7/31/2019 Anti.ulcerosos - 2011.1

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Fármacos que atuam na doença ácida-péptica

Autor: Desconhecido (2011.1)

São usados anti-ácidos convencionais,antagonistas de receptores H2 e os inibidores das bombas de prótons.

Anti-ácidos:Tem pouca eficácia para o tratamento das desordens ácidas pépticas,apenas diminuem a acidez do estômag

um período curto de tempo,são usados para diminuir um pouco o desconforto,diminuem a acidez do estômago deixan

meio mais alcalino,fazem isso através de uma reação simples entre um ácido e uma base,são compostos básicos que rea

com ácido do estômago produzindo sal e água,existem alguns sais que são produzidos que são insolúveis e outros qu

solúveis e podem ser absorvidos pela mucosa gástrica ou pelo TGI de maneira mais abrangente,ocorre o process

neutralização do ácido do estômago,existem quatro tipos de anti-ácidos que se diferenciam pelas características quím

desses elementos e dos produtos das reações que são formados,geralmente alguns desses sais como falado

insolúveis,trazendo algumas conseqüências para o organismo,são bases fracas.

Esses fármacos podem diminuir a biodisponibilidade de algumas outras drogas,eles vão reduzir a absorção de o

medicamentos,por modificar o Ph do meio por exemplo a aspirina é mais absorvida em um Ph ácido,então um anti-á

tomado junto com a aspirina vai reduzir a taxa de absorção da aspirina por neutralizar a acidez do estômago q

importante para que esse fármaco seja absorvido diminuindo a biodisponibilidade da mesma,alguns anti-ácidos pos

elementos que podem reagir com o medicamento através de reações de quelação,seqüestro como por exemplo o alum

ou cálcio,existem antibióticos da classe das quinolonas e das tetraciclinas que podem reagir com cátions divalentes co

cálcio,quando esses antibióticos reagem com o cálcio o produto formado é insolúvel,não consegue ser absorvi

consequentemente não vai desenvolver o seu efeito,então anti-ácidos que possuem cátions divalentes podem interfe

absorção de alguns medicamentos.Forma um produto da reação insolúvel.

Os anti-ácidos podem dificultar também a absorção do ferro que é bem mais absorvido no estado ferroso,quem vai ga

que o ferro vai permanecer no estado ferroso é a acidez do estômago,quando se reduz essa acidez o ferro pe

capacidade de ficar na forma ferrosa dificultando a sua absorção.

Um exemplo de anti-ácido é o bicarbonato de sódio que é um sal básico,é uma base formando sal,água e CO2,como um

seus produtos é o gás carbônico vai ter essa produção de gás que pode levar a distensão abdominal e eructações,esses

ácidos vão desenvolver efeito local pois vão reagir com o ácido do estômago,se esse bicarbonato for tomado em exc

além da capacidade de neutralizar o ácido do estômago seu excesso pode causar alcalose metabólica,pois é absorvido,f

cloreto de sódio e sal que pode gerar um retenção hídrica no paciente que não é desejado em hipertensos e na insufici

renal.

Carbonato de cálcio levam a formação de gás carbônico tendo distensão abdominal e eructações,a reação também

formar um sal que é o cloreto de cálcio que também pode promover retenção hídrica sendo ruim em pacientes

insuficiência renal,pode promover uma hipercalcemia quando em excesso,como tem cálcio em sua composição re

biodisponibilidade oral de tetraciclinas e quinolonas pela formação de um composto final que não é absorvido,pode ca

alcalose metabólica se administrado em excesso.

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Hidróxido de magnésio:Na reação não vai ser produzido o gás carbônico,produzindo o cloreto de magnésio que é um

insolúvel e água,como é um sal insolúvel vai ter a propriedade de causar diarréia pois vai se concentrar muito no inte

deixando o meio hiperosmolar e vai puxar água,como não é absorvido acaba causando diarréia osmótica,como é insolúv

precipita no intestino aumentando a osmolaridade facilitando a saída de água para o lúmen o que dilata a pared

intestino e como reflexo ocorre contração que aumenta o peristaltismo e o indivíduo apresenta uma diarréia osmótica

água das paredes para o lúmen distendendo a alça intestinal.

Hidróxido de alumínio:Ao invés de induzir uma diarréia osmótica ele causa constipação,podendo ser associado o uso d

fármaco com o hidróxido de magnésio,causa constipação devido ao sal que é o cloreto de alumínio que é um sal inso

que se precipita,não tem um mecanismo explicável,diminuição do tônus intestinal,quando em associação com o fárm

acima um vai cortar o efeito do outro,ambos são insolúveis porém o cloreto de magnésio gera diurese osmótica e

alumínio não.

Antagonistas de receptores H2:São fármacos anti-histamínicos com seletividade para o receptor que está na mu

gástrica,não agem no receptor H1 portanto não causam sedação,utilizados para reduzir a secreção ácida basal que o

durante o sono,não são muito bons para reduzir a acidez induzida por DAINES e por H-pilory,administração durante a

para diminuir a secreção ácida basal.Já os inibidores das bombas de prótons tem um efeito melhor em reduzir a secr

ácida induzida por alimento e por H-pilory.

Essas drogas apresentam uma boa absorção oral que ocorre a nível do intestino,com rápida absorção intestinal,o mecan

de primeira passagem costuma ser de 50%,metade é destruída quando passa pelo fígado,a eliminação dessas drogas o

por um mecanismo misto que envolve tanto fígado como rins,o metabolismo hepático contribui para a eliminação da dr

os rins também,tanto por secreção tubular ou filtração glomerular.Pacientes com insuficiência renal ou hepática d

receber uma dose menor dessas drogas,esses fármacos atravessa a barreira placentária podem ser eliminados no

materno deve-ser ter cuidado na gravidez apesar de não ter estudos que comprovem a toxicidade.

A cimetidina e ranitidina são inibidores potentes do citocromo P450,fármacos que se tomados com outras drogas poaumentar a biodisponibilidade dessas drogas,inibidores do metabolismo hepático,podendo causar toxicidade por lentifi

eliminação de outras drogas,inibidores do metabolismo gástrico.

As células G produtoras de gastrina:O processo ocorre quando essas células são ativadas,proteínas do estômago estim

as células G para liberarem o hormônio gastrina,essa liberada vai agir sobre as células enterocromafins(obs: a hista

pode ser encontrada no organismo em mastócitos,basófilos,neurônios e nas células enterocromafins que estã

estômago),quando essas células são estimuladas em parte pela gastrina e também pela acetilcolina,as células produtor

histamina liberam a mesma que vai agir nas células produtoras de ácido clorídrico,nas células parietais,isso ocorre

ligação da histamina a receptores acoplados a proteína G onde a ativação dessa aumenta a atividade da bomba de próto

histamina vai agir nas células parietais).Então a histamina é liberada agindo no receptor próprio para ela,o receptor H2receptor quando na presença da histamina vai ativar a bomba de prótons que vai aumentar o seu trabalho no intuit

aumentar a liberação de mais ácido no estômago.

A drogas usadas para esses tratamento vão bloquear os receptores para histamina,as células parietais vão perder um p

do mecanismo de estímulo então por mais que a histamina seja liberada vai encontrar o seu receptor bloquead

resposta a célula parietal vai diminuir a secreção de ácido.Não é a melhor droga pois a célula parietal pode ser estim

pela própria gastrina e pela acetilcolina então essas drogas acabam não tendo uma eficácia tão boa diferente dos inibid

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das bombas de prótons que vão promover uma inibição irreversível dessa bomba,são mais eficazes pois independen

estímulo que vai chegar na célula parietal a bomba de prótons vai estar destruída,os anti-histamínicos só vão bloquea

dos vários mecanismos de estímulos dessas células,os antiácidos só vai agir quando tiver a presença do ácido clorídr

célula pode ser estimulada pela histamina,pela acetilcolina e pela gastrina,a mesma célula pode ser estimulada de

maneiras diferentes,nos inibidores da bomba de prótons por mais que a célula seja estimulada a etapa final nã

acontecer.Os anti-histamínicos não são muito eficazes pois a célula ainda pode ser estimulada por outros mediad

químicos reduzindo parcialmente a secreção ácida,sendo melhor na secreção ácida noturna(secreção basal),não

utilizadas na secreção ácida por alimentos(cimetidina,ranitidina,famotidina) a famotidina é muito mais potente do q

cimetidina ,nos pacientes hospitalizados essas drogas podem ser administradas em situações de estresse do pac

hospitalizado.Ocorre um risco de interação medicamentosa com a ranitidina e cimetidina por serem inibidores enzimáti

Principais usos clínicos:Refluxo,úlcera péptica,pode ser usado na prevenção de sangramento gástrico em pacie

hospitalizados.

Efeitos colaterais:São relativamente seguros,no caso da cimetidina pode causar ginecomastia e impotência devido ef

endócrinos ela diminui a ligação da testosterona ao seu receptor,diminuindo a eficácia do hormônio,diminui o metabol

do estradiol,aumenta os níveis séricos de prolactina.Pode ocorrer alterações comportamentais que é muito raro,o

importante são esses efeitos exclusivos da cimetidina,isso vai ocorrer a longo prazo.

Efeitos cardiovasculares:A histamina quando se liga pode aumentar a freqüência cardíaca como esses fármacos bloque

receptor H2 pode causar bradicardia e hipotensão principalmente se essas drogas forem injetadas rapidamente,tendo

fazer uma infusão lenta,atravessam a barreira placentária mais são drogas seguras,não se sabe se essas drogas são se

para o feto ou não.

Os inibidores da bomba de prótons são os melhores indicados para as desordens ácidas,drogas de escolha para tratam

da úlcera péptica induzida por H-pilory onde essa bactéria gera amônia que é um composto básico que tende a diminuir

do estômago e em resposta esse aumenta a produção de ácido que com o tempo acaba causando lesão na mugástrica,são mais seguros e eficientes,os exemplos são esomeprazol,rabeprazol,lansoprazol,pantoprazol.omeprazol

característica dessas drogas é que elas são pró-fármaco sendo ativadas quando o Ph é reduzido,em Ph ácido,droga na f

de cápsula ou comprimido revestido que garante que o comprimido não vai sofrer ação do ácido do estômago,não po

entrar em contato com esse ácido pois já começariam a ganhar atividade aí e não iriam afetar a bomba de prótons,

forma de cápsula ou comprimidos passam ilesos pelo estômago chegando no intestino onde são absorvidos ainda ina

tem uma biodisponibilidade de 50% na presença de alimento sendo recomendado tomar esses medicamentos em jej

durante a manhã.

Essas células ganham a correntes sanguínea depois de absorvidas e vão se distribuir nas células parietais,faz todo

percurso para depois chegar ao estômago só que nas células parietais,como aí o meio é muito ácido essas drogas acganhando atividade e inibem a bomba de prótons dessas células parietais,se fosse ativada diretamente no estômago

teria acesso direto a bomba de prótons tendo então que ocorrer todo esse processo de ser absorvido,cair na cor

sanguínea e os vasos que chegam nas células parietais distribui esses fármacos que ganham atividade pela alta acidez,d

mais eficazes ,não reagem diretamente com o ácido(antiácidos reagem com ácido clorídrico produzindo sal e água),

vida curta pois promovem inibição irreversível da bomba de prótons,o organismo tem que produzir uma nova quanti

dessa bomba.

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Efeitos colaterais:A longo prazo pode diminuir a reabsorção de ferro,de vitamina B12(precisa da acidez do estômag

cálcio,pode causar hiperplasia das Células G produtoras de gastrina.Meia-vida curta devido ao extenso metabo

hepático,e devido ao clearence renal,é eliminada principalmente pelo fígado,em pacientes com doenças hepáticas é pr

que essas drogas sejam ajustadas para menos, o que tem a meia-vida mais longa é o rabeprazol que é de duas hor

outros são de meia hora por exemplo mais o efeito perdura até 18hrs no corpo.Diarréia,cefaléia e dor abdominal sã

eventos mais comuns,são destituídos de efeitos teratogênicos.

O mecanismo de ação dessas drogas consiste em uma inibição irreversível da bomba de prótons,sendo administrada

isso no inicio do dia e antes da alimentação pois se garante uma melhor biodisponibilidade,a síntese de novas bombas s

ocorrer em quantidade suficiente após 18 horas.Nos usos clínicos essas drogas vão ser utilizadas no refluxo,nas úl

pépticas induzida por helicobacter pilory e por DAINES,coisas que não se consegue com os anti-histamínicos(H2),preve

de sangramento e gastrinoma(tumor de células que secreta muita gastrina).

Com a redução da acidez do estômago isso acaba facilitando a proliferação de microorganismos na microbiota gástrica

pode fazer com que o indivíduo adquira alguma infecção principalmente das vias aéreas,infecção respiratória é uma das

comuns e pneumonia.Pode causar hiperplasia das células enterocromafins tudo isso a longo prazo,essas drogas por red

acidez,as células G começam a produzir gastrina que começa a estimular as células enterocromafins liberando hista

sobre as células parietais que não respondem a esse estímulo,onde isso faz com que se aumente a produção de gastrina

de tanto ser liberada estimula demais as células enterocromafins causando uma hiperplasia das mesmas.

Citotec(misoprostol):As prostaglandinas principalmente a prostaglandina E2 tem um efeito gastoprotetor,quand

estômago essas prostaglandinas vão aumentar a produção de muco,diminuir a secreção ácida e tem o poder de estimu

processo de cicatrização da mucosa gástrica,esses efeitos garantem que as prostaglandinas tenham uma

gastoprotetora,o uso contínuo dos DAINES podem diminuir a síntese dessas prostaglandinas principalment

antiinflamatórios não seletivos,que a longo prazo diminuem a síntese dessas prostaglandinas e o estômago fica

susceptível a ação do ácido,que vai corroendo o estômago e a longo prazo o desenvolvimento da úlcera.Esse fármaco

sintético dessas prostaglandinas que é utilizada no tratamento de úlceras causadas por DAINES,porém possui efeit

músculo liso uterino causando contração,e causa contração no músculo liso do intestino causando diarréia por estimu

tônus intestinal.Uso restrito com finalidades obstétrica quando se deseja induzir aborto ou parto.Para tratamento da ú

causada por DAINE não é mais usado.Pode promover diarréia,cólica abdominal e contração uterina.