos de nebulizaciónS-CARBOXIMETIL-L-CISTEÍNA• Igual mecanismo de acción de acetilcisteína• No tiene grupo SH libre• No es precursor del glutatión, no está indicado en la intoxicación por paracetamol• Dosis adulto: 750 mg. c/ 8- 12 hs. • Bien tolerado. R.A.M.: Digestivas, cefaleas, erupciones cutáneasBROMHEXINA Y AMBROXOL• Actúan in vitro por despolimerización de sialomucinas, con reducción de la viscosidad• Ambroxol es el metabolito de bromhexina• Absorción oral, inhalatoria, difunden a los tejidos, incluido el epitelio bronquial• Pueden producir molestias gastrointestinales• Dosis oral: ambroxol 30 mg. c /8 hs, acción retardada 75 mg /día y bromhexina 15 mg. c/8 hs• Adamexina y brovahexina son derivados de bromhexina con actividad similarAmbroxol: Farmacocinética: Después de la administración oral, el ambroxol se absorbe casi completamente. El Tmáx después de una administración oral es de 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 70 a 80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza de 20 a 30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos excretados por vía renal (por ejemplo, ácido dibromoatranílico y glucorónidos). La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 85% (80-90%). La vida media plasmática terminal es de 7-12 horas. El ambroxol atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y pasa a la leche materna. La excreción renal es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de metabolitos formados en el hígado.

EXPECTORANTES• Favorecen la expulsión del moco por acción directa sobre mucosa bronquial y o por mecanismo reflejo resultante de irritación de mucosa gastroduodenal• La eficacia clínica real es muy cuestionable– Terpenos: eucalipto; mentol, hidrato de terpina– Bálsamos: tolú– Ipecacuana: irritante mucosa gástrica. No usar– Cloruro de amonio; citrato de sodio; sobrerol

Guaifenesina:Los expectorantes son agentes que tienen la propiedad de modificar el moco y la viscosidad del fluido del tracto respiratorio, facilitando la expectoración y eliminación, logrando una tos productiva y benéfica. La guaifenesina o guayacolato de glicerilo es una sustancia semisintética cuya acción expectorante es superior a la del cloruro de amonio ya que es capaz de aumentar las secreciones del tracto respiratorio en un 12%. La guaifenesina es un expectorante activo que tiene la propiedad de aumentar las secreciones del tracto respiratorio. Mediante este efecto fluidifica la expectoración, un efecto terapéutico útil en los casos de tos improductiva o seca. La acción expectorante de la guaifenesina obedece a un reflejo que tiene su punto de partida al provocar irritación de la mucosa gástrica. El fluido del tracto respiratorio en un 180-200% después de su administración y de gran efecto en los procesos de tos causada por diversas etiologías virtualmente sin efectos adversos. Clínicamente su eficacia está asociada con la reducción y viscosidad de las secreciones bronquiales lo que permite la recuperación pronta del paciente. La guaifenesina se absorbe fácilmente por vía digestiva y como otros expectorantes, sus metabolitos se eliminan por el riñón.

Dextrometorfano: Dosis: Adultos: 10mg a 20mg cada 4 horas o 30mg con intervalos de 6 a 8 horas, según necesidades. Dosis máxima: hasta 120mg/día. Dosis pediátrica: niños hasta 2 años: no se recomienda su utilización. Niños de 2 a 6 años: 2,5mg a 5mg cada 4 horas o 7,5mg con intervalos de 6 a 8 horas, según necesidades, sin superar los 30mg/día. Niños de 6 a 12 años: 5mg a 10mg cada 4 horas o 15mg con intervalos de 6 a 8 horas, según necesidades, sin superar los 60mg/día.Presentación: Jarabe de 15mg/5ml fco120mlComerciales: Tilodrin, vick, toscol, coricidin, therafluCompuestos: Teratos y Yonal (+guaifenesina)

Difenhidramina: Dosis: Como antihistamínico, la dosis usual para adultos por vía oral es de 25mg a 100mg cada 6 a 8 horas y en niños menores de 12 años, 5mg/kg/día divididos en 4 dosis. Como antidiscinésico, en adultos, 50mg a 150mg/kg/día. Por vía parenteral (intramuscular o intravenosa) la dosis para adultos es de 10mg a 50mg y para niños de 1mg a 1,5mg/kg cada 6 horas, sin sobrepasar 300mg diariosPresentación: tab: 25mg…amp: 20mg/2cc…jbe: 12.5mg/5mlComerciales: Cerylana

Clorferinamina:Dosis:Adultos: 8mg a 12mg cada 8 a 12 horas según necesidades. Niños mayores de 12 años: 8mg cada 12 horas. Jarabe, adultos: 4mg cada 4 a 6 horas según necesidades. Ampollas: 5mg a 40mg en una sola dosis según necesidades. Dosis máxima: hasta 40mg diarios.Presentación: tab: 2 y 4mg... jbe de 2 y 2.5/5mlComerciales compuestos: Teragrip (+acetaminofén)

Loratadina: Dosis: Adultos y niños mayores de 12 años: 10mg 1 vez al día. Niños de 2 a 12 años, con peso corporal  > 30kg: 10mg una vez al día; con peso corporal ≤ 30kg: 5mg una vez al día.Presentación: tab: 10mg…jbe 5mg/5mlComerciales: claridex (+pseudoefedrina) lorex, claricort (betametasona)

Cetirizina: Talzic

Desloratadina:Dosis: Adultos y adolescentes (≥12 años de edad): vía oral, 5mg (10ml) una vez por día.6m-1a: 2ml (1mg)… 2a – 5a: 2.5ml (1.5mg)… 6ª – 11ª: 5ml (2.5mg)Presentacion: tab: 5mg…jbe de 2.5/5mlComerciales: desalex

Fexofenadina:Dosis: Mayores de 12: 120 mg diarios… 6m-2ª: 15mg/2vd…2ª-11ª: 30mg/2vdPresentación: tab: 120 y 180mg…jbe de 30mg/5mlComerciales: Allegra

Oxolamina: Dosis: >2ª: 2cditas/4hras… <2ª: 1cdita/4hras… adultos 2cda=10ml/6hrasPresentación: jbe: 1 y 1.4gr/100mlComerciales: broxol

MUCOLITICOS

Acetilcisteina:Dosis: Mucolítico: nebulizaciones, en solución al 10% (2 a 20ml) o al 20% (1 a 10ml), de 3 a 6 veces al día. En instilación directa puede ser administrada cada hora (1 o 2ml de las soluciones al 10% o 20%). Antídoto: luego de realizar un lavado gástrico o inducir emesis, administrar 120mg de acetilcisteína por kilogramo de peso corporal, por vía oral. La solución de administración oral se prepara diluyendo una solución de acetilcisteína al 20% con una bebida dietética, hasta una concentración de 5%.Presentación: sobres de 200mg… amp 300mg

Carboxisteina: Dosis: Niños: de 1 a 5 años, entre 100 y 150mg/día divididos en dos o tres tomas; de 6 a 12 años, 300mg/día divididos en tres tomas. Adultos y niños mayores de 12 años: 750 a 1.500mg/día, divididos en tres tomas.Presentación: gotas:5mmg/ml…..jbeped: 100mg/5ml… jbe adulto: 250mg/5mlComerciales: Daristen y Loviscol.

Ambroxol: Dosis: Adultos: 30mg cada 12 horas. Niños mayores de 2 años: 1,2mg/kg/día en 2 o 3 tomas. Niños menores de 2 años: 1,66mg/kg/día en 2 o 3 tomas.Presentación: gotas: 30mg/2ml…jbeped: 15mg/5ml….adulto: 30mg/5mlComerciales: mucosolvan, mucorama, klasCombinados: ambroclar(+loratadina) clenbuxol(+clembuterol)

Bromhexina: Dosis: Adultos y niños mayores de 10 años: 8mg cada 8 horas. Dosificación ponderal: 0,5mg/kg/día dividida cada 8 a 12 horas. En adultos la dosis máxima es de 48mg. Ampollas de 4mg: adultos, 1 ampolla cada 8 a 12 horas por vía subcutánea, IM o IV.Presentación: amp: 4mg/2ml… comprimidos: 8mg…..jbe adulto: 8mg/5ml…..jbeped: 4mg/5mlComerciales: bisolvonCombinado: broxodin(+salbutamol)

Guaifenesina: Dosis: Dosis usual para el adulto: oral, de 200 a 400mg cada cuatro horas (no más de 2.400mg al día). Dosis usual pediátrica: niños menores de 2 años: dosis individualizada por el médico. Niños de 2 a 6 años: oral, de 50 a 100mg cada cuatro horas (no más de 600mg al día). Niños de 6 a 12 años: oral, de 100 a 200mg cada cuatro horas (no más de 1.200mg al día).Presentación: jbe: 100mg/5mlComerciales: robitessinCombinados: therafluep(+pseudoefedrina) teratos y yonal (+dextrometorfano)

Oximetazolina: afrin, nasin y clarix