APLASIAMEDULAR

Lucila Morales Marin

Es una insuficiencia medular que se caracteriza por la desaparición total (aplasia grave) o parcial (aplasia moderada) de los precursores hematopoyéticos en médula ósea, lo que da lugar a una pancitopenia en sangre , con la tríada clásica de síndrome anémico, infeccioso y hemorrágico.

Es una insuficiencia medular que se caracteriza por la desaparición total (aplasia grave) o parcial (aplasia moderada) de los precursores hematopoyéticos en médula ósea, lo que da lugar a una pancitopenia en sangre , con la tríada clásica de síndrome anémico, infeccioso y hemorrágico. La alteración puede ser tanto de la célula “stem” como del micro-medioambiente que la sustenta.

La causa del fallo de la hematopoyesis en la AA parece ser multifactorial :

Ausencia o defecto de los precursores hematopoyéticos

Afectación del microambiente medular: Los niveles séricos de los factores estimuladores de colonias están generalmente elevados en la AA, como respuesta biológica a la pancitopenia

FISIOPATOLOGÍA

Gama Interferón y Factor de Necrosis Tumoral

Reacción inmune contra el tejido hematopoyético: considerada como la que mas se presenta, se tiene la alteración de los linfocitos T:

FISIOPATOLOGÍA

Antígeno FAS en CD34

Apoptosis células hematopoyéticas

Otras alteraciones son: Proliferación limitada en número de células T en

pacientes dependientes de la ciclosporina A. Inhibición de la formación de colonias

hematopoyéticas mediadas por monocitos macrófagos.

Producción por linfocitos B de anticuerpos inhibidores de la actividad medular

Existencia de Inmunocomplejos.

FISIOPATOLOGÍA

Manifestaciones secundarias a la pancitopenia:

SIGNOS Y SÍNTOMAS

• Palidez• Astenia• Dolores de cabeza.• Disnea• Vértigo.

Anemia

Infecciones

• Petequias• Epistaxis, gingivorragias• Hemorragias digestivas

Hemorragias

Análisis de sangre y orina: Hemograma, frotis de sangre periférica, reticulocitos,

VSG, test de Coombs directo. Estudio básico de coagulación. Bioquímica: perfil hepático y renal, iones, LDH,

haptoglobina, estudio del hierro (sideremia, transferrina, CFT, ferritina), vitamina B12, ácido fólico.

En el Aspirado y en la Biopsia de MO Hipocelularidad con Depresión de las 3 Líneas

Celulares Hemopoyéticas, puede Existir: Aumento de Linfocitos, Células Plasmáticas,

Fibroblastos, y en ocasiones, Hemofagocitosis.

SIGNOS Y SÍNTOMAS

SIGNOS Y SÍNTOMAS

• Hemorragias• Mayor Intervalo de Tiempo entre el

Comienzo de los Síntomas y el Diagnóstico

• Sexo Masculino• Más del 70 % de Células No Mieloides

en Médula Ósea, • Reticulocitopenia, Neutropenia y

Trombocitopenia Severas• Menos del 11 % de Utilización del

Hierro en el Estudio Ferrocinético.

Factores de Mal Pronóstico

DIAGNOSTICO

• Hemorragias• Mayor Intervalo de Tiempo entre el

Comienzo de los Síntomas y el Diagnóstico

• Sexo Masculino• Más del 70 % de Células No Mieloides

en Médula Ósea, • Reticulocitopenia, Neutropenia y

Trombocitopenia Severas• Menos del 11 % de Utilización del

Hierro en el Estudio Ferrocinético.

Criterios de Camitta «AA Severa»

DIAGNOSTICO

Hacer diagnostico diferencial con los demás

trastornos con Pancitopenia

• La Anemia Megaloblástica. • Las Enfermedades con

Hiperesplenismo Secundario. • Integridad o Hiperplasia de los 3

Sistemas en la MO. • Leucemias Agudas • Mielofibrosis.

Tratamiento de elección para los jovenes.

Puede ser una Terapia de Rescate con Iguales Resultados de Sobrevida Global que cuando se utiliza como Tratamiento Inicial

Actualmente se emplean otras Fuentes Alternativas como las Células Progenitoras de la Sangre Periférica60 y del Cordón Umbilical.

TRATAMIENTO

TRASPLANTE DE MEDULA ÓSEA

Desventajas:Muy poca población tiene un Hermano

HLA-Idéntico que pueda ser Donante y que pueden Ocurrir Complicaciones Graves.

El Fallo del Injerto ocurre con Mayor Frecuencia en Pacientes Politransfundidos.

TRATAMIENTO

TRASPLANTE DE MEDULA ÓSEA

No se Restaura Totalmente la Hematopoyesis Normal y Persisten Anemia, Leucopenia y/o Trombocitopenia Ligeras o Moderadas.

Los inmunosupresores mas utilizados son:

TRATAMIENTO

INMUNOSUPRESIÓN

• Gammaglobulina Antitimocítica [GAT] : Inmunoglobulinas Purificadas de Plasma de Animales Inmunizados con

Timocitos de Niños• Gammaglobulina Antilinfocítica [GAL]: Linfocitos del

Conducto Torácico.

Ciclosporina A:Actúa por Inhibición de la Producción de Citocinas por los Linfocitos T y Bloquea la Inducción de los Receptores de la Interleucina 2, Evitando la Activación de las Células T. El Tratamiento con esta Droga

Requiere el Monitoreo y Ajuste de la Dosis Según los Niveles de Creatinina.

TRATAMIENTO

INMUNOSUPRESIÓN

Corticoesteroides:Algunos Beneficios se describen cuando se Asocian con otros Inmunosupresores, específicamente en Aplasias Moderadas y Mujeres.

Factores de Crecimiento Hematopoyéticos:Factores Estimuladores de Colonias Granulocíticas [FEC-G] Gránulomacrófago [FEC-GM] puede Aumentar el Número de Neutrófilos, pero generalmente en Pacientes con Mielopoyesis Residual y Sin Neutropenia Severa.

TRATAMIENTO

OTROS TRATAMIENTOS SON:

INMUNOMODULADORESTIMOGLOBULINA

Que esson inmunoglobulinas obtenidos tras un proceso de purificación del suero de animales hiperinmunizados con timocitos o linfocitos humanos.

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

Mecanismo de AcciónDeplecion LinfocitariaReconoce :CD2-CD3-CD4-CD8-CD11a-CD18a-HDL CLASE.Los linfocitos T son eliminados de la

circulacion por lisis dependiente del complemento.

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

PresentaciónPolvo para resolución para perfusiónVial con 25mg .Reconstitucion con 5ml de agua para preparaciones inyectables, la solución contiene 5mg/ml de inmunoglobulina de conejo (concentrado)

Dosis2.5mg/kd/dia desde el dia 4 al 2 o al 1 previos al trasplante , correspondiente a una dosis acumulada de 7,5 a 10mg/kg

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

RAM – Trastornos a nivel

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

• Neutropenia• Trombocitopenia

Sangre y sistema linfatico

• DisneaRespiratorios

• Diarrea• Disfagia• Nauseas• Vomito

Gastrointestinales

RAM – Trastornos a nivel

INMUNOMODULADORES-TIMOGLOBULINA

• Prurito• Erupción

Piel

• MialgiaMusculoesqueletico

• HipotensionVasculares