Antivirales(No retrovirales)

Miguel Ángel Palomino Huamaní

Estudiante de Farmacia y Bioquímica

VIRUS Elementos genéticos conteniendo ADN o ARN que pueden

encontrarse alternadamente en los dos estados: extracelular e intracelular.

Estos se apropian y reacondicionan la maquinaria biosintética de la célula hospedadora para su propia replicación.

Estado extracelular

VIRIÓN

Estado intracelular

Libera material genetico

VIRUS ICOSAEDRICOS

Virus

Del

Herpes

VIRUS HELICOIDALES

Mosaico

Del

Tabaco

LOS VIRUS Sólo se replican dentro de la célula del hospedador y dependen de la

maquinaria biosintética y energética de éste para lograr su replicación.

Ciclo de interacción virus-célula:

1.Adsorción

2.Penetración y desnudamiento

3. Replicación del ac. nucleoico viral

4. Síntesis de las proteínas

5. Ensamblado

6. Liberación

TIPOS DE INFECCIONES VIRALES1. Lítica

Provoca la lisis de la célula huésped una vez replicado el virus

2. Persistente Producción continua de virus infecciosos sin que las células

hospederas mueran o sean destruidas

3. Latente El genoma viral y posiblemente varios productos codificados por

este genoma se encuentran presentes en la célula hospedera, pero no producen nuevas partículas virales infectantes.

AGENTES ANTIVIRALESQUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL

Un buen agente antiviral debe tener las siguientes características:

1. Amplio espectro de actividad antiviral

2. Suficiente potencia para inhibir completamente la replicación viral

3. Debe poseer buenas propiedades farmacocinéticas (debe llegar al lugar donde el virus produce la infección)

4. El fármaco no debe afectar el sistema inmunológico normal del paciente.

5. El fármaco debe ser mínimamente toxico para la célula hospedadora.

AGENTES ANTIVIRALESAntivirales activos contra ADN Viral Analogos de pirimidinas

IDOXURIDINA: Primer antiviral efectivo contra ADN viral del virus del herpes simple (1959)

Se cree que incorpora ADN viral, produciendo lecturas incorrectas.

IDORUXINA Análogo Timidínico yodado. Bloquea la síntesis de DNA viral por un mecanismo indirecto. NO ES SELECTIVO. Afecta al DNA Celular

Indicaciones. Unica Indicación en USA, QUERATITIS HERPETICA, en administración Tópica. Herpes labial, genital y Zoster (siempre Tópico)

Toxicidad Fundamentalmente LOCAL

AGENTES ANTIVIRALESAntivirales activos contra ADN Viral Analogos de pirimidinas

TRIFLUORIDINA Analogo de timidina

Tanto idoxuridina y trifluoridina han sido reemplazados por ACICLOVIR

TRIFLUORIDINA Nucleósido Pirimidínico Fluorado. Activo frente a HV tipo 1 y 2, CMV, algunos Adenovirus.

Mecanismo de Acción: Trifluridin monofosfato: Bloqueo de Timidilato Sintetasa. Trifluridintrifosfato: Bloquea DNA Polimerasa.

INDICACIONES: Queratoconjuntivitis Primaria y Recurrente En pacientes inmunodeprimidos

AGENTES ANTIVIRALESAntivirales activos contra ADN viral

Análogos de purinas

Aciclovir (ACV)

Análogo de la 2-desoxiguanosina. Activo contra virus del herpes simplex

ACICLOVIR Mecanismos de resistencia:

Disminucion de la produccion de timidinasa viral Alteraci{on de la especificidad de sustrato de la timidin cinasa Alteracion de la ADN polimerasa viral.

Farmacocinética Vía de administracion: oral, IV o local Absorción: Via oral baja y no se afecta con alimentos. Biodisponibilidad de

10-30 % y concentraciones pico de 1,5 – 2,5 horas. Distribución: Amplia en liquidos corporales incluyendo el humor acuoso y

LCR donde alcanza 50% de la Cp. Unión a proteinas entre 9 al 33% Eliminación: Renal por FG y secreción tubular del fármaco sin metabolizar.

Vida metida entre 1,5 a 6 horas. Ajustar dosis con IR.

AGENTES ANTIVIRALES Antivirales activos contra ADN viral Análogos de purinas Valaciclovir Profármaco de aciclovir, mejora absorción oral

AGENTES ANTIVIRALES Vidarabina (1969) Activo contra virus del herpes simplex, viruela y varicela. Es análogo

de adenosina (arabinosa en vez de ribosa). Mecanismo: inhibe la replicación del virus en dos sitios

VIDARABINA Activo frente a HV tipo 1 y 2, Poxvirus, Rabdovirus, Hepadnavirus y algunos virus tumorales.

Mecanismo de Acción: Bloquea la DNA Polimerasa Viral, tas su fosforilación. Inhibe la Ribonucleíco Reductasa. Inhibe la S- Adenosil Homocisteín Hidrolasa.

Efectos Adversos Toxicidad GI. Dosis Dependiente. SSIADH. Neurotoxicidad.

INDICACIONES: Encefalitis HV. Herpes Neonatal.

AGENTES ANTIVIRALES Inhibidores no nucleósidos de la polimerasa viral Foscarnet Este es un inhibidor competitivo de la polimerasa de ADN – se une al

sitio del pirofosfato La polimerasa viral de ADN es inhibida a concentraciones de 10 –

100 veces menores que la polimerasa de ADN celular proveyendo así de cierta selectividad. Se utiliza de forma endovenosa por infecciones debido a CMV en pacientes inmunocomprometidos. Es útil cuando el virus infectante es resistente a otras drogas como el Aciclovir

FOSCARNETPirofosfato Inorgánico (Fosfomonofosfato Trisódico).

Inhibidor muy selectivo de la síntesis de Ácidos Nucleicos Virales (1/100). Inhibidor No Competitivo de la DNAasa viral en los Herpesvirus y de la

Transcriptasa Inversa en el VIH.

Farmacocinética. Escasa Biodisponibilidad Oral. Vida Media Plasmática 4-8 horas. Escasa Unión a Proteínas. Acumulación en Hueso.

Indicaciones. Infecciones por CMV (coriorretinitis) y HVs.

Toxicidad Fundamentalmente Renal. Anemia, Fiebre, Nauseas, Alt. Hepáticas, Alt. Metab. Ca.

AGENTES ANTI-INFLUENZA Antivirales activos contra ARN viral Derivados de Adamantano Amantadina y Rimantadina Inhibidores de la proteina M2, bloqueando de acuerdo a la

estabilizacion de la conformacion de cierre (en el Asp44) del canal, impidiendo transmision viral.

AMANTADINA/RIMANTADINA Activos frente al Virus de la GRIPE.

Mecanismo de Acción: Impide la Decapsidación del virus.

Farmacocinética: Buena Absorción oral. Vida media 12-17 horas. Eliminación renal

INDICACIONES Prevención y Tratamiento de la infección por virus A de la Gripe Efectos Adversos Toxicidad NEUROLOGICA Diarrea, Exantemas, Retención Urinaria.

AGENTES ANTI-INFLUENZA

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR

OSETALMIVIR

ZANAMIVIR

ANTI-INFLUENZAMECANISMO DE ACCIÓN Inhiben las neuraminidasas del virus de la Gripe. Activos frente a los virus A y B

Farmacocinética: Administración por vía inhalatoria (Zanamivir). Administración por vía oral (Oseltamivir). Biodisponibilidad Sistémica: 15-20% (Zan) 70% (Osel) Eliminación renal

INDICACIONES Prevención y Tratamiento de la infección por virus A y B de la Gripe

Efectos Adversos Broncoespasmo. Nauseas y Vómitos