Arbovirus y Virus Transmitidos Por Roedores

ARBOVIRUS Y VIRUS TRANSMITIDOS POR ROEDORES

[Taller 20]Prof. Fabiola EspinozaCátedra de Bacteriología y Virología

ARBOVIRUS• Virus transmitidos por artrópodos hematófagos, entre

huéspedes vertebrados.• Se conocen aprox. 500 arbovirus, de los cuales solo 100

producen enfermedad en humanos. • Los arbovirus se multiplican en el artrópodo vector y para

cada arbovirus hay un ciclo natural en el que participan los vertebrados (pájaros y mamíferos) y los artrópodos.

• El virus penetra en el artrópodo cuando éste se alimenta de sangre a partir del vertebrado infectado y atraviesa la pared intestinal hasta alcanzar las glándulas salivales donde se replica.

• Una o 2 semanas después de ingerir el virus, el artrópodo se hace infeccioso y puede transmitir el virus a otros vertebrados al alimentarse de sangre.

• Algunos arbovirus experimentan transmisión transovárica en los artrópodos.

ARBOVIRUS

• Los arbovirus se replican en el endotelio vascular, el SNC, la piel y el músculo, producen por tanto infecciones multisistémicas.

• Habitualmente se denominan según el cuadro clínico (fiebre amarilla) o el lugar donde se descubrieron por primera vez (V. de la Encefalitis Equina Venezolana).

• Los humanos pueden ser huéspedes esenciales en el ciclo de infección arboviral (V. de la fiebre amarilla urbana, V. del dengue) o pueden ser huéspedes accidentales para el virus, que no forman parte necesaria del ciclo natural (V. de la EEV).

ROBOVIRUS

• Virus transmitidos por roedores (intraespecies o interespecies). No necesitan de vectores artrópodos.

• La transmisión ocurre mediante contacto con líquidos o excreciones del cuerpo del roedor.

Clasificación

VIRUS TRANSMITIDOS POR ARTRÓPODOS

• Familia Flaviviridae– Género Flavivirus

• V. de la fiebre amarilla• V. del dengue• V. de la encefalitis japonesa• V. de la encefalitis de San Luis• V. de la encefalitis del Valle de

Murray• V. de la encefalitis transmitida por

garrapatas

Clasificación

VIRUS TRANSMITIDOS POR ARTRÓPODOS

• Familia Togaviridae– Género Alfavirus

• V. de la Encefalitis Equina Oriental (EEO)• V. de la Encefalitis Equina Occidental

(EEOc)• V. de la Encefalitis Equina Venezolana

(EEV)

ClasificaciónVIRUS TRANSMITIDOS POR ROEDORES

• Familia Bunyaviridae

– Género Hantavirus• Virus Hantaan• Virus Sin nombre

• Familia Arenaviridae– Género Arenavirus

• Virus de Lassa• Virus Junin• Virus Machupo• Virus Guanarito • Virus Sabia• Virus de la coriomeningitis linfocítica

Clasificación

OTROS VIRUS

• Familia Filoviridae– Virus Marburg– Virus Ebola

Familia

Flaviviridae

GÉNERO FLAVIVIRUS

Características

• Partículas esféricas• Tamaño 37-50 nm• Envoltura con proyecciones de superficie cortas. La

adquieren por gemación de membranas intracitoplasmáticas.

• Simetría icosaédrica• ARN monocatenario, de sentido positivo.• Proteínas estructurales: C (proteína cápside), M

(proteína de membrana) y E (proteína de envoltura localizada en las espículas que participan en la adherencia celular y contienen determinantes antigénicos e inducen anticuerpos de tipo neutralizante).

Características

• Proteínas no estructurales: participan en la replicación del virus.

• Penetran las células mediante endocitosis mediada por receptor.

• La replicación viral ocurre en el citoplasma. Los viriones acumulados en el RE son liberados por exocitosis o lisis celular.

• La infección por flavivirus ocurre sin alterar la síntesis de macromoléculas en el huésped hasta la infección tardía, cuando los efectos citopáticos son evidentes.

GÉNERO FLAVIVIRUS

VIRUS DEL DENGUE

VIRUS DEL DENGUE

VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA


Epidemiología• Presente en América del Sur y África.• En América del Sur afecta 100-300 personas/año,

principalmente adultos jóvenes que trabajan en actividades de agricultura o forestales.

• Existen 2 ciclos epidemiológicos de la fiebre amarilla:– Fiebre Amarilla Urbana: transmisión de persona-

persona por mosquitos A. aegypti, que es peridomiciliario, se cría en los depósitos de agua que acompañan a los asentamientos humanos, habito diurno, antropofílico, rango de vuelo corto y se infecta al picar a una persona virémica. Ocurre un período incubación extrínseco (9-12 d) en el mosquito, necesario para hacerse infeccioso y transmitir la enfermedad.


Epidemiología– Fiebre Amarilla Selvática: es primordialmente

una enfermedad de monos (zoonosis). Es transmitida de mono a mono por mosquitos arborícolas (Haemagogus, Aedes) que habitan la parte superior y húmeda de los bosques. La infección en los animales puede ser grave o subclínica. Personas que talan árboles, constructoras de camino se pueden infectar por estos mosquitos.

• La última epidemia de la forma urbana ocurrió en Coro, en 1918.

• Existe un solo serotipo.

FIEBRE AMARILLA, MUNICIPIOS CON CIRCULACIÓN VIRALVENEZUELA. AÑOS 2002-2005

MUNICIPIOS CONEPIZOOTIAS

MUNICIPIOS CON CASOS

Año VACUNADOS CASOS MUERTES LETALIDAD2000 476.181 0 0 02001 487.875 0 0 02002 400.619 2 2 100%2003 4.138.358 20 14 70%2004 5.891.957 5 3 60%2005 5.662.310 12 8 67%

TOTAL 17.057.300 39 27 69%

Fuente: Dirección de Vigilancia Epidemiológica - MS, Año 2005

VACUNACIONES POR FIEBRE AMARILLAVENEZUELA 2000-2005


Piel S.R.E Sangre HígadoBazoRiñónMédula óseaGanglios

linfáticosCorazón

Patogénesis

P.I: 3-6 días

Sangre


Patología

• 1/5-20 infecciones son clínicas.• La enfermedad tiene 4 períodos clínicos:

– Período de infección– Período de remisión– Período de intoxicación– Período de convalecencia


Patología– Período de infección: coincide con la viremia. Fiebre,

escalofríos, cefalea, dolor lumbo-sacro, mialgias, malestar, postración, inyección conjuntival. 3-5 días.

– Período de remisión: aparente mejoría clínica. Horas a 1 día.

– Período de intoxicación: reaparición de fiebre y otros síntomas sistémicos intensos, bradifigmia, ictericia, albuminuria, oliguria, manifestaciones hemorrágicas, delirio, estupor, acidosis, CID y shock. Mal pronóstico para los pacientes con ictericia, 20-50% mueren entre el 7º y 10º día.


Patología

– Período de convalecencia: dura 1 a 2 semanas, se caracteriza por debilidad profunda e incluso muerte tardía, producto de arritmias cardíacas.


Inmunidad

• Inmunidad permanente después de una sola infección.


Diagnóstico• Aislamiento viral:

– Muestra: sangre después del 5º día de la enfermedad.

– Técnica: inoculación cerebral en ratones lactantes– Identificación: neutralización con antisuero

específico.

• Serología: – Muestra: sueros pareados– Técnicas: ELISA, IH, FC, N. – Anticuerpos aparecen 5-7 días después del inicio de

la enfermedad. – Existe reactividad cruzada con otros flavivirus.

• Examen histopatológico del hígado: post-mortem


Diagnóstico

• Demostración directa de antígenos virales en tejidos hepático, renal o cardíaco, mediante técnicas inmunohistoquímicas.

• RT-PCR


Tratamiento

• Sintomático– Analgésicos: acetaminofen. NO USAR ASPIRINA.– Antiácidos– Heparina– Hemodiálisis o diálisis peritoneal

• No hay drogas antivirales


Prevención

• Aislamiento del paciente para que no sea fuente de infección.

• Erradicación del vector• Inmunización activa:

– Vacuna con VVA, cepa 17D. Una dosis de 0.5 ml, vía SC, refuerzos cada 10 años.

– Contraindicada en inmunosuprimidos y embarazadas.

VIRUS DEL DENGUE

Epidemiología• Ocurre con más frecuencia en regiones tropicales

y subtropicales de América, Asia, India. También se reportan casos en el sur de E.U.

• La enfermedad tiene dos ciclos:

Ciclo Urbano

Ciclo Selvático

Hombre enfermo

Hombre sano

Mosquito

Mono enfermo

Mono sano

Mosquito

VIRUS DEL DENGUE

Epidemiología• Vectores:

– Aedes aegypti: vector mundial– A. albopictus: vector en Asia. Reproducción en

aguas negras– A. polynesiensis: vector en las islas del Pacífico– A. scutellaris: vector en las islas del Pacífico– A. niveus: vector del ciclo selvático

• Las infecciones aumentan en la época de lluvias porque es cuando el vector se reproduce, hay más criaderos y más depósitos de agua, aumentando el número de vectores.

• Existen 4 serotipos: 1,2,3,4

1.231 Casos

5,4 %

21.582 Casos

94,6 %

Fiebre Dengue

Dengue Hemorrágico

Dengue. Casos por Tipo.Venezuela, año 2.006

50

181

51

55

57

76

80

143

273

0 50 100 150 200 250 300

Otros

Distrito Capital

Mérida

Miranda

Lara

Barinas

Táchira

Amazonas

ZuliaEntidad

Casos

Venezuela, SE 27 de 2006.Dengue. Estados con mayor número de casos.

Dengue (Ambos Tipos).

Situación Epidemiológica Según Entidades Federales.Venezuela, SE 21 de 2005.

Epidemia

Alarma

Seguridad ó Éxito

Epidemia

Alarma

Seguridad ó Éxito

Dengue (Ambos Tipos).Situación Epidemiológica Según Entidades Federales.

Venezuela, SE 21 de 2005.

Epidemia

Alarma

Seguridad ó Éxito

Epidemia

Alarma

Seguridad ó Éxito

VIRUS DEL DENGUE

Patogenia

• Hipótesis para explicar FHD/SCD– Hipótesis de Halstead– Hipótesis de Rosen– Hipótesis integral de Kourí– Recientes hipótesis

VIRUS DEL DENGUE

Patología

• P.I: 2-15 días

• Infecciones asintomáticas

• Infecciones sintomáticas – Fiebre indiferenciada– Fiebre de dengue o dengue clásico (Fiebre

rompehuesos)– Fiebre hemorrágica del dengue y síndrome de

choque por dengue

VIRUS DEL DENGUE

VIRUS DEL DENGUE

Inmunidad• Existen 4 serotipos, por lo que pueden haber

reinfecciones leves 2 a 3 meses después del ataque primario.

VIRUS DEL DENGUE

Diagnóstico• Aislamiento viral

– Muestra: suero tomado en los 5 primeros días de la enf.

– Métodos: inoculación en cerebro de ratones lactantes, cultivos celulares (en líneas celulares Vero, BHK21, LL2-MK2 y de mosquitos) e inoculación en mosquitos.

• Serología– Muestra: suero– Métodos: ELISA, IF, RIA, WB

• RT-PCR

VIRUS DEL DENGUE

Tratamiento• Dengue clásico con o sin manifestaciones

hemorrágicas:– Tratamiento sintomático y ambulatorio

• Fiebre hemorrágica del dengue y síndrome de

choque por dengue– Manejo hospitalario

• No hay drogas antivirales

VIRUS DEL DENGUE

Prevención

• Aislamiento del paciente para que no sea fuente de infección.

• Erradicación del vector

Familia

Togaviridae

GÉNERO ALFAVIRUS

Características

• Tamaño 50-60 nm• Envoltura lipídica. La adquieren por gemación de la membrana

citoplasmática.• Simetría icosaédrica• ARN monocatenario, de sentido positivo.• Proteínas estructurales: cápside (C), de la envoltura (E1-E3)

responsables de la estabilidad estructural, hemaglutinación y de la adherencia a la superficie celular.

• Entrada a las células ocurre mediante endocitosis mediada por receptor.

• Los alfavirus comparten determinantes antigénicos comunes, por lo que muestran reacción cruzada en las pruebas serológicas.

• 7 complejos antigénicos o serogrupos de alfavirus.

VIRUS EEV

Epidemiología

• Produce una zooantroponosis que ataca a los huéspedes-reservorios (principalmente equinos) en forma enzooepizootica y a los humanos en forma esporádica o epidémica.

• El virus produce más encefalitis en equinos que en humanos.

Reservorio

Mosquito Equinos

Humanos

VIRUS EEV

Epidemiología

• Vectores: A. scapullaris, A. serratus, Anopheles aquasalis, Psorophora confinnis, Mansonia, Culex melanoconios.

• Reservorios: rabipelado, comadrejas, rata, ratón, conejo (verdaderos). Caballos, burros, mulas, cerdos, cabras, ovejas.

• La formación de extensos criaderos para los mosquitos vectores en aguas superficiales estancadas por lluvias abundantes e inundaciones, la presencia de huéspedes reservorio en fase virémica y la acumulación de huéspedes susceptibles (humanos, animales) favorecen las epizootias y epidemias.

VIRUS EEV

Epidemiología

• El virus se encuentra actualmente en forma enzootica y cuando las condiciones son favorables ocurren primero epizootias y luego epidemias, que pueden afectar hasta el 15 a 30% de una comunidad humana.

VIRUS EEV

Piel S.R.E Sangre SNC

Patogénesis

P.I: 1-6 días

Vía respiratoria: puede ser la puerta de entrada en las infecciones ocurridas en trabajadores de laboratorio

Encefalitis

Sangre

VIRUS EEV

Patología• Enfermedad febril tipo influenza: fiebre,

escalofríos, cefalea intensa c/s fotofobia, mialgias, artralgias, malestar general, náuseas, vómitos, anorexia. La mayoría de los individuos se recuperan, pasando a una fase de convalecencia que dura 1-2 semanas.

• Menos de 1% de los adultos y 4% de los niños progresan a Encefalitis: rigidez de nuca, ataxia, convulsiones, coma, parálisis.

VIRUS EEV

Inmunidad• Inmunidad permanente después de una sola

infección.

VIRUS EEV

Diagnóstico

• Aislamiento viral – Muestra: sangre, suero y exudado

orofaríngeo tomado en los 2 primeros días de la enfermedad.

– Métodos: cultivos celulares • Serología

– Muestra: sueros pareados– Métodos: ELISA, FC, IH, N

• RT-PCR

VIRUS EEV

Tratamiento

• Hospitalización en UCI: tratamiento sintomático.

• No hay drogas antivirales.

VIRUS EEV

Prevención

• Cuarentena de los equinos, para evitar su desplazamiento a regiones libres de enfermedad.

• Erradicación del vector• Inmunización activa:

– Vacuna para equinos elaborada con una cepa viva atenuada, para limitar epizootias y por ende epidemias.

Familia

Bunyaviridae

BUNYAVIRUS

Características

• Partículas esféricas• Tamaño 90-120 nm• Envoltura lipídica, con proyecciones, adquirida por

gemación a partir de Golgi.• Simetría helicoidal• ARN monocatenario, de sentido negativo, 3

segmentos.• Proteínas estructurales: G1 y G2 (insertadas en la

envoltura), responsables de la fusión de las células infectadas y hemaglutinación.

• Los viriones son internalizados mediante endocitosis.

BUNYAVIRUS

HANTAVIRUS

Epidemiología

• Virus de roedores salvajes e insectivoros, representando la excepción de los bunyavirus que son en general arbovirus.

• Virus del Síndrome pulmonar por Hantavirus (Virus Sin nombre): ocurre en E.U. Vector: Peromyscus maniculatus. Transmisión: inhalación de aerosoles contaminados con excretas u orina de roedores y mordedura de roedores.

• Virus de la Fiebre Hemorrágica con síndrome renal (Virus Hantaan): ocurre en Korea, China, Rusia. Vector: Apodemus agrarius. Transmisión: igual al anterior.

HANTAVIRUS

Patología

• Síndrome pulmonar por Hantavirus:– Fiebre, mialgias, náuseas, vómitos, seguida 4-5 días

después de síntomas respiratorios (edema pulmonar). No hay hemorragias.

• Fiebre Hemorrágica con síndrome renal: – P.I: 2 semanas– Nefritis intersticial que puede progresar a IRA y falla

renal. Además hay hemorragias generalizadas y shock.

HANTAVIRUS

Diagnóstico

• Aislamiento viral: medidas máximas de bioseguridad.

• Serología: ELISA

• RT-PCR

HANTAVIRUS

Tratamiento

• Hospitalización: tratamiento sintomático.

• Síndrome pulmonar por Hantavirus: ribavirina.

HANTAVIRUS

Prevención

• Control de roedores

Familia

Arenaviridae

ARENAVIRUS

Características

• Partículas esféricas o pleomórficas• Tamaño 50-300 nm• Envoltura lipídica• Simetría helicoidal• 2 círculos de ARN monocatenario, de sentido

negativo.• Durante el ensamblaje se incorporan dentro de los

viriones ribosomas, lo que les da aspecto arenoso, de allí el nombre.

ARENAVIRUS

ARENAVIRUS

ARENAVIRUS

Epidemiología

• Transmitidos al humano al inhalar aerosoles que contienen excretas de roedores infectados.

• Los virus Junin (Argentina), Machupo (Bolivia) y Guanarito (Venezuela), Sabia (Brasil) son los responsables de las fiebres hemorrágicas suramericanas.

ARENAVIRUS

Patología

Fiebre, petequias, hemorragias viscerales, necrosis

de hígado y bazo, CID, shock.

ARENAVIRUS

Diagnóstico

• Serología

• RT-PCR

Máximas medidas de bioseguridad

ARENAVIRUS

Tratamiento

• De soporte

• Ribavirina: actividad limitada

ARENAVIRUS

Prevención

• Control de roedores.

Familia

Filoviridae

VIRUS MARBURG y EBOLA

Características

• Filamentos largos• Tamaño 80 nm de diámetro x longitud variable• Envoltura lipídica• Simetría helicoidal• ARN monocatenario, de sentido negativo.

VIRUS EBOLA

VIRUS EBOLA


Epidemiología

• Virus muy virulentos, que provocan generalmente la muerte.

• Productores de las fiebres hemorrágicas africanas.• Virus Marburg puede infectar monos y humanos.• Existen 4 subtipos de virus Ebola: Zaire, Sudán,

Reston y Costa de Marfil. • No se conocen los reservorios, pero es probable

que la transmisión humana sea accidental.• El contacto con animales reservorios o contacto

directo con sangre o secreciones contaminadas puede diseminar la infección.


Patología

• Fiebre, cefalea, dolor faríngeo, dolor muscular, dolor abdominal, vómitos, diarrea, hipo, erupción cutánea, hemorragias por múltiples sitios, en especial tracto G.I., shock y muerte.


Diagnóstico

• Aislamiento viral: mediante cultivos en líneas celulares de mono Vero. Máximas normas de bioseguridad.

• RT-PCR

• Serología: ELISA, RIA


Tratamiento

• De soporte

• No hay drogas antivirales específicas


Prevención

• Cuarentena de los pacientes.

• Sacrificio de los animales infectados.

Documents

Arbovirus y Virus Transmitidos Por Roedores