23
Alejandro Garza Alpirez R1 Mes. Interna Programa Multicéntrico de Especialidades Médicas . (Heart, Lung and Circulation 2008;17:206–210

Articulo levosimendan

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Articulo levosimendan

Alejandro Garza Alpirez R1 Mes. InternaPrograma Multicéntrico de Especialidades

Médicas

.(Heart, Lung and Circulation 2008;17:206–210

Page 2: Articulo levosimendan

Sabemos que las opciones terapéuticas en IC refractaria a tratamiento convencional son limitadas.

El uso de Inotrópicos proveen efectos hemodinamicos favorables pero ninguno con resultados de mejoría consistente en cuanto a los síntomas.

Estos medicamentos ejercen su efecto inotrópico incrementando el Ca intracelular aumento en el consumo de energía del miocardio efectos deletéreos de estos compuestos

Introducción

Page 3: Articulo levosimendan

Levosimendán: Sensibilizador del Ca: ↑ contractilidad sin promover acumulación de Ca intracelular.

Pico a las 72 hrs después de infusión de 24 hrs y dura por al menos 7 días.

Introducción

Page 4: Articulo levosimendan

Estudios previos:◦ 1 Infusión 24 hrs de Levosimendán en IC

Descompensada de etiología tanto isquémica como no isquémica: ↑ Gasto cardíaco, ↓ Presiones de llenado, ↓ Síntomas

y ↓ mortalidad a corto plazo VS Dobutamina y placebo

Introducción

Page 5: Articulo levosimendan

Pocos estudios han demostrado eficacia y seguridad de DOSIS INTERMITENTES REPETIDAS de Levosimendán

No hay reportes de tratamiento con Levosimendán en pacientes ambulatorios

Introducción

Page 6: Articulo levosimendan

Prospectivo, observacional, unicéntrico, No aleatorizado, no doble ciego, No comparado vs placebo.

Objetivo: Describir la experiencia de administrar dosis repetidas de Levosimendán.

Diseño del estudio

Page 7: Articulo levosimendan

IC Descompensada

FEVI <35%

BNP >150ng/L

Que fallaran a respuesta de terapia de diuréticos tanto vía oral como IV

Inició tratamiento con Levosimendán

Criterios de inclusión

Page 8: Articulo levosimendan

De aquellos que se les inició terapia con Levosimendán se incluyeron a:

◦ Mejoría sintomática,

◦ Reducción del BNP y

◦ Reducción de NYHA

Siempre y cuando continuaran con evidencia clínica de descompensación

Criterios de inclusión

Page 9: Articulo levosimendan
Page 10: Articulo levosimendan

Métodos

46 pacientes102 pacientes

Bolo IV 10 min de 6-12 mcg/kg

Seguido por: Infusión de 24 hrs

Inicialmente a 0.1 mcg/kg/min ( con aumentos cada hora de 0.1mcg/kg/min si TAS > 90 mm Hg hasta un limite máximo de 0.4mcg/kg/min.

Una dosis total de 125 mcg se administró por infusión.

No se dio bolo IV Se inició a 0.1mcg/kg/hr y

se tituló como se describe. Las primeras 24hrs de la

infusión se realizaron en el hospital

4 pacientes que se encontraron Hemodinamicamente estables durante su infusión inicial recibieron las infusiones subsecuentes de forma ambulatoria mediante una bomba de infusión.

La duración media de la infusión fue de 16.8 (5-32 hrs).

Page 11: Articulo levosimendan

Métodos

Page 12: Articulo levosimendan

Se recabaron datos de manera prospectiva en todos los pacientes que recibieron infusión de Levosimendán para IC descompensada del 1 Jul 2002 – 1 Jul 2006◦ NYHA◦ BNP◦ Creatinina sérica◦ PAM◦ Todo esto pre y post infusión de Levosimendán.

Análisis de datos

Page 13: Articulo levosimendan

Edad media: 50 años (2.4) Hombres (82%) FEVI promedio 23.7% (ETT) Todos los pacientes se encontraban recibiendo

dosis máximas toleradas de IECA, B-Bloq, ARA II, diuréticos y espironolactona.

44 pacientes recibieron un total de 156 dosis. 6 infusiones se administraron de forma

concomitante con infusión de dobutamina.

Análisis de datos

Page 14: Articulo levosimendan

Reducción significativa de clase funcional en la semana posterior a cada infusión.

De las 156 infusiones:◦ NYHA IV: 90 (58%) a 30

(19%) con p <0.0001◦ Niveles de creatinina se

mantuvieron estables (148 vs 145).

Resultados

Page 15: Articulo levosimendan

Niveles BNP pre y Post infusión se obtuvieron solo en 24 pacientes (40 infusiones), en el resto no fueron medidos ( N20 116 inf).◦ Se observó una reducción significativa en los niveles de

BNP obtenidos a los 5.4 días post- infusión.◦ 1081 (+-176) ng/L vs 703 (+- 84.0) ng/L = p<0.01

Resultados

Page 16: Articulo levosimendan

25 pacientes (53%) necesitaron trasplante cardíaco o LVAD posterior a las infusiones repetidas de Levosimendán.

El estado clínico de 1 paciente mejoró lo suficiente para retirarlo de la lista de trasplantes después de 4 infusiones.

4 pacientes que permanecen en la lista de trasplante han recibido hasta el momento 12 infusiones.

Resultados

Page 17: Articulo levosimendan

Levosimendán fue tolerado en 130 infusiones sin eventos adversos (85%) .

Evento adverso más frecuente:◦ Hipotensión sintomática (↓PAM + mareos)

Eventos adversos

Page 18: Articulo levosimendan

En 12 infusiones (8%) con una ↓ promedio de la PAM de 41.7 mmHg.◦ 7 Episodios resolvieron con ↓ de la dosis◦ 3 requirieron Noradrenalina◦ 2 infusiones fueron descontinuadas de forma

prematura.**Sin embargo no se observe diferencia en la PAM pre y post infusion (74.4 vs. 74.0) en el grupo como un todo

Eventos adversos

Page 19: Articulo levosimendan
Page 20: Articulo levosimendan

Eventos adversos

Page 21: Articulo levosimendan

Los resultados sugieren que la infusión de Levosimendán mejoran los parámetros hemodinámicos y la sintomatología y pudieran conferir un beneficio en la sobrevida.

Luego de una infusión los efectos hemodinámicos duran hasta por 7 días.

Esto debido al metabolito activo del Levosimendán que tiene una vida media de 80h

Conclusión

Page 22: Articulo levosimendan

Estudios demostraron menor mortalidad ◦ LIDO a los 31 ◦ RUSSLAN y alos 14 días.

Sin embargo ◦ SURVIVE no a los 180 días.

Podria deberse a la baja vida media del Levosimendán basan de que dosis repetidas pudieran mejorar la sobrevida

Discusión

Page 23: Articulo levosimendan

Nanas et al: Administración intermitente, largo plazo y concomitante con dobutamina (en aquella refractaria a dobutamina sola) mejora el estado clínico y hemodinámico, así como mayor sobrevida a 45 días.

Parissis et al: Infusiones de Levosimendán muestran mejoría sostenida en la función ventricular izquierda.

Al disminuir BNP (35%) disminución de la mortalidad así como la mejoría de la clase funcional

Discusión