7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

1/30

BASE MOLECULAR

DEL CNCERJUAN JOS MOSCOSO VANEGAS

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

2/30

PRINCIPIOS FUNDAMENTALES

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

3/30

2. Los tumoresso

moo!"o#"esM#r!#$ores "%$os # ' e mu(eres)etero!%&ot#s.Dos t%*os $e !+"u"#s,

'A - m#tero

'B - *#tero

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

4/30

. L#s $%##s $e" $#/o &e+t%!o so!u#tro !"#ses $e &ees re&u"#$ore

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

5/30

0. L# !#r!%o&+%# es u *ro!eso$e m1"t%*"es *#sos

T#to # %e" 3eot4*%!o !omo # %e" &e+t%!o 5 es *ro$u!to $e "#!umu"#!%6 $e mut#!%oes

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

6/30

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

7/30

ESENCIALES PARA

LATRANSFORMACI7N

MALIGNA

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

8/30

8 CAMBIOS CLAVES

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

9/30

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

10/30

AUTOSUFICIENCIA

EN LAS SE9ALESDE CRECIMIENTO,

ONCOGENES

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

11/30

D%%s%6 !e"u"#r orm#"

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

12/30

Protoo!o&ees: o!o&ees 5o!o*rote4#s

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

13/30

%$eo

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

14/30

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

15/30

ONCOGN RAS

Norm#"mete: "#s *rote4#s RAS os!%"# etre u est#$o e;!%t#$$e tr#sm%s%6 $e "# se/#" 5 u est#$o :

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

16/30

TUMORES MUTACIN DE:

C#r!%om#s @*#rt%!u"#rmete $e !o"o 5 *!re#s> RAS

Ve(% RAS

Tumores )em#to*o5+t%!os NRAS

Cue""o uter%o o "# m#m#. I3re!uetes

L# mut#!%6 *utu#" $e "os &ees $e "# 3#m%"%# RAS es "# #om#"4# #%s"#$# ms3re!uete $e "os *rotoo!o&ees e tumores )um#os.A*ro;%m#$#mete e" =2 $e to$os "os tumores )um#os !ot%ee ers%oesmut#$#s $e "#s *rote4#s RAS.

TUMOR: PORCENTAJE

A$eo!#r!%om#s *#!ret%!os 5

!o"#&%o!#r!%om#s

H

!!eres $e !o"o: e$ometr%o 5 t%ro%$es

A$eo!#r!%om#s $e *u"m6 5 "#s "eu!em%#sm%e"o%$es

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

17/30

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

18/30

ALTERACIONES DE LAS TIROSINACINASA SIN RECEPTOR

Iter%ee e "#s 4#s $e tr#s$u!!%6$e "# se/#"

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

19/30

LEUCEMIA MIELOIDE CR7NICA Ge

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

20/30

OTROS CASOS

Mut#!%oes*utu#"es e"os $om%%osre&u"#$ores

J#!2

A!t%#3#!tores $e

tr#s!r%*!%6$e "# 3#m%"%#

STAT

Promuee *ro"%3er#!%6

!e"u"#r

Po"%!%tem%# er#M%e"o?ros%s *r%m#r%#

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

21/30

F#!tores $e tr#s!r%*!%6

V4#s $etr#s$u!!%6 N1!"eo

A!t%#!%6 $e &ee@RAS o ABL>

Est%mu"#!%6%#*ro*%#$# $e

3#!tores $etr#s!r%*!%6

u!"e#res

MYC, MKB: JUN:FOS 5 REL

Gees *romotores$e" !re!%m%eto: *ou%6 $e *rote4#s

#" ADN

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

22/30

O!o&+ MKC

I!remeto $e" ARNmes#(ero: MKC $%sm%u5e #

u %e" ?#s#"

Im*"%!#$o e "# !#r!%o&+%#me$%#te &ees #!t%#$ores

$e "# *ro"%3er#!%6

Fu!%oe

#!et%"#!%6 )%smot%"%$#$: re#$)es%6: #u

#!t%%$#$ $e "#umeto $e

*rote

L# so?ree;*res%6 *u$e$%r%&%r "# #!t%#!%6 *#r# ms

or4&ees $e $%%s%6

Co$u!e # u $#/o&e6m%!o 5 mut#!%oes

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

23/30

SOBREE'PRESI7NMKC *ue$e,

D%r%&%r "# #!t%#!%6 $e m#s or4&ees $e

"os e!es#r%os *#r# "# $%%s%6 !e"u"#rorm#".

S#"t#r *utos $e !otro" %m*"%!#$os e"# re*"%!#!%6: !o$u!%e$o # $#/o&e6m%!o 5 #!umu"#!%6 $emut#!%oes.

F#!tores $e tr#s!r%*!%6, re*ro&r#m#r!+"u"#s somt%!#s )#!%# !+"u"#s m#$re*"ur%*ote!%#"es.

NMKC 5 LMKC, euro?"#stom#s 5!!er $e !+"u"#s *e

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

24/30

LINFOMA DE BURITT

Tumor $e !+"u"#s B

I#m#!%6 $e "os &"%os "%3t%!os

E*ste%B#rr

3r%!#.

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

25/30

CICLINAS K CINASASDEPENDIENTES DE CICLINAS

CD C%!"%#s CDC%!"%#s

Fos3or%"#*rote4#s

$%## !ru!%#"esC%!"o !e"u"#r

T%*os, D: E: A 5B. !#rrer# $e

re"eos

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

26/30

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

27/30

SOBREE'PRESI7N

CICLINA D CDK4

M#m# Me"#om#sEs63#&o S#r!om#s

4$o G"%o?#stom#s

Su?&ru*o $e "%3om#s

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

28/30

INIBIDORES @CDI>

F#m%"%# CIPAF, %)%?e $e 3orm# e;tes# # "#s CDP2=, CDN=A

P28, CDN=B %)%?e !%!"%# ECD2 se e;*res# e G=

P8, CDN=C

F#m%"%# IN0, %)%?e !om*"e(os DCD0 5 DCD

P=, CDN2BP=, CDN2A

P=, CDN2C

P=H, CDN2D

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

29/30

P= @CDN2A>

ASOCIA %Geme"os *re$%s*uestos # me"#om# 2

C#r!%om#s *#!rt%!os @$e"e!%6 o%#!t%#!%6 #$

7/17/2019 Base Molecular Del Cncer

30/30