HBV en Medicina Transfusional Beatriz Livellara

Hospital Italiano de Buenos Aires

� La transmisión de una enfermedad infecciosa es una de las complicaciones de la transfusión de sangre y componentes.

� La detección de marcadores serológicos para infecciones transmisibles por transfusión ha reducido de manera importante el impacto de esta complicación transfusional en las últimas

IMPORTANCIA DE LA SEROLOGIA EN MEDICINA TRANSFUSIONAL

el impacto de esta complicación transfusional en las últimas décadas.

� Implementar tres tipos de estrategias: a) tratar los componentes con métodos para

inactivación de patógenosb) implementar políticas para la captación del donante

no relacionado, habitual y responsablec) aplicar métodos para detección de infecciones

transmisibles con una mayor sensibilidad.

�Las técnicas analíticas tradicionalmente corresponden a pruebas de laboratorio basadas en la detección de anticuerpos y antígenos.

�La etapa pre-analítica, por sí sola, no es

Aplicar métodos para detección de infecciones transmisibles con una mayor sensibilidad

�La etapa pre-analítica, por sí sola, no es suficiente para diferir a todos los portadores de agentes infecciosos transmisibles por transfusión en la población de donantes, siendo por lo tanto necesario recurrir a pruebas de laboratorio con la mayor sensibilidad para detectarlos.

�HBsAg fue descubierto en 1969 (1), y en 1972 fue obligatorio su estudio en donantes de sangre.

HEPATITIS B

�Las pruebas de rutina disminuyeron significativamente la incidencia de HBV postransfusional,aún queda una incidencia residual en donantes con pruebas negativas para HBsAg.

1-Sloand E, Pitt E, Klein H. Safety of the blood supply. JAMA 1995, 274: 1368-73.

�En EE.UU., las donaciones de sangre se estudian para HBsAg y anti-HBcore. Basándose en la sensibilidad epidemiológica de estas dos pruebas y en las prevalencias, se estimó el riesgo residual en 1:250 000.�Esto es compatible con las observaciones publicadas sobre la frecuencia de transmisión de HBV (2).(2).�Schreiber y colaboradores (3) estimaron el riesgo residual de 1:63 000 por unidad, basándose en el período de ventana y la incidencia de nuevas infecciones.

(2). Schreiber G, Busch M, Kleinman S, Korelitz J. The risk of transfusion-transmitted viral infections. N Engl J Med 1996;334: 1685-90

(3) -Dodd R. Current viral risks of blood and blood products.Ann Med 2000; 32: 469-74.

PERFIL VIRAL EN BANCO DE SANGRE

SEROLOGIA EN DONADORES HEPATITIS B

1970 SE INTRODUCE ESTUDIO DEL ANTIGENO DE SUPERFICIE PARA HEPATITIS B ,

1987 SE INTRODUCE ANTICUERPOS CONTRA CORE DE HEPATITIS B COMO UN

MARCADOR SUBRROGADO PARA HEPATITIS NO A NO B

DETECTA ALGUNOS INDIVIDUOS CON HEPATITIS B Y EN PERIODO DE

VENTANA

1999 FDA AUTORIZA ANTI CORE COMO ESTUDIO SUPLEMENTARIO PARA DISMINUIR

RIESGO DE VIRUS DE HEPATIIS BUPTODATE 2002 NOV.

Plan Nacional de Sangre

Ministerio de Salud

DE REALIZACION OBLIGATORIA EN

TODOS LOS DADORES:

HBsAg HBV

anti-HBc HBV

METODOLOGIA UTILIZADA EN EL BANCO DE SANGRE

HBsAg: MEIA , CMIA , EIA HBsAg: MEIA , CMIA , EIA

Anti-HBc: MEIA, CMIA , EIA

PERFIL VIRAL EN BANCO DE SANGRE

CRITERIOS DE INTERPRETACION PARA ESTUDIOS DE ELISA EN BANCOS DE SANGRE.

1. SI LA DENSIDAD OPTICA INICIAL DE LA MUESTRA ES MENORAL PUNTO DE CORTE SE CLASIFICA COMO NEGATIVA

2. SI LA D.O EXCEDE EL PUNTO DE CORTE EL RESULTADO ESCLASIFICADO COMO INICIALMENTE REACTIVO

3. TODOS LOS INICIALMENTE REACTIVOS: LOS SUEROS SONREPETIDO CON EL MISMO ENSAYO, SI EL RESULTADO ESREPETIDO CON EL MISMO ENSAYO, SI EL RESULTADO ESPOSITIVO SE CONSIDERA POR DEFINICION COMO REACTIVO +Y ESTE RESULTADO IMPLICA ELIMINAR LA UNIDAD.EN NUESTRO SERVICIO LA UNIDAD CON RESULTADOSINICIALMENTE REACTIVOS SE ELIMINA.

4. SI EL RESULTADO REPETIDO (DUPLICADO ES NEGATIVO) Y SEANALIZA CON OTROS MARCADORES NO SE ENVIANOTIFICACION AL DONANTE

PERFIL VIRAL EN BANCO DE SANGRE

NOTIFICACIÓN:Cuando se confirma un resultado positivo se envía notificación al paciente

DONACION FUTURA:HIV, HVC , HBV POSITIVOS SON RECHAZADOS INDEFINIDAMENTE

DONADOR RE ENTRADASON ACEPTADOS EN USA; INDIVIDUOS CON RESULTADO INICIAL + PERO CON PRUEBA SUPLEMENTARIA Y REPETIDA (-) CON UN LAPSO DE 6 MESES DE SU EXAMEN INICIALMENTE + HBV.POSITIVO A CORE SON RECHAZADOS COMO DONADOR INDEFINIDAMENTE

PREVALENCIA DE

MARCADORES DE HEPATITIS

EN EL BANCO DE SANGRE

PREVALENCIA DE

MARCADORES DE HEPATITIS

EN EL BANCO DE SANGRE

AÑOAÑOHBsAgHBsAg

n % posn % pos

a-HBca-HBc

n % posn % pos

a-HCVa-HCV

n % pos

FUENTE:UNIDADES CENTINELA REGIONALESFUENTE:UNIDADES CENTINELA REGIONALES

1997 63.690 0,45 2.232 2,51 63.732 0,861997 63.690 0,45 2.232 2,51 63.732 0,86

1998 76.475 0,53 13.785 2,97 75.892 1,411998 76.475 0,53 13.785 2,97 75.892 1,41

1999 80.088 0,40 33.073 2,51 80.020 0,861999 80.088 0,40 33.073 2,51 80.020 0,86

2000 107.291 0,30 64.968 2,34 107.271 0,862000 107.291 0,30 64.968 2,34 107.271 0,86

2

2,5

3

PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS

EN DADORES DE SANGRE

PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS

EN DADORES DE SANGRE

0

0,5

1

1,5

1997 1998 1999 2000

HBsAgHBsAg a-HBca-HBc a-HCVa-HCV

% pos

Año

FUENTE:UCP HV

PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN DADORES DE SANGRE

PERIODOHBsAg

% pos

a-HBc

% pos

a-HCV

% posn

1-12-99/ 9681 0,23 2,95 1,42

30-11-2000

1-12-2000/ 9394 0,18 2,84 1,47

30-11-2001

H. C Dr Jorger Rey

PREVALENCIA DE MARCADORES DE

HEPATITIS EN EL BANCO DE

SANGRE

AÑO 2000: TOTAL DE DADORES 445,190

RED DE LABORATORIOS -ANLIS Dr “CarlosG Malbran”

PREVALENCIA DE HBsAg: 1.02%

HBsAg anti-HBc

Region 2004 2011 p 2004 2011 p

NW 0.660 0.451 0.002 4.623 5.221 0.004

Prevalence and trends of markers of Hepatitis B virus, Hepatitis C virus and Human Immunodeficiency virus in Argentine blood donorsAuthorsFlichman Diego, Blejer Jorgelina, Livellara Beatriz, Re Viviana, Bustos Juan, Bartoli Sonia,

Ansola Claudia, Cerda Ernesto Martin, Treviño Elena, Alicia Levin , Riboldi Victoria,

Salamone Horacio Joaquin, Felix Nuñez, Fernández Roberto Jorge, Reybaud Juan, Campos

Héctor Rodolfo.

NE 0.371 0.291 0.062 2.809 3.163 0.004

South 0.254 0.223 0.639 1.895 1.570 0.028

West 0.419 0.280 0.011 1.728 1.702 0.862

Center 0.416 0.151 <0.001 2.110 1.466 <0.001

CABA public 0.282 0.181 <0.001 2.946 2.077 <0.001

CABA private 0.090 0.090 0.920 1.945 1.085 <0.001

TOTAL 0.336 0.198 <0.001 2.391 2.007 <0.001

Tendencia de AgHBs 2004 -2011

Tendencia de Anti HBc 2004 -2011

Año DONACIONES HBS.AG. HCV A.CORE

2001 10.297 0,22 0,64 1,91

2002 8.859 0,19 0,53 1,61

2003 9.456 0,14 0,60 1,34

2004 11.124 0,12 0,51 1,58

HOSPITAL ITALALIANO BUENOS AIRES – ARGENTINA

2005 11.422 0,10 0,31 1,57

2006 12.286 0,05 0,45 1,23

2007 13.138 0,08 0,54 1,35

2008 13.764 0,07 0,24 0,60

2009 14.689 0,05 0,28 1,31

2010 14.619 0,06 0,25 1,33

PREVALENCIA DE MARCADORES DE HEPATITIS EN DADORES DE SANGRE

1,20

1,40

1,60

1,80

2,00

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

HBS.AG. HCV A.CORE Nat HCV Nat HVB

PERFIL VIRAL EN BANCO DE SANGRE

EFECTIVIDAD DE LAS MEDIDAS DE CONTROLRIESGO

AGENTE PREVIO(2001)

ACTUAL(2010)

REDUCCION

HEPATITIS B

Anti HBc

0.22%

1.91%

0.06%

1.38%

73%

28%

PERFIL VIRAL EN BANCO DE SANGRE

VIRUS ASOCIADO A TRANSFUSION Y SUS ENFERMEDADES

VIRUSHEPATITIS NO A

NO B

HEPATITIS B

ENFERMEDADENFERMEDAD AGUDA Y CRONICARIESGO: CIRROSIS, CANCER

ENFERMEDAD AGUDA Y CRONICARIESGO: CIRROSIS, CANCER

DELTA HEPATITIS

HIV, 1 Y 2

HTIL 1-2

CMV

PRIONES

RIESGO: CIRROSIS, CANCER

MISMAS CARACTERISTICAS

A I D S

LEUCEMIA LINFOMA CELULAS TPARA PARESIA EOPASTICAINFECCION EN HUESPED INMUNOCOMPROMETIDO.ENCEFALOPATIAS, ESPONGIFORMES.

HEPATITIS BHEPATITIS B

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Virus de Hepatitis BVirus de Hepatitis B

� Familia Hepadnaviridae, Género Hepadnavirus

� Es un virus envuelto de 42 nm, partícula de Dane

� El core icosahédrico de 27-28 nm contiene un pequeño ADN

circular parcialmente doble cadena, el antígeno core y el e.

� La envoltura contiene el antígeno de superficie HBsAg : las

proteínas pre S1, pre S2 y S

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Hepatitis B VirusHepatitis B Virus

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Dominio Pre S1Dominio Pre S2

Dominio S

HBe

Genoma

Polimerasa

Diferentes MorfologíasDiferentes Morfologías

de la Partícula de Hepatitis Bde la Partícula de Hepatitis B

Polimerasa

Hepatitis B Virión

Partícula de DaneEnvoltura

Filamentosa

Envoltura Esférica

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Organización Genómica del VHBOrganización Genómica del VHB

• S – Codifica las proteínas del AgsHB

• Core –Codifica la proteína core y el AgeHB

Dienstag JL. Management of Hepatitis B: A Case-Based Approach. Available at: http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html

• Polimerasa – codifica a la enzima ADN polimerasa con actividad de transcriptasa reversa

• X – proteina involucrada en la génesis de CHC, indispensable para replicación y propagación

Hepatitis B VirusHepatitis B Virus

Modos de TransmisiónModos de Transmisión

� Sexual

� Parenteral

� Vertical o perinatal: riesgo de infeccion >

en madres HBe Ag + (70-90%), que en madres HBs Ag

+ (5-20%)

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Alta ModeradaBaja / nodetectable

sangre semen orina

Concentración del Virus de laConcentración del Virus de la

Hepatitis B en los Fluídos CorporalesHepatitis B en los Fluídos Corporales

sangre semen orina

suero flujo vaginal heces

exudados

de heridas

saliva sudorlágrimas

leche materna

HOSPITAL ITALIANO - LABORATORIO CENTRAL - BIOLOGIA MOLECULAR

Heterosexual* (41%)

Actividad homosexual (9%)

Drogadicción endovenosa

(15%)

Factores de riesgo para Hepatitis B agudaFactores de riesgo para Hepatitis B aguda

* Incluye contacto sexual con casos agudos, portadores, y parejas multiples.Fuente: CDC Sentinel Counties Study of Viral Hepatitis

(9%)

Contacto hogareño (2%)

Trabajadores de la salud(1%)

Otros (1%)Desconocido (31%)

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