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AUTOINMUNIDADDR. RAUL GALEANO UNICAH
AUTOINMUNIDAD: RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA ESPECIFICA CONTRA UN ANTIGENO PROPIO
LA RESPUESTA ADAPTATIVA ES CAPAZ DE RESPONDERA UNA VARIEDAD ILIMITADA DE AGPERO DICHA GENERACION ES ALEATORIA ES INEVITABLE QUE MUCHOS DE LOS LINFOCITOS T O BRECONOZCAN COMPONENTES PROPIOS
ESTAS CELULAS AUTORREACTIVAS SE ENCUENTRAN CONTROLADAS POR DISTINTOS MECANISMOS QUE ASEGURAN LA TOLERANCIA A LO PROPIO
EN ALGUNOS INDIVIDUOS CIERTOS LINFOCITOS B O T ESCAPAN DE ESTOS MECANISMOS DE TOLERANCIA Y SON CAPACES DE ATACAR LOS TEJIDOS DONDE SE LOCALIZA EL AG PARA EL QUE SON ESPECIFICOS
LA INMUNIDAD INNATA Y EL COMPLEMENTO NO TINE NINGUN PAPEL EN LA AUTOINMUNIDAD
LA TOLERANCIA A LO PROPIO ES UN PROCESO QUE SE ADQUIERE DURANTE EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T Y B EN LOS ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS (TOLERANCIA CENTRAL)
Y EN LA PERIFERICA (TOLERANCIA PERIFERICA) POR ELIMINACION O INACTIVACION DE LOS CLONES CELULARES POTENCIALMENTE REACTIVOS
DURANTE EL PROCESO DE MADURACION EN LA MO DE LOS LINFOCITOS B QUE EXPRESAN EN SU SUPERFICIE RECEPTORES ESPECIFICOS PARA COMPONENTES PROPIOS SON ELIMINADOS O INACTIVADOS (SELECCIÓN NEGATIVA)
CUANDO EL AG RECONOCIDO POR ESTOS LINFOCITOS ES UNA MOLECULA DE SUPERFICIE CELULAR SU ELIMINACION TIENE LUGAR POR APOPTOSIS
SI EL AG RECONOCIDO SE ENCUENTRA EN FORMA SOLUBLE EL LINFOCITO B QUE LO RECONOCE NO SUFRE APOPTOSIS SINO QUE QUEDA EN SITUACION DE ANERGIA
SOLO LOS LINFOCITOS B QUE NO RECONOCEN AG A NIVEL DE MOEMIGRAN HACIA OTROS TEJIDOS LINFOIDES
EN LA PERIFERIA LOS LINFOCITOS B AUTORREACTIVOS QUE HAYAN ESCAPADO A ESTOS PROCESOS DE SELECCIÓN CENTRAL TAMBIEN PUEDEN SER DELECCIONADOS
EL MECANISMO FUNDAMENTAL QUE GENERA TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS B ES LA FALTA DE LINFOCITOS Th AUTORREACTIVOS
POR LO TANTO LOS LINFOCITOS T DESARROLLAN UN PAPEL CENTRAL EN LA TOLERANCIA A LO PROPIO Y SON TAMBIEN LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA AUTOINMUNIDAD
LAS CPA PUEDEN PRESENTAR AG PROPIOS A LOS LINFOCITOS T PERO EN AUSENCIA DE UN CONTEXTO DE INFECCION NO SE INDUCE LA EXPRESION DE SEÑALES COESTIMULADORAS DE LAS CPA A LOS LINFOCITOS Th PRODUCIENDO LA INCATIVACION O ANERGIA CLONAL DE LOS LINF T AUTORREACTIVOS
OTRO MECANISMO DE AUTOTOLERANCIA PERIFERICA ES LA INMUNOIGNORANCIA LOS LINF T O B AUTORREACTIVOS PUEDEN IGNORAR SUS AG
ALGUNOS AUTO-AG TIENE UNA CONCENTRACION TAN BAJA QUE NO SUPERAN EL UMBRAL NECESARIO PARA QUE EL SISTEMA INMUNE LOS DETECTE
LOS CD4 IGNORAN LOS AUTO-AG QUE CARECEN CMH CLASE II
TAMBIEN IGNORAN AUTO-AG SI ESTAN SEPARADOS FISICAMENTE DE LOS LINFOCITOS T
ESTO OCURRE CON AG PROPIOS PRESENTES EN EL SNC QUE SE ENCUENTRAN SEPARADOS DE LOS LINFOCITOS POR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA EXISTEN LINFOCITOS T Y B AUTORREACTIVOS FUNCIONALES PERO POR IGORANCIA CLONAL NO PRODUCEN ENFERMEDAD
LA AUTOINMUNIDAD ES LA RUPTURA DE LA AUTOTOLERANCIA POR DIVERSAS CAUSAS AUN NO BIEN CONOCIDAS
LOS MECANISMOS GENERADORES DE TOLERANCIA TIENE UNA EFICACIA ELEVADA POR ELLO SE CREE UE LA AUTOINMUNIDAD PODRIA REFLEJAR LA ACTIVACION DESAFORTUNADA DE ALGUNAS CELULAS POTENCIALMENTE AUTORREACTIVASEN ESTADO DE ANERGIA O IGNORANCIA INMUNLOGICA
SE HA SUGERIDO QUE LAS INFECCIONES PUEDEN SER EL FACTOR AMBIENTAL DESENCADENANTE MAS IMPORTANTE
SE HAN SUGERIDO MECANISMOS DE COMO LAS INFECCIONES PUEDEN ROMPER LA TOLERANCIA PERIFERICA:
- LA SIMILITUD ESTRUCTURAL ENRE LOS AG MICROBIANOS Y LOS AUTO-AG, LOS AC O LINFOCITOS T RECONOCEN ADEMAS DE LOS AG DEL AGENTE INFECCIOSO OTROS AG PROPIOS DEL ORGANISMO DE SIMILAR ESTRUCTURA
LOS L B CAPACES DE RECONOCER EL AG PROPIO INTERACCIONAN CON EL CUANDO ESTE SE ENCUENTRA ASOCIADO A LA BACTERIA QUE ACTUA COMO PORTADORA
LA ACTIVACION POLICLONAL POR SUPER-AG MICROBIANOS DE GRAN CANTIDAD DE L B Y T ALGUNOS DE EELOS AUTOREACTIVOS PUEDE SER UN MECANISMO DE PERDIDA DE TOLERANCIA
TAMBIEN SE PUEDEN LIBERAR AUTO-AG SECUESTRADOS EN SITIOS INMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIADOS MEDIANTE TRAUMATISMO O INFECCION DAÑO DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA PONE EN CONTACTO A LOS AUTO-AGDEL SNC CON LOS LINFOCITOS DISPARANDO LA AUTOINMUNIDAD
EN EL DESARROLLO DE MUCHAS PATOLOGIA AUTOINMUNES EXISTE UN COMPONENTE AMBIENTAL, UN IMPORTANTE COMPONENTE GENETICO
NO SE TRANSMITE COMO ENF. MONOGENICAS CLASICAS, LA MAYORIA SON POLIGENICAS, CON FRECUENCIA ESTOS GENES PRESENTAN INTERACCIONES COMPLEJAS CON PENETRANCIA BAJA E INCOMPLETAY PATRONES DE HERENCIA NO MENDELIANA
SE HA CALCULADO QUE HASTA 20 GENES PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EJ. DDMM DEPENDIENTE DE INSULINA
EN LA PRACTICA CLINICA SE DIVIDEN EN:
- ORGANO ESPECIFICAS- NO ORGANO ESPECIFICAS
EN ANALOGIA CON LAS ENF. ALERGICASPUEDEN SER CLASIFICADAS EN FUNCION DEL MECANISMO DE HIPERSENSIBILIDAD QUE GENERE EL DAÑO TISULAR EN: MEDIDAS POR ACS O CITOTOXICAS (TIPO II) MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III) MEDIADA POR LINF T (TIPO IV)
LAS RX DE TIPO II O CITOTOXCICASSE PRODUCEN POR ACS (AUTO-ACS) TIPO IgM E IgG ESPECIFICOS PARA AG PROPIOS EJ. AHA, PTIPRODUCCION DE AUTO-ACS ANTI CD41a
EN LA ENF. DE GRAVES LOS AUTO-ACS PRODUCIDOS SE UNEN Y ACTIVAN AL RECEPTOR DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES (TSH)E INDUCEN LA PRODUCCION MASIVA DE DE HORMONA TIROIDEA (HIPERTIROIDISMO)
EN LA MIASTENIA GRAVIS LOS AUTO-ACS ESTAN DIRIGIDOS FRENTE A LA CADENA ALFA DEL RECEPTOR DE ACETIL COLINA DE LAS UNIONES NEUROMUSCULARES Y BLOQUEAN LA SEÑALIZACION NEUROMUSCULAR
EL RESULTADO CXL ES LA PERDIDA DE LA CONTRACTILIDAD MUSCULAR QUE SE MANIFIESTA COMO DEBILIDAD MUSCULAR EXTREMA
ANEMIA PERNICIOSA DEFECTO EN LA MADURACION DE LOS HEMATIES DEBIDO A DEF. DE B12 ACS CONTRA EL FACTOR INTRINSECO
PENFIGO: ACS CONTRA LA CADHERINA EPIDERMICAINDUCEN LA LIBERACION DE UNA PROTEASA QUE MEDIA LA FORMACION DE AMPOLLAS EPIDERMICAS
EN EL SINDROME DE GOODPASTURE: LOS ACS ESTAN DIRIGIDOS FRENTE A COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR MEMBRANA BASAL GLOMERULAR (CAUSANDO GLOMERULONEFRITIS) Y EN EL PULMON ASOCIADO A HEMORRAGIAS PULMONARES
LOS INMUNOCOMPLEJOS SE FORMAN CUANDO TIENE LUGAR UNA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A AG SOLUBLESEN DETERMINADAS OCASIONES LA CANTIDAD DE INMUNOCOMPLEJOS GENERADO ES DEMASIADA ELEVADA PARA PODER SER ELIMINADA Y SE DEPOSITAN SOBRE EL GLOMERULO DEL RIÑON CAUSANDO NEFRITIS, VASCULITIS, ARTRITIS
EJEMPLO CLASICO LES: SE FORMAN AUTO-ACS FRENTE A MULTIPLES AUTO-AG COMO EL DNA SE FORMAN INMUNCOMPLEJOS QUE SE DEPOSITAN EN RIÑON, VASOS, ARTICULACIONES
ESCLEROSIS MULTIPLE: EXISTEN LINFOCITOS T ESPECIFICOS PARA LA PROTEINA BASICA DE LA MIELINA DE LOS AXONES NEURONALES QUE CAUSAN DESMIELINIZACION Y DEFICIT NEUROLOGICO
ARTRITIS REUMATOIDE:PATOLOGIA MAS COMPLEJA IMPLICA
AUTO-ACS E INMUNOCOMPLEJOS, LINF CD4+ AUTORREACTIVOS ESPECIFICOS PARA UN AUTO-AG PRESENTE EN LAS ARTICULACIONES
DDMM TIPO 1
TX ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES
