ANTIHISTAMÍNICOS

i.p.g. ZERPA BELISARIO JOSE LUIS (I.V.S.S. J.M. CARABAÑO TOSTA)

¿QUÉ ES LA

HISTAMINA?

La histamina es un compuesto que actúa en el organismo como hormona y como neurotransmisor.

Tiene un papel fundamental en las reacciones alérgicas y el sistema inmunitario.

Otras de sus funciones son regular la producción de ácido gástrico en el estómago y la motilidad en el intestino. En el Sistema Nervioso Central, regula el ritmo biológico del sueño y el control del apetito.

SÍNTESIS Y METABOLISMO  La histamina proviene de la

descarboxilación del aminoácido histidina, una reacción catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa.

Es una amina hidrofílica vasoactiva. Una vez formada la histamina, se almacena o se inactiva rápidamente.

La deficiencia de esta enzima dispara una reacción alérgica cuando la histamina fluye en las sinapsis.

Además, la histamina es degradada por la histamina-N-metiltransferasa y la diamina oxidasa.

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN  La mayor parte de la histamina en el

tejido corporal se encuentra en gránulos de células llamadas mastocitos o en los basófilos.

Los mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones potenciales.

La histamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor.

Otro sitio importante de almacenaje y liberación de la histamina son las células enterocromafines del estómago.

El mecanismo patofisiológico más importante de liberación de histamina a partir de los mastocitos y los basófilos es de tipo inmunológico.

Si estas células son sensibilizadas por los anticuerpos de IgE  (Inmunoglobulina E) enlazados a sus membranas, se desgranulan al exponerse al antígeno apropiado.

Ciertas aminas, incluyendo drogas como la morfina, pueden desplazar la histamina en gránulos y causar su liberación.

MECANISMO DE ACCIÓN 

La histamina ejerce sus acciones combinándose con receptores celulares específicos localizados en las células. Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como H1, H2, H3 y H4.

TIPO LOCALIZACION FUNCION

Receptor de histamina H1

Se encuentra en el músculo liso, endotelio y en el tejido del sistema nervioso central.

Causa vasodilatación, bronco-constricción, activación del músculo liso, separación de las células endoteliales, y dolor y picor ante la picadura de insectos. Son los principales receptores implicados en los síntomas de la rinitis alérgica y en el mareo por movimiento. 

Receptor de histamina H2

Localizado en las células parietales.

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos.

Receptor de histamina H3

En el tejido del Sistema Nervioso Central, especialmente los ganglios basales, el hipocampo y la corteza.

Disminuye la liberación de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

TIPO LOCALIZACION FUNCION

Receptor de histamina H4

Se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y colón. 

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

ANTIHISTAMÍNICOS

Es un medicamento que sirve para reducir o eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.

Solo los agentes que tienen como resultado terapéutico principal la modulación negativa de los receptores de histamina son llamados antihistamínicos.

En el uso general, el termino antihistamínico designa únicamente a los antagonistas de los receptores H1.

En las reacciones alérgicas, un alérgeno (un tipo de antígeno) interactúa con los enlaces superficiales de los anticuerpos IgE en las células de los mastocitos y basófilos.

Una vez que se forma en el mastocito el complejo antígeno-anticuerpo, se producen una serie de eventos que conducen a la desgranulación celular y a la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) a partir de los mastocitos o basófilos.

La histamina, que actúa sobre los receptores H1, produce: prurito, vasodilatación, hipotensión, rubor, dolor de cabeza, taquicardia, bronco-constricción, aumento de la permeabilidad vascular, potenciación del dolor y otros síntomas.

USO TERAPEUTICO

Los antihistamínicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alérgicas provocadas por la histamina, entre las que se pueden citar:o Rinitis alérgicao Conjuntivitis alérgicao Enfermedades dermatológicas alérgicas

(dermatitis de contacto)o Urticaria

o Angioedemao Diarreao Prurito (dermatitis atópica, picaduras de

insectos)o Anafilaxis (sólo como tratamiento adicional) o Náuseas y vómitos (antihistamínicos-H1 de

primera generación)o Sedación (H1 de primera generación).

El antihistamínico puede administrarse por vía tópica o por vía sistémica, según sea la naturaleza de la afección alérgica. 

Se recomienda que para la tos y congestión nasal asociadas con el resfriado común, los descongestionantes antihistamínicos de primera generación son más efectivos que los más modernos.

Entre estos antihistamínicos están la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane).

REACCIONES ADVERSAS Están asociadas en su mayor parte con

los de primera generación. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1.

El más común es la sedación; este efecto secundario se utiliza en muchos preparados contra el insomnio.

Otros efectos no deseables incluyen:

o Mareoo Ruidos en el oído (tinnitus)o Visión borrosao Euforiao Descoordinacióno Ansiedado Insomnioo Tembloreso Náuseas , vómitos, estreñimiento, diarrea o Sequedad de boca y tos seca.

Más infrecuentes son los siguientes efectos secundarios: o Retención urinariao Palpitacioneso Hipotensióno Dolor de cabezao Alucinaciones y psicosis.

CLASES DE ANTIHISTAMÍNICOS

El primer antihistamínico-H1 que se descubrió fue el piperoxan. El descubrimiento fue realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para la anafilaxis en la Universidad de Ryerson.

Los antihistamínicos de primera generación son los mas antiguos, relativamente mas baratos y aunque son efectivos para aliviar los síntomas de las alergias también son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinérgicos).

Generalmente también actúan sobre los receptores α-adrenérgicos y/o los receptores de serotonina.

Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la segunda generación de antihistamínicos-H1. La respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varían dependiendo de la clase de antihistamínico.

Los antihistamínicos de segunda generación: son medicamentos mucho más selectivos para los receptores H1

periféricos y no tanto para los receptores colinérgicos e histaminérgicos del Sistema Nervioso Central.

Algunos antihistamínicos de segunda generación son:

Por vía sistémica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina.

Por vía tópica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamínicos de tercera generación son enantiómeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generación.

Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los síntomas alérgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas.

Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardíaca que la terfenadina.

Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparación con la cetirizina y la loratadina respectivamente.

ANTIHISTAMÍNICOSLos mas utilizados

ASTEMIZOL:

V.O. 0.2mg/kg/Día ó 1cc/10kg de peso. Presentación:

a) Comprimidos de 10mgs.

b) Suspensión de 10mg/5cc.

c) Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: ASEMIN®, ASTEMIZOL®, HISMANAL®, PREVAN®, STIMOL®

CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA

V.O.: 3 – 4 mg/kg/día c/8-12horas. I.V.: 1mg/kg/día c/8-12horas. Presentación:

a) Jarabe de 12.5mgs/5cc.

b) Ampollas de 50 mgs/5cc.

Nombre comercial: BENADRYL®

BETAMETASONA + MALEATO DE CLOROFENIRAMINA:

V.O.: 0.25mg/kg/Día c/8 horas. Presentación:

a) Jarabe de 0.25mgs. De Cloroferinamina/ 2 mgs. De Betametasona/ 5cc.

b) Tabletas de 0.25mgs. De Cloroferinamina/ 2mgs. De Betametasona.

c) Grageas de 6 mgs.

d) Ampollas de 5 y 10 mgs/cc.

Nombres comerciales: BETAVALEN®, CELESTAMINE®, CLOROTRIMETON®, POLARAMINE®.

CETIRIZINA:

V.O.: 0.3mg/kg/Día ó 1gota/kg/Día. Presentación:

a) Comprimidos de 10mgs.

b) Gotas de 10mgs/cc.

c) Jarabe de 10mgs/5cc.

d) Solución oral 10mgs/cc (1cc=30gotas).

e) Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: CETIRINA®, CITIRIVAX®, VIRLIX®, ZYRTEC®.

CLOROFERINAMINA MALEATO: V.O. – I.M. – I.V.: 0.25mg/kg/Día c/8-

12horas. Presentacion:

a) Ampollas de 5mgs. Y 10 mgs/cc.

b) Jarabe de 2mgs. Y 2.5mgs./5cc.

c) Grageas de 6mgs. Y 8mgs.

d) Tabletas de 4mgs.

Nombres comerciales: CLOROFENIRAMINA®, CLOROTRIMETON®, GALERANMIN®, POLARAMINE®.

EBASTINA:

V.O.: 0.2mg/kg/Día. Presentacion:

a) Comprimidos de 10mgs.

b) Solucion oral 1mg/cc.

Nombre comercial: EBASTEL®.

KETOTIFENO:

V.O.: 0.02 – 0.08mg/kg/Día c/12horas. Presentacion:

a) Comprimidos de 1mg.

b) Jarabe de 1mg/5cc.

c) Solución oral de 1mg/cc.

d) Tabletas de 1mg.

Nombres comerciales: COSOLVE®, KETOTIFENO®, KETOTISIN®, ZADITEN®.

LORATADINE:

V.O.: 0.2mg/kg/Día ó 1cc/kg/Día. Presentacion:

a) Jarabe de 1mg/cc.

b) Suspensión de 5mgs/5cc.

c) Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: CLARITYNE®, LARADIN®, LORATADINA®, LOREX®, PROACTIN®.

BROMOFENIRAMINA, MALEATO: V.O.: 0.5mg/kg/Día c/6-8horas. Presentacion:

a) Grageas de 6mgs.

b) Gotas de 2mgs/cc.

c) Jarabe de 2 - 4mgs/5cc.

Nombres comerciales: DIMETAPP®, DIMETOX®, DISOMER®.

CIPROHEPTADINA: V.O.: 0.2-0.3mg/kg/Día ó 1gota/kg c/ 6-8

horas. Presentación:

a) Comprimidos de 4mgs.

b) Gotas de 4mgs/cc.

c) Jarabe de 2mgs/5cc.

d) Tabletas de 4mgs.

Nombres comerciales: CYPRODIN®, PERIACTIN®.

GRACIAS

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