Antimicrobianos clasificacion

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA


ANTIMICROBIANOS-CLASIFICACION

Sustancias químicas producidas por varias especies de microorganismos que suprimen a otros microorganismos. También pueden ser sintéticos.

ORIGEN: Biológicos, semisintéticos y sintéticos. ACTIVIDAD: Bacteriostáticos, bactericidas, según la

concentración. CURVA DE CRECIMIENTO: * Fase log. (-lactámicos, glicopéptidos, fosfomicina).* Cualquier fase (Polipéptidos, inhibidores proteicos). *“Bacterias durmientes” (Rifamicina, inhibidores

proteicos). CINETICA DE ACCION dependiente de: Concentración o Tiempo. FRECUENCIA DE MUTACION: Alta, 105-8 (Rfa, Fos, A.Nal). Mediana, 107-9

(Cef. C.derrep.). Baja, >109 (F-Q, N-Fur, N-Imi)


ANTIMICROBIANOS-CLASIFICACION. Según el Mec. de Acción y la Estructura

Biosíntesis de la Pared:

Fosfomicina Cicloserina Glicopéptidos Lactámicos Síntesis de Folatos: Sulfamidas Trimetoprima Acidos nucléicos: Rifamicinas Quinolonas Nitrofuranos-

Nitroimidazoles

Síntesis Proteica: Tetraciclinas

Cloranfenicol A-glucós.

aminociclitoles Macrólidos Azálidos Quetólidos

Lincosamidas Estreptograminas Acido fusídico M. Citoplasmática: Polipéptidos Aminoglucósidos


ANTIMICROBIANOS. MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

P O R IN A S :a lte rad as (-L ), m ac rom o lecu las (V an -G (+ ),s is tem a tran sp ortad or d e e lec tron es (A -G ),p é rd id a d e p orin a D 2 (Im i-P . a e ru g in o sa ).

IM P E R M E A B IID A D

R IB O S A M A (M L S )P L P (b -L ac tá m icos )

A R N P O L IM E R A S A -A D N D E P . (R ifam p ic in a )A D N -G IR A S A (Q u in o lon as )

A L TE R A C IO N D E LS ITIO B L A N C O

B -L A C TA M IC O SA M IN O G L U C O S ID O S

C L O R A N F E N IC O LM A C R O L ID O S

IN A C TIV A C IO NE N Z IM A TIC A

TR IM E TO P R IM AS U L F A M ID A S

V IA M E TA B O L IC AA L TE R M A TIV A

B -L A C TA M IC O STE TR A C IC L IN A S

F L U O R Q U IN O L O N A S

E F L U JO


ANTIMICROBIANOS. GLICOPEPTIDOS

Vancomicina: aislado de Nocardia orientalis en 1956

Teicoplanina: ristocetinas: derivado del actinoplanesteichomycetis.

Mec. de acción: inh. sínt. de pared. Unión a D-Ala—D-Ala del precursor.

Espectro: G (+) aerobios y anaerobios.S.aureus METIR

Mec. de Rcia: Formac. de D-Ala—D-Lac. (Enterococcus spp) Rcia. Intrínseca: G(-). Impermeabilidad. Bacterias naturalmente RESISTENTES :Leuconostoc,

Lactobacillus,Pediococcus, Erysipelothrix rhusopathiae. Bacterias Gram Negativas Resistencia ABSOLUTA


ANTIMICROBIANOS. LACTAMICOS Penicilinas. Cefalosporinas. Carbapenemes.

Monobactames. Inhibidores de -lactamasas. Mec. de acción: Inhibe trasnspeptidasas de

la pared bacteriana en síntesis. Impiden el entrecruzamiento de mureína. Activación de autolisinas. Mec. de Rcia: PLP: Modif. Suplementaria. Hiperproducción. Impermeabilidad y Eflujo. Enzimas inactivantes.


Clasificación de Penicilinas: Penicilina G y V: Gran actividad sobre cocos +:

Neisserias, anaerobios BG+ (Clostridium y Bacillus),Espiroquetas, Actynomicetales.

Penicilinas Penicilinasa Resistentes: buena acción sobre S. aureus productores de penicilinasa: oxacilina, cloxacilina,nafcilina.

Ampicilina, amoxicilina: se extiende su espectro a Proteus mirabilis, E.coli. Listeria, Shigella, H. influenzae no B.

Cabernicilina: Enterobacter, Proteus indol +. P. antipseudomónicas: piperacilina, mezlocilina:

Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae Reacciones adversas: Alergia : hasta

anafilaxia. Colitis pseudomembranosa. Nefritis


Cefalosporinas: Semejante a penicilinas. Vienen del Cefalosporium

acremonium. Cefalosporinas de 1era Generación: cefalotina,

cefazolina: cocos +, excepto enterococos. E.coli, Klebsiella. P. mirabilis

Cefalosporinas de 2da g: Cefamandol, cefoxitina, cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae, Klebsiella.

Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona, Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF

Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + y BGN.


Otros: Imipenem: Enterobacterias, Pseudomonas,

Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis y otros anaerobios.

Resistencia intrínseca Natural:Stenotrophomonas maltophilia.

Se administra con cilastatina que disminuye su degradación renal.

Convulsiones. Útil asociar con aminoglucósidos.

AMS y APS: mayor espectro sobre anaerobios, y mayor acción sobre H. influenzae, E.coli. Etc.


ANTIMICROBIANOS. LACTAMASAS (AMBLER)

A B C D

ESTRUCTURA

SERINO

METALO (Zn)

SERINO

SERINO

IBL + - - +

ESPECTRO PENasaBLEA

CAR-asa

CEF.asa

OXA-asa


ANTIMICROBIANOS. CLORANFENICOL Derivado del Streptomyces venezuelae. Uso limitado a meningitis, tifus, fiebre tifoidea, fiebre de

las Montañas Rococsas. Excelente contra anaerobios. Inh. de la sínt. proteica. Mec. de acción: U reversible a 50S ribosomal. Impide la U del

AA-ARNt.: Bacteriostático sobre enterobacterias y BNNF. Bactericida sobre H. influenzae, S.pneumoniae, y N. meningitidis. Util en Brucella, bacterias del grupo HACEK, Treponema, Leptospira, Chlamydia ,Mycoplasma.

Mec. de Rcia: Enzimático: CAT (cloranfenicol-acetil-transferasa): droga

alterada que no se une a Subunidada 50 S.: S.aureus, E.faecalis, c. perfringes

Impermeabilidad: Poco frecuente_ ausencia de porina OmpF: S. tiphy


Cloramfenicol Efectos adversos: Depresión medular

Dosis dependiente (4 gramos ó más) Insuficiencia hepática. Depresión medular dosis

independiente: 1/20,000: pos tratamiento: anemia hemolítica en déficit de G6 PDH.

Síndrome gris del neonato: mortalidad del 40%


ANTIMICROBIANOS. TETRACICLINAS

Inh. de la sínt. proteica. (Mbr.)

Mec. de acción: Ingreso: OmpF G(-). Mbr. Int. dep. Enrgía. U reversible a 30S

ribosomal. Impide la U del AA-ARNt. al ARNm.

Espectro amplio: Chamydias, Mycoplasma, Ricketsia. Variable G(+) y (-).

Mec. de Rcia: Enzimático. Eflujo activo. Protección

ribosomal.


ANTIMICROBIANOS.MACROLIDOS

MACROIDOS. AZOLIDOS. LINCOSAMIDAS. STREPTOGRAMINAS

Inh. de la sínt. proteica. Mec. de acción: U reversible a la subu. 50S

ribosomal. Bloqueo de la translocación. Inhibidor de peptidiltransferasa.

Claritromicina: Neumococo peni R, Listeria, Campylobacter, H.pylori. SAMS.Bordetella. Chlamydia, Mycoplasma.

Azitromicina: PCP.Toxo. Neumococo. Saureus MS.

Clindamicina: C. perfringes. G.vaginalis. B.fragilis*

P.falciparum, T.gondii y Babesia.

Espectro: Bacteriostático. Bactericida a

dosis altas para algunas especies. C. trachomatis, C.pneumoniae, Legionella, T. gondii, M.avium, chelonae.

Mec. de Rcia: Impermeabilidad - G(-).

Metilación ribosomal (adenina ARN 23S) Eflujo activo.

Enzimático. (Esterasas y fosfotransferasas).

Eflujo.


ANTIMICROBIANOS.AMINOGLUCOSIDOS

E S P E C TR OG (-) b ac te ric id a (con . d ep .)

G (+ ) b ac te rios tá tico .E fec to p os t-an tib ió tico .

M E C D E A C C IO N : In g reso (M .I.) d ep . d e en g . aerob ica"S ín tes is e rró n ea d e p ro te ín as "

(U irrevers ib le 3 0 S /5 0 S )A cc . sob re m em b ran a. D is ru p c ió n d e la p erm eab ilid ad

M E C . D E R E S IS TE N C IA :E n z im as in ac tivan tes (ace til, ad en il y fos fo tran s fe rasas )

P en etrac ió n (an aerob ios , E n te ro co ccu s )A lte rac ió n d e l s it io d ian a .

G E N TA M IC IN AN E TIL M IC IN A

S TR E P TO M IC IN AK A N A M IC IN A A M IC A C IN A


Aminoglucósidos Efectos adversos:

Otonefrotóxicos !!!! Activos en bacteriemias contra

gram negativos aerobios. Raro resistencia intratamiento.


ANTIMICROBIANOS.QUINOLONAS

Ac. Nalidíxico. Ac. Pipemídico. Fluorquinolonas: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.

Mec. de acción: Interacción con la subU. A de la ADN girasa.

Espectro: Pseudomonas aeruginosa, N.gonorroheae, H.influenzae, M. catharralis ,N.meningitiditis, S.aureus otroas G(+), G(-), Mycobacterium spp. Chlamydias y Mycoplasma: Bactericidas. Efecto post-antibiótico: variable.

No actúan sobre S. saprophyticus, si sobre S. aureus y SCN MS. NO sobre Neumococo,St. viridans y enterococo.

Excelente biodisponibilidad: casi un 100% Se acumula bien en riñón , próstata, orina,bilis, humor acuoso, y Hueso.

Mec. de resistencia: Cambios mutacionales en ADN girasa. Alteración de las porinas. Incremento del eflujo.


ANTIMICROBIANOS.TRIMETOPRIMA-SULFONAMIDAS

PABADHP sintetasa Sulfonam. Dihidropteroato

DihidrofolatoDHFreductasa Trimetoprima Tetrahidrofolato

Nucleotidos

Mec. De Rcia: Sulfonamidas: * Hiperproducción de PABA. * Impermeabilidad. * DHPS de baja afinidad.Trimetoprima * Hiperproducción de DHFR. * DHFR mutada. * Impermeabilidad. * Dependencia de timinaActiva contra: S. malthophilia y

B. cepacia. Micobacterias atípicas. Listeria monocytogenes. Moraxella catarrhalis. Mycoplasma y PCP

S aureus SM


Rifampicina ATB derivado del Streptomyces mediterranei Rifamicina B. Ion anfotérico liposoluble : capacidad de pasar

paredes gruesas como las de las micobacterias. Acción Bactericida: inhibe a ala ARN polimerasa ADN dep.

actuando a nivel de la subunidad B RNA (gen rpoB) impidiendo la transcripción de los genes bacterianos.

Mutaciones cromosómicas de la región 81 bp del gen rpo a nivel de la subunidad B de la ASRN polimerasa (alteración del sitio blanco) Algunos conservan S para rifabutina y rifapentina

Resistencia natural por impermeablidad Acción sobre GRAM positivas: neumococos Cepas R a

penicilina pueden conservar S a la rifampicina S. aureus y SCN que sean MS pueden conservar S la

Rifampicina. Los MR : resistencia 5-50% H.influenzae. M.leprae. M. marinum. M. avium

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