ANTIMICROBIANOS

ADALBERTO PACHECO PACHECORESIDENTE NIVEL IIANESTESIOLOGIA Y REANIMACIONUDC2012

PENICILINAS

• THIAZOLINEDIONA + ANILLO B LACTAMICOS

• INHIBEN ENSAMBLAJE PEPETIDO GLICANO

• INACTIVAN VARIAS PPB DE FORMA SIMULTANEA

• ACTIVAN AUTOLISISNAS

ESPECTRO• BACTERICIDAS

• ACTIVAS CONTRA GRAM POSITIVAS NO PRODUCTORAS DE B LACTAMASAS

• ALGUNOS COCOS GRAM NEGATIVOS COMO NEISSERIA

• ALGUNOS ANEROBIOS.

PIPERAZILINA TAZOBACTAM• UREIDO PENICILINA

• EXPECTRO ; GRAM POSTIVOS, GRAM NEGATIVOS.

• ANTIPSEUDOMONA

• POCA ABSORCION ORAL

• DOSIS CADA 6-8 HORAS; INFUSION?

• INDICADA EN INFECCIONES DE TEJIDOS BLANDOS, NAC, INF ABDOMINAL.

• ESCHERICHIA COLI

• BACTEROIDES SP

• S AUREUS.

• ACINETOBACTER BAUMANI

• HAEMOPHILUS INFLUENZAE

• KLEBSIELLA PNEUMONIAE

• PSEUDOMONA AERUGINOSA (EN COMBINACIÓN CON UN AMINOGLUCÓSIDO).

• INFECCIONES DE LA PIEL, COMPLICADAS Y NO COMPLICADAS

• ENDOMETRITIS POSTPARTO O ENFERMEDAD INFLAMATORIA PÉLVICA

• NEUMONÍA ADQUIRIDA EN COMUNIDAD MODERADA A SEVERA

• NEUMONÍA NOSOCOMIAL (MODERADA A SEVERA),

• INFECCIONES INTRA ABDOMINALES

CARBAPENEMS

• REMPLAZO DE FLUOR POR CARBONO

• B LACTAMICOS . AMPLIO ESPECTRO.

• Streptomyces cattleya TIENAMICINA

• ALTAMENTE ESTABLE ANTE PENICILINASAS Y CEFALOSPORINASAS

• IMIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM Y DORIPENEM.

• BACTERICIDAS. GRAM POSITIVO Y GRAM NEGATIVOS

• SE UNEN A LAS PPB DE MAYOR PESO MOLECULAR

• ATRAVIEZAN CON FACILIDAD LA MEMBRANA EXTERNA DE GRAM NEG.

•MECANISMO DE ACCION • Β-LACTÁMICOS : BACTERIOLITICOS, ACTÚAN

INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE LA BARRERA DE PEPTIDOGLICANOS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA

• NO HIDROLIZADAS POR AMBLER A Y C• LENTAMENTE HIDROLIZADAS POR AMBLER C (ZINC)

MECANISMOS DE RESISTENCIA• 1-PRODUCCION BAJA AFINIDAD DE PPB

• 2-PERMEABILIDAD DISMINUIDA POR AUSENCIA DE oprd ( GRAM-NEGATIVAS, USUALMENTE ASOCIADO A PRODUCCION DE Β-LACTAMASA)

• 3-EXCRECION DE LA DROGA (GRAM-NEGATIVOS)

• 4-PRODUCCION DE Β-LACTAMASA QUE HIDROLIZA CARBAPENEMS ( Y OTROS Β-LACTAMICOS).

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

• IMIPINEM LIGERAMENTE MAS ACTIVO CONTRA GRAM POSITIVOS QUE LOS DEMAS.

• ERTAPENEM Y MEROPENEM MAS ACTIVOS CONTRA GRAM NEGATIVOS AEROBIOS

• IMIPENEM ACTUA COMO BACTERIOSTATICO EN ENTEROCOCOS.

FARMACOLOGIA• POBRE ABSORCION ORAL

• EXCRECION RENAL

• ALTAMENTE ESTABLES CONTRA BETALACTAMASAS• IMIPENEM INACTIVADO DIHIDROPEPTIDASA RENAL

• REQUIEREN AJUSTE A FUNCION RENAL

• NO REQUIEREN AJUSTE EN HEPATOPATIAS

• ELIMINADOS POR HEMOFILTRACION Y HEMODIALISIS MAS NO POR DIALISIS PERITONEAL.

• AMPLIO VOLUMEN DE DISTRIBUCION BUENA PENETRACION A TEJIDOS INCLUYENDO SNC.

• POCA RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS B LACTAMICOS

EVENTOS ADVERSOS• BIEN TOLERADOS• RASH URTICARIA Y DEMAS REACCIONES DE B LACTAMICOS

• IMIPENEM NAUSEAS, DIARREA CONVULSIONES.

USOS CLINICOS• INFECCIONES POR GRAM NEGATIVOS, GRAM POSITIVOS

Y ANAEROBIOS

• ABDOMINALES, GINECOLOGICAS, URINARIAS, NEUMONIA,

• ALTO RIESGO DE PATOGENOS RESISTENTE

• MONOTERPIA EN NEUTROPENIA

• ERTAPENEM E IMIPENEM NO PARA MENINGITIS.

• EFECTIVOS CONTRA PSEUDOMONA Y ACINETOBACTER

• ERTAPENEM TIENE LARGA VIDA MEDIA

• MENOR ACTIVIDAD CONTRA ACINETOBACTER Y PSEUDOMONA

UTIL COMO MONOTERAPIA EN INFECCIONES POLIMICROBIANAS (ABDOMINALES, GINECOLOGICAS, PNEUMONIA, PIEL HUESO, Y ENTEROBACTERIAS RESISTENTE A CEFALOSPORINAS

DORIPENEM• NEUMONIA NOSOCOMIAL INCLUIDA

NVM

• INTRABDOMIALES COMPLICADAS

• IVU COMPLICADAS

• INFECCIONES POR PSEUDOMONA

• PROBENECID

• ACIDO• VALPROICO

GLICOPEPTIDOSVANCOMICINA

VANCOMICINA• NOCARDIA ORIENTALIS;

AMYCOLATOPSIS ORIENTALIS “Streptomyces orientalis”

• GLICOPEPTIDO TRICICLICO

• ALTO PESO MOLECULAR

• INHIBE SINTESS DE PARED BACTERIANA

• INHIBE SINTESIS DE MEMBRANA PLASMATICA Y ALTERA RNA

• INHIBE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA, ACTUANDO EN LA ENZIMA TRANSGLICOSILASA QUE PERMITE EL PASO PREVIO A LA TRANSPEPTIDACION

• INHIBE ADICION DE MONOMERO DE MUREINA

ESPECTRO• ALTO PESO MOLECULAR. (INEFECTIVA CONTRA GRAM NEGATIVOS)

• BACTERIAS GRAM- POSITIVAS; • S AUREUS, EPÍDERMIDIS, SAPROFITICUS, HAEMOLITICUS,

HOMINIS• ST PIOGENES, ST.VIRIDANS, ST PNEUMONIAE, • G + ANAEROBIOS; CLOSTRIDIUM, PEPTOESTREPTOCOCOS,

ACTINOMYCES.• BACTERISTATICO CONTRA ENTEROCOCOS

• LISTERIA MONOCITOGENES, BACILUSS ANTRACIS, BACILOS SP, BACILLUS CEREUS

• CORYNEBACTERIUM SP

MECANISMOS DE RESISTENCIA• DISMINUCION DE AFINIDAD DE PEPTIDOGLICANO

POR GLICOPEPTIDOS

• AUMENTO DE SUSTRATO PARA FORMACION DE PARED CELULAR

• RECAMBIO DE PARED DISMINUIDA.

FARMACOCINETICA• POCA ABSORCION ORAL

• ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION

• MODELO TRICOMPARTIMENTAL.

• BUENA PENETRACION

• 90% EXCRECION RENAL

• NO REMOVIDA POR HEMODIALISIS

• BACTERICIDA INDEPENDIENTE DE DOSIS SI CONCENTRACCION > VECES 4 MIC

• VIDA MEDIA 7,5 DIAS EN ANEFRICOS

• AFECTADA POR BIOFILM

• VOL DISTRIBUCION SS 390 A 970 ML/K

• UNION A PROTEINAS: 33 A 55%

• T ELIMINACION DEPENDIENTE DE FUNCION RENAL ( 3 A 11 HORAS)

• POCA PENETRACION A SNC A MENOS QUE EXISTA MARCADA INFLAMACION.

• EXCRETADA INALTERADA POR RIÑON

• NO INFUNDIR A MAS DE 15 MGS/MN

• DOSIS (MG/DAY) = 15.4 × CREATININE CLEARANCE (ML/MIN)

• INTERVALO = NORMAL INTERVAL (86 ML/MIN ÷ [0.689 × CREATININE CLEARANCE ML/MI + 3.66]) (DOSIS CARGA 25 MGS/K Y DOSIS DE MANTENIMIENTO 19 MG/K A INTERVALO CALCULADO)

USOS• ENDOCARDITIS BACTERIANA

• OSTEOMIELITIS

• COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA

• MENINGITIS Y VENTRICULITIS

• NEUTROPENIA

• PROFILAXIS

• ENDOFTALMITIS

EFECTOS ADVERSOS• OTOTOXICIDAD

• NEFROTOXICIDAD (AMINOGLUCOSIDOS FUROSEMIDA)

• FLEBITIS

• RASH Y PRURITO CON INFUNSION RAPIDA

LIPOPEPTIDOSDAPTOMICINA

• STREPTOMYCES ROSEOSPORUS, 1980

• 1991 SUSPENDEN ESTUDIO CLINICOS• TOXICIDAD DE MUSCULO ESQUELETICO

• 2003 APROVADA FDA CON NUEVO ESQUEMA DE DOSIS

MECANISMO DE ACCION• NO TOTALMENTE ENTENDIDO

• ACTIVIDAD EXCLUSIVA EN GRAM POSITIVOS

• UNION A MEMBRANA BACTERIANA CAUSANDO DESPOLARIZACIÓN IRREVERSIBLE Y CONDUCIENDO A INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS, ADN Y ARN.

• UNION CALCIO DEPENDIENTE

ESPECTRO• SIMILAR A GLICOPEPTIDOS PERO MUCHO MENOS SUCEPTIBLE

A RESISTENCIA• ESPECIES NORMALMENTE SENSIBLES:• Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina y

vancomicina)• Staphylococcus haemolyticus• Estafilococos coagulasa-negativos• Streptococcus agalactiae• Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis• Streptococcus pyogenes• Estreptococos del grupo G• Clostridium perfringens• Peptostreptococcus spp

RESISTENCIA• DAPTOMICINA NO ES EFICAZ

EN EL TRATAMIENTO DE NEUMONÍA. ES INACTIVADA POR EL SURFACTANTE PULMONAR.

• PUNTOS DE CORTE:

• PARA ESTAFILOCOCOS Y ESTREPTOCOCOS (EXCEPTO STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE)

• SENSIBLE: CMI 1 MG/L (ΜG/ML)

• RESISTENTE: CMI > 1 MG/L.

FARMACOCINETICA• EL ESTADO DE EQUILIBRIO ESTACIONARIO SE ALCANZA A LOS 3

DÍAS.

• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN SS 0.1 L/KG, LO QUE SUGIERE QUE LA DISTRIBUCIÓN SE LIMITA A PLASMA Y FLUIDO INTERSTICIAL.

• UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 90% APROXIMADAMENTE.

• ELIMINACION POR EXCRECIÓN RENAL.

• ESTUDIOS CON HEPATOCITOS HUMANOS :DAPTOMICINA NO INHIBE NI INDUCE LAS ENZIMAS DEL CYP450, POR LO QUE NO SON DE ESPERAR INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS RELACIONADAS

USOS • INFECCIONES COMPLICADAS DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS (CSSTI).

• ENDOCARDITIS INFECCIOSA DEL LADO DERECHO (RIE) DEBIDA A STAPHYLOCOCCUS AUREUS.

• BACTERIEMIA POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS CUANDO ESTÁ ASOCIADA CON RIE O CON CSSTI.

• DEBE ESTAR BASADA EN EL ASESORAMIENTO EXPERTO (INFECTOLOGO).

POSOLOGIA• CSSTI SIN BACTERIEMIA CONCURRENTE: 4 MG/KG UNA VEZ AL

DÍA DURANTE 7-14 DÍAS.

• EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (CLCR < 30 ML/MIN) ES NECESARIO AJUSTE DE DOSIS: 4 MG/KG CADA 48 H.

• CSSTI CON BACTERIEMIA CONCURRENTE POR S. AUREUS: 6 MG/KG UNA VEZ AL DÍA14 DÍAS.

• PUEDE SER NECESARIO TRATAMIENTO MAS DE 14 DIAS.

• RECOMENDACIÓN POSOLÓGICA EN PACIENTES CON CLCR < 50 ML/MIN. NO EVIDENCIA PARA RECOMENDACION

• RIE POR S. AUREUS: 6 MG/KG UNA VEZ AL DÍA. NO SE REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA LEVE O MODERADA

• NO SE DISPONE DE INFORMACIÓN EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA GRAVE.

• PEDIATRÍA: USO NO RECOMENDADO EN MENORES DE 18

PREPARACION E INFUSION• RECONSTITUIR EL VIAL DE 350 MG CON 7 ML DE SF O API Y EL

VIAL DE 500 MG CON 10 ML DE SF O API PARA OBTENER UNA CONCENTRACIÓN DE 50 MG/ML.

• EL VIAL DEBE HACERSE GIRAR LENTAMENTE Y DESPUÉS SE DEJA REPOSAR 10 MIN.

• DILUIR EN 50 ML DE SF.• FORMA DE ADMINISTRACIÓN: PERFUSIÓN INTRAVENOSA

DURANTE MINIMO 30 MIN.

INTERACCIONES• USAR CUBICIN SOPESANDO RIESGO BENEFICIO• NIVEL PLASMÁTICO AUMENTADO POR: REDUCTORES DE

FILTRACIÓN RENAL (POR EJ. AINE, INHIBIDORES DE COX-2)

• PRECAUCIÓN CON: TOBRAMICINA.

• MONITORIZAR ACCIÓN ANTICOAGULANTE DE WARFARINA LOS 1 OS DÍAS DE TTO. CON DAPTOMICINA.

• INCOMPATIBLE CON SOLUCIONES QUE CONTENGAN GLUCOSA.

•LAB: INTERFIERE EN ANÁLISIS DEL TIEMPO DE PROTROMBINA/INR AUMENTANDO LOS RESULTADOS

LINEZOLID

• ANTIBIOTICO SINTETICO

• SE UNE AL SUB UNIDAD 50S RIBOSOMAL Y SU INTERFACE CON LA SUB UNIDAD 30S EVITANDO LA FORMACION DEL COMPLEJO DE INICIACION 70S

• BACTERIOSTÁTICO CONTRA ENTEROCOCOS Y ESTAFILOCOCOS;

• CONTRA LOS ESTREPTOCOCOS TIENE EFECTO BACTERICIDA SOBRE LA MAYORÍA DE LAS CEPAS.

• POTENCIAL RESISTENCIA EN ENTEROCOCCUS FAECIUM

• OXAZOLIDIONA• UTIL SOLO EN GRAM

POSITIVOS

• INFECCIONES DE TEJIDOS BLANDOS, PENUMONIA POR GERMEN RESISTENTE A VANCOMICINA

• INHIBE SINTESIS DE PARED POR INHIBICION DE FORMACION DE COMPLEJO DE INICIACION

• INHIBE LA SÍNTESIS PROTEICA POR UNIÓN AL RIBOSOMA Y BLOQUEO DE LA TRANSLACIÓN

• ABSORCION ORAL CERCANA A 100%

• VIDA MEDIA 4-6 HORAS

USOS• INFECCIONES COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS

BLANDOS, (INCLUYENDO PIE DIABÉTICO, SIN OSTEOMIELITIS) CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS (CEPAS SUSCEPTIBLES Y RESISTENTES A LA METICILINA), STREPTOCOCCUS PYOGENES O STREPTOCOCCUS AGALACTIAE.

• NO ESTUDIOS EN EL TRATAMIENTO DE ÚLCERAS POR DECÚBITO. LA TERAPIA COMBINADA SI SE SOSPECHA O SE DOCUMENTA UN PATÓGENO GRAM NEGATIVO, CONCOMITANTEMENTE.

• INFECCIONES NO COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS???

• NEUMONÍA HOSPITALARIA CAUSADA POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS (CEPAS RESISTENTES A LA METICILINA Y CEPAS SENSIBLES A LA METICILINA)

• STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (CEPAS SENSIBLES A LA PENICILINA ÚNICAMENTE).

EFECTOS ADVERSOS• REACCIONES CUTÁNEAS

• PÉRDIDA DEL APETITO, DIARREA, NÁUSEAS, ESTREÑIMIENTO

• INSOMNIO, DOLOR DE CABEZA, CONFUSIÓN Y FIEBRE.

• COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA, 

• ACIDOSIS LÁCTICA O TROMBOCITOPENIA.

• LINEZOLID ES UN  IMAO

GLICILCICLINATIGECICLINATETRACICLINA

TIGECICLINA• DERIVADO DE LA MINOCICLINA

• AMPLIO ESPECTRO SOBRE GERMENES NOSOCOMIALES Y COMUNITARIOS

• EFECTIVA CONTRA GERMENES RESISTENTES A B LACTAMICO Y QUINOLONAS

• ACTIVO CONTRA GERMENES RESISTENTES A TETRACICLINAS

ESPECTRO• SAMR• STAPH EPIDERMIDIS METICILINO SENSIBLES Y RESISTENTES

• STREP PNEUMONIAE RESISTENTES A PENICILINAS

• ENTEROCOCUS FECALIS Y FAECIUM (ERV)• ENTERO BACTERIAS PRODUCTORAS DE BLEE Y

CEFALOSPORINASAS

• ACINETOBACTER MULTIRESISTENTE

• BACTEROIDES Y CLOSTRIDIUM

• INEFICAZ CONTRA PSEUDOMONA Y PROTEUS.

USOS• INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS COMPLICADAS E INFECCIONES INTRABDOMINALES COMPLICADAS.

DOSIS• INFUSIÓN INTRAVENOSA

LENTA (30 A 60 MINUTOS) DILUIDO EN 100ML DE SSN

• PRIMERA DOSIS DE 100 MG, SEGUIDO DE 50 MG CADA 12 HORAS POSTERIORMENTE.

• NO NECESITA AJUSTE DOSIS EN CASO DE INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA.

EFECTOS ADVERSOS• DIARREA, NÁUSEAS Y VÓMITOS.

• DOLOR EN ZONA DE PUNCIÓN, • VARIACIONES EN LA FRECUENCIA

CARDÍACA.

• COMPARTE CON LAS TETRACICLINAS LA PRESENCIA DE FOTOSENSIBILIDAD.

• EVITAR DURANTE EL EMBARAZO Y LA INFANCIA, DEBIDO A SUS EFECTOS SOBRE DIENTES Y HUESOS.

• SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO Y DESPLAZAMIENTO DE LA FLORA BACTERIANA HABITUAL.

CEFALOSPORINAS

• COSTA DE CAGLIARI (CERDEÑA), 1948, BROTZU AISLA HONGO CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM

CLASIFICACION (GENERACION)

MECANISMO DE ACCION• INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA

PARED BACTERIANA DE MODO SEMEJANTE COMO LO HACEN LAS PENICILINAS.

• ESTRUCTURA QUÍMICA DE LAS CEFALOSPORINAS DE 4° GENERACION ZWITTERION

ESPECTRO• COBERTURA MUY AMPLIA TANTO PARA COCOS

GRAM POSITIVOS, BACILOS GRAM NEGATIVOS Y ANAEROBIOS.

• GRAM POSITIVOS, SON MÁS EFECTIVAS LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN, LIGERAMENTE MENOR PARA LAS DE SEGUNDA Y ESCASA PARA LAS DE TERCERA;

• LAS DE CUARTA GENERACIÓN RECUPERAN SU ACCIÓN

• Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera y cuarta generación las más eficaces, Disminuyendo su eficacia en las PRIMERAS generaciones

Giuseppe Brotzu

FARMACOCINETICA• TODAS LAS

CEFALOSPORINAS SON ELIMINADAS POR VÍA RENAL.

• LA CEFTRIAXONA Y LA CEFOPERAZONA SE ELIMINAN TAMBIÉN POR VÍA BILIAR.

• CEFALOTINA Y LA CEFOTAXIMA METABOLIZADAS MEDIANTE ACETILACIÓN

USOS• PRIMERA GENERACIÓN. INFECCIONES

COMUNITARIAS DE TIPO RESPIRATORIO.• INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS

BLANDOS. • INFECCIONES DE TRACTO URINARIO Y

PIELONEFRITIS.• INFECCIONES ÓSTEOARTICULARES Y

ASOCIADAS A PRÓTESIS O MATERIAL DE OSTEOSÍNTESIS.

• MANEJO DE LAS ESTAFILOCOCCEMIAS ENDOCARDITIS, BACTERIEMIA Y SEPSIS .

• CEFAZOLINA CEFALOSPORINA DE ELECCIÓN PARA LA PROFILAXIS QUIRÚRGICA POR SU LARGA VIDA MEDIA

Segunda Generación.

• INDICACIONES SON SIMILARES, MENOR COBERTURA EN INFECCIONES PROVOCADAS POR ESTAFILOCOCOS SENSIBLES A METICILINA. UTILES EN INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS Y BAJAS.

• LA CEFOXITINA SE RECOMIENDA EN INFECCIONES MIXTAS, AEROBIAS Y ANAEROBIAS.

Tercera generación

• INFECCIONES COMUNITARIAS SEVERAS E INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS POR GÉRMENES MULTIRESISTENTES.

• MENINGITIS BACTERIANA, NEUMONÍA, PIELONEFRITIS, BACTEREMIA, SEPSIS, NEUTROPENIA FEBRIL.

• COMBINADAS CON NITROIMIDAZOLES O LINCOSAMIDAS COBERTURA EN INFECCIONES POR ANAEROBIOS COMO NEUMONÍA NECROSANTE , ABSCESOS INTRABDOMINALES Y CEREBRALES.

• LA CEFTAZIDIMA EFECTIVA EN CONTRA DE INFECCIONES POR• SEUDOMONAS • CEFTRIAXONA UTIL ANTE SALMONELLAS.

• Cuarta generación.

• USO EXCLUSIVO DE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS ADECUADA COBERTURA A GÉRMENES GRAM NEGATIVOS MULTIRESISTENTES.

• CEFEPIME, AÑADE ACTIVIDAD EN CONTRA DE GÉRMENES GRAM POSITIVOS COMO ESTAFILOCOCOS SENSIBLE A METICILINA

GRACIAS