Bayer continúa promoviendo el uso responsable de antibióticos

R. Vázquez 11.12 1

Bayer Animal Health apoya el uso responsible de los antibióticos en la medicina veterinaria

POR QUÉ

POR QUÉ

•  Mejorar la seguridad alimentaria.

•  “ Uso de antibióticos para el engorde fraudulento del ganado”

•  Porque el uso masivo de antibióticos es el culpable de resistencias en medicina humana.

•  Los mataderos presionan para no utilizar ciertos antibióticos.

PARA QUÉ

•  Mejorar la profesionalidad del sector ganadero.

•  Realizar tratamientos más efectivos.

•  Sustituir los tratamientos de prevención por tratamientos de precisión.

•  Minimizar las resistencias a los antimicrobianos.

•  Preservar la utilidad – efectividad de los antimicrobianos.

FARMACOLOGÍA Cesar Cabetas – Responsable línea industrial

CLASIFICACIÓN MEDICAMENTOS Según la indicación:

Antimicrobianos: Antibióticos • Anti (contra) – biótico

(vida)

Antiinflamatorios • Reducen la inflamación.

Analgésicos • Calman el dolor.

Anticarenciales • Para tratar el déficit de

algunas substancias. Ej: vitaminas, calcio.

Antisépticos • Reducen la posibilidad de

infección. Ej: iodo

Antiparasitarios • Para el tratamiento de

infecciones causadas por bacterias y parásitos.

BIOFARMACIA Estudio de la influencia de la forma y la formulación química y física de un medicamento sobre los acontecimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos consecutivos a su administración.

Farmacocinética (PK)

Farmacodinamia(PD)

Estudia la evolución temporal de las concentraciones de antimicrobianos y sus metabolitos en diferentes fluidos y tejidos del organismo. Es decir, estudia CNP (curvas de nivel plasmático).

Estudia la relación entre la concentración del antimicrobiano y los efectos clínicos o microbiológicos.

PK C

PD E

C

Modelo t

C

Varibale independiente

Varibale dependiente Modelo

C

E

Varibale independiente Varibale dependiente

I.V

E.V

Los perfiles PK y PD no se parecen.

t

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMIA

FARMACOCINETICA

ORGANISMO MEDICAMENTO

EFECTO FARMACOLÓGICO

CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE ACCIÓN

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO

EXCRECIÓN

Estudia la evolución temporal del fármaco

en el organismo.

• Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. ABSORCIÓN

• Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.

DISTRIBUCIÓN

• Conversión química o transformación de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar.

METABOLISMO

• Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

EXCRECIÓN

A D M EL

ELIMINACIÓN

PARÁMETROS PK

Cmáx Cmin Vd AUC 24

F Tmáx

Margen terapéutico

Inicio efecto

CNP

CNP iv≠ev

Pico (Cmax) Pico (Cmax)

CNP intravenosa CNP extravasal

TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN SANGRE

TR

AN

SP

OR

TE

FÁ

RM

AC

O

Disuelto en plasma FÁRMACO LIBRE

Unido a proteínas o elementos formes

La albúmina plasmática es la más importante y se une

sobretodo a fármacos ácidos.

El fármaco en forma libre es el que ejerce la acción.

Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de la penetración a tejidos y su actividad metabólica.

FARMACOLOGÍA PROPIEDADES DE LA UNION

PROCESO DE ELIMINACIÓN

FÁRMACO EN SANGRE

METABOLISMO

METABOLITO

EXCRECIÓN

Vías de excreción

Vía renal Vía biliar Leche Saliva, sudor, piel, pulmones, etc

La más importante

Con posibilidad de circulación enterohepática

Si se elimina por leche es que ha pasado la barrera hematomamaria. Ej: Ab antimamíticos

Farmacodinamia(PD)

Estudio de lo que le sucede al organismo por acción de un medicamento. Mide el efecto farmacológico, terapéutico y tóxico del medicamento. El parámetro más importante con que se valora la farmacodinamia es la CMI.

Parámetros PK/PD

Cmáx/CMI AUC/CMI T>CMI

Relacionan distintos parámetros PK del antibiótico con la potencia o capacidad que tiene de matar o reducir el crecimiento bacteriano (PD).

Antimicrobianos según su origen

Micóticos

Penicilinas

Cefalosporinas

Bacterianos Polimixinas

Actinomices

Estreptomicina

Eritromicina

Gentamicina

Sintéticos o semisintéticos

Doxicilina

Fluoroquinolonas

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Según su origen

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Según su actividad antimicrobiana

Bactericidas Producen la muerte

del microbio

Bacteriostáticos Inhiben el crecimiento bacteriano

Macrólidos

Tetraciclinas

Cloranfenicol

Betalactámicos

Aminoglucósidos

Fluoroquinolonas

Sulfonamidas

Según su actividad antimicrobiana

ANTIBIÓTICOS – MECANISMO DE ACCIÓN

•  Inhiben la síntesis de la paret celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems, Bacitracina, Antifúngicos.

•  Afectan la membrana celular: (interfieren con la permeabilidad y ocasionan pérdida de material intracelular) Polimixina, Antifúngicos Nistatina y Anfotericina B.

•  Inhiben la síntesis proteica:

- Inhiben la subunidad Ribosomal 50S: Cloramfenicol, Macrólidos. - Inhiben la subunidad Ribosomal 30S: Aminoglucósidos, Estreptomicina, Tetraciclinas.

•  Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos:

- Inhiben RNA Polimerasa: Rifampicina. - Inhiben ADN Topoisomerasa: Quinolonas.

•  Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano: Sulfonamidas, Trimpetoprima.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Tipo de actividad

Concentración dependiente

Aminoglucósidos

Fluoroquinolonas

Tiempo dependiente

Beta lactámicos

Tetraciclinas

Glicopéptidos

Macrólidos

En función de su actividad relacionada con la concentración

CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE VS TIEMPO DEPENDIENTE

ATB Cmax/CIM: Muestran actividad bactericida dependiente de la concentración. La actividad bactericida es maxima cuando la Cmax supera en 8 a 10 veces la CIM.

ATB T/CMI: La actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga permanece por encima de la CMI del patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad bactericida.

Ej: ß-Lactámicos, Vancomicina, Macrólidos.

Ej: Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas

CONCENTRACIÓN VS TIEMPO DEPENDIENTE

Acción Grupo EjemplosFenicoles Florfenicol

Macrólidos Tiamulina

Lincosamidas Lincomicina

Tetraciclinas Doxiciclina

Penicilinas Amoxicilina

Cefalosporinas Cefquinoma

Aminoglucósidos Estreptomicina

Marbofloxacino

Enrofloxacina

Mayoritariamente bacteriostáticos. Tiempo dependientes.

Mayoritariamente bactericidas. Tiempo dependientes.

Mayoritariamente bactericidas. Concentración dependientes.

Fluorquinolonas

GRÁFICO TIEMPO DEPENDIENTE

GRÁFICO CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE

Parámetros farmacodinámicos relacionados con la eficacia terapéutica.

Cmáx/CMI: concentración sérica máxima CMI: concentración mínima inhibitoria AUC: área bajo la curva

EFICACIA TERAPÉUTICA PARÁMETROS PK/PD

Parámetro AntimicrobianoCmáx/CMI Aminoglucósidos y fluorquinolonas

AUC/CMI Aminoglucósidos, fluorquinolonas, tetraciclinas, vancomicina

T>CMI Penicilinas, cefalosporinas, macrólidos

BETALACTAMICOS

Penicilinas

Sensibles a las betalactamasas Ampicilinas

Resistentes a las betalactamasas Amoxicilinas

Cefalosporinas

Primera generación

Cefadrina

Cefalexina

Segunda generación

Cefaclor

Cefprozil

Tercera generación Ceftiofur

Cuarta generación Cefquinoma

BACTERICIDAS

BACTERIOSTÁTICOS

Tetraciclinas

Clortetraciclina

Oxitetraciclina

Doxiciclina

TETRACICLINAS

MACRÓLIDOS

Macrólidos

Tilosina

Eritromicina

Tilmicosina

Tulatromicina

Gamitromicina BACTERIOSTÁTICOS

SULFONAMIDAS

BACTERIOSTÁTICOS

Sulfonamidas

Sulfametacina

Sulfadiacina

Sulfadimetoxina

Sulfaquinoxalina

CLORANFENICOL

BACTERIOSTÁTICOS

Cloranfenicol

Florfenicol

Tianfenicol

Derivados del cloranfenicol

POLIMIXINAS - TIAMULINAS

BACTERIOSTÁTICOS

Polimixinas - Tiamulinas

Polimixina B

Tiamulina Inhibe la síntesis proteica a nivel ribosomal.

FLUOROQUINOLONAS

BACTERICIDAS

Fluorquinolonas

Norfloxacina

Flumequina

Danofloxacina

Enrofloxacina

Marbofloxacina

CLASIFICACIÓN – AMINOGLUCÓSIDOS

BACTERICIDAS

Aminoglucósidos

Gentamicina

Neomicina

Estreptomicina

Espectinomicina

Kanamicina

Apramicina

C P MNos orienta de

la concentración que es capaz de evitar el

desarrollo de resistencias.

Nos permite conocer las

interacciones del

antimicrobiano y el huésped.

Nos permite conocer el

potencial del antimicrobiano para evitar la selección de

mutantes.

CONCENTRACIÓN PARA LA PREVENCIÓN DE MUTANTES

• La Concentración para Prevención de Mutantes se calcula en el laboratorio CPM

• Es como determinar una CIM, pero con un número de bacterias similar al encontrado en infecciones graves

Los antibióticos que no alcanzan la CPM tienen mayor riesgo de mutaciones

Terapia con antibióticos que no alcanzan concentración adecuada

Infección aguda

2 bacterias resistentes en 1 billón

200 mutantes resistentes en 1000

200 mil bacterias resistentes en 1 billón

El riesgo de selección de bacterias resistentes se incrementa cuando los antibióticos no alcanzan niveles suficientes, permaneciendo por debajo de la CPM.

Antibióticos que alcanzan niveles superiores a la CPM: Animales recuperados

Infección aguda

2 bacterias resistentes en 1 billón

mutantes eliminados

potencialmente

2bacterias resistentes en 1 billón

Los niveles de antibiótico que sobrepasan la CPM minimizan a las mutantes resistentes, aun en animales inmunocomprometidos, asegurando el buen éxito del tratamiento.

R. Vázquez 11.12

Ventana de selección de mutantes (MSW)

Es el espacio entre la Cmax y la CMI en el tiempo. Entre mas corto es este tiempo hay menos posibilidades de seleccionar a las primeras bacterias resistentes

Primeras mutantes resistentes

VE

NTA

NA

DE

SE

LLEC

CIO

N D

E M

UTA

NT

ES

CPM = Concentración Prevención de Mutantes

Concentración máxima en plasma

CMI: Concentración Mínima Inhibitoria

R. Vázquez 11.12

La determinación de la CPM es clave para predecir el éxito del tratamiento

Concentración ascendente de fluoroquinolona en medio agar

Crecimiento Bacteriano Abundante

Primeras mutantes

Seleccionadas

Ausencia de

crecimiento bacteriano

•  Baytriluno es un fármaco concentración dependiente. Su actividad bactericida depende de su concentración en el órgano o tejido diana.

•  Alcanza concentraciones máximas (Cmax ) de hasta 8 a 10 veces la CIM.

Enrofloxacina - Dosis dependiente

Ewert, K,M.: American Association Swine practitioners 1997 Daube G.: Bayer Intnal report 29462

Cinética dosis dependiente – Enrofloxacina- en el plasma de cerdo

MPC

La arginina como sustrato en la síntesis de óxido nítrico: • Efecto vasodilatador → aumenta los niveles plasmáticos y tisulares • Antiinflamatorio • Inmunoestimulante → aumenta la actividad y el nº de linfocitos T • Efecto antimicrobiano → inhibe la síntesis de enzimas metabólicas o de la síntesis de ADN de los gérmenes. • Proliferativa → influye positivamente en el proceso de regeneración

Ventajas de la Arginina

MUCHAS GRACIAS